富馬酸喹硫平片聯合碳酸鋰片治療雙相情感障礙躁狂發作的效果研究

羅家煥

（河源市精神衛生中心精神科，廣東 河源 517001）

雙相情感障礙（Bipolar disorder，BP）是一種既有躁狂發作又有抑郁發作的情感障礙性疾病。BP 患者躁狂發作時的主要臨床表現是心境高漲、思維奔逸、精力旺盛等，其抑郁發作時的主要臨床表現是情緒低落、思維遲緩、易激惹、睡眠增加等。此病的治療難度較大，很難根治，目前臨床上主要是采用藥物控制此病患者的病情。碳酸鋰片是臨床上治療BP 躁狂發作的常用藥，可通過抑制中樞神經系統中去甲腎上腺素的釋放而起到治療作用。但此藥起效較慢、治療周期較長，部分患者用藥后療效欠佳[1]。富馬酸喹硫平片是一種新型的非典型抗精神病藥[2]。本文主要是探討用富馬酸喹硫平片聯合碳酸鋰片治療BP 躁狂發作的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年9 月至2019 年10 月期間我中心接診的124 例BP 躁狂發作患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《國際疾病和有關健康問題的統計分類（ICD-10）》[3]中關于BP 躁狂發作的診斷標準；既往未使用過抗精神病藥；對用藥的依從性良好；自愿參與本研究。其排除標準是：有腦外傷史；對抗精神病藥有依賴性；處于妊娠期或哺乳期；合并有惡性腫瘤、自身免疫性疾病或其他嚴重的器質性疾病；治療中斷。采用抽簽法將其分為對照組和觀察組，每組各有62 例患者。在對照組中，有男37 例，女25 例；其年齡為21 ～61 歲，平均年齡為（36.47±7.20）歲；其病程為4 ～23 個月，平均病程為（17.21±4.60）個月。在觀察組中，有男38 例，女24 例；其年齡為20 ～59 歲，平均年齡為（36.20±5.92）歲；其病程為3 ～24 個月，平均病程為（17.55±3.80）個月。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用碳酸鋰片（生產廠家：北京萬輝雙鶴藥業有限責任公司；規格：0.25 g/ 片）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，初始劑量為0.25 g/ 次，3 次/d；最大劑量為0.6 g/次，3 次/d。連續用藥4 周。用富馬酸喹硫平片聯合碳酸鋰片（其藥品信息及用法同上）對觀察組患者進行治療。富馬酸喹硫平片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司；規格：25 mg/ 片）的用法是：口服，初始劑量為25 mg/ 次，2 次/d；最大劑量為150 mg/ 次，2 次/d。連續用藥4 周。

1.3 觀察指標

治療前后，比較兩組患者貝克- 拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsdn Mania Rating Scale，BRMS）[4]的 評 分及Loewenstein 認知功能評定表（Loewenstein Occupational Therapy Cognitive Assessment，LOTCA）[5]的評分。BRMS包括13 項評分指標，各評分指標的分值均為0 ～4 分，總分為52 分，患者的評分越高表示其狂躁癥狀越嚴重。LOTCA包括26 項評分指標，總分為115 分，患者的評分越高表示其認知功能越好。比較兩組患者用藥后發生不良反應的情況。

1.4 統計學方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料（如不良反應的發生率）用%表示，用χ2檢驗，計量資料（如BRMS 評分、LOTCA 評分）用±s表示，組間比較用非獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比治療前后兩組患者的BRMS 評分及LOTCA 評分

治療前，兩組患者的BRMS 評分及LOTCA 評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的BRMS 評分均低于治療前，其LOTCA 評分均高于治療前，且觀察組患者的BRMS 評分低于對照組患者，其LOTCA 評分高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者的BRMS 評分及LOTCA 評分（分，± s）

表1 對比治療前后兩組患者的BRMS 評分及LOTCA 評分（分，± s）

注：* 與同組治療前相比，P ＜0.05。

時間 組別 BRMS 評分 LOTCA 評分治療前 觀察組（n=62） 36.73±2.38 57.24±3.67對照組（n=62） 36.72±2.45 57.72±2.56 t 值 0.023 0.845 P 值 0.982 0.400觀察組（n=62） 19.14±1.26* 96.75±8.30*對照組（n=62） 22.31±3.65* 88.50±6.37*t 值 4.425 6.209 P 值 ＜0.001 ＜0.001治療后

2.2 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

用藥后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表2 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

3 討論

BP 的發病機制目前尚未明確，一般認為與生物因素（包括遺傳、神經生化、神經內分泌、神經再生等方面）、心理因素與社會環境因素等有關。相關的研究表明，大腦中腦衰反應調節蛋白2（collapsin response mediator protein2，CRMP2）、多巴胺D2受體和5- 羥色胺受體的含量發生變化與BP 的發生密切相關[6]。臨床上治療BP 躁狂發作的關鍵在于有效地抑制相關神經遞質的釋放，減慢腦部神經興奮信號的傳導。碳酸鋰屬于無機化合物，其中的鋰離子可抑制腺苷酸環化酶的活性，減少CRMP2 的生成，影響中樞神經遞質的釋放，進而可調節中樞神經系統的功能。此外，鋰離子還能促進細胞對興奮性氨基酸遞質的分解，使其含量降低，降低細胞的興奮性，進而可起到治療BP 躁狂發作的作用[7-10]。富馬酸喹硫平片是一種苯并二氮雜?類非典型抗精神病藥，其主要成分為喹硫平。喹硫平與5- 羥色胺受體、多巴胺D2受體、組胺H 受體等多種神經遞質受體均有較強的親和力，可抑制此類受體的活性，進而可起到調節神經活動的作用。喹硫平與5- 羥色胺2A 受體的親和力高于多巴胺D2受體，因此其在發揮平緩鎮定作用的同時不易引起頭暈、嗜睡等不良反應。此外，喹硫平與毒蕈堿樣受體無親和力，故不易導致患者出現便秘、記憶障礙等不良反應[11-13]。

本研究的結果證實，用富馬酸喹硫平片聯合碳酸鋰片治療BP 躁狂發作的效果顯著，能有效地緩解患者的病情，改善其認知功能，且用藥較為安全。