地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療老年新發(fā)2型糖尿病的效果及安全性評價

張 蕊，孫 楓

（揚州大學附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 揚州 225009）

糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病，其中2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）較為多見。T2DM 的發(fā)病機制主要是患者胰島的功能減退，導致胰島素分泌減少、胰高血糖素分泌增加，從而引起血糖水平異常升高、胰島素抵抗等一系列反應[1]。近年來，隨著我國居民生活習慣和飲食習慣的改變及老年人口的增多，老年T2DM 患者的數(shù)量不斷增加。老年T2DM 患者的機體處于生理性衰退的狀態(tài)，易出現(xiàn)糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變等一系列并發(fā)癥[2]。因此，有效地控制老年T2DM 患者的血糖水平至關重要。目前，臨床上尚不能治愈T2DM，只能采用胰島素、口服類降糖藥并結(jié)合相應的健康教育、飲食指導、運動指導等對此病患者進行治療及干預，以改善其血糖的水平，預防其出現(xiàn)并發(fā)癥。二甲雙胍是臨床上常用的口服類降糖藥，可通過增加胰島素的敏感性、促進胰島分泌胰島素而降低血糖。但長期的臨床實踐發(fā)現(xiàn)，單用二甲雙胍治療T2DM 的效果不理想，用藥后患者血糖水平的波動較大，故有學者提出聯(lián)用二甲雙胍與長效胰島素治療T2DM，以平穩(wěn)、有效地控制患者的血糖[3]。本文主要是研究用地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍對老年新發(fā)T2DM 患者進行治療的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2019 年12 月期間我院收治的98例老年新發(fā)T2DM 患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》中關于T2DM 的診斷標準[4]；首次被確診為T2DM ；年齡≥60 歲；認知功能正常且對用藥的依從性良好；自愿參與本研究。其排除標準是：合并有自身免疫性疾病或其他嚴重的器質(zhì)性疾病；出現(xiàn)嚴重的糖尿病并發(fā)癥；存在活動性感染或嚴重的肝腎功能障礙；對本研究中所用的藥物過敏。隨機將其分為觀察組與對照組，每組各有49 例患者。在對照組中，有男29 例，女20 例；其平均年齡為（72.41±4.63）歲，平均體質(zhì)指數(shù)為（22.14±1.53）。在觀察組中，有男26 例，女23 例；其平均年齡為（71.54±4.52）歲，平均體質(zhì)指數(shù)為（22.07±1.42）。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

用二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H37020561 ；規(guī)格：0.25 g/ 片）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，0.5 g/ 次，3 次/d，隨餐服用。用二甲雙胍（其藥品信息及用法同上）聯(lián)合地特胰島素對觀察組患者進行治療。地特胰島素（生產(chǎn)廠家：Novo Nordisk A/S ；進口藥品注冊證號：J20090101 ；規(guī)格：300 U:3 mL）的用法是：皮下注射，每天用藥1 次，于每晚入睡前用藥，起始劑量為0.2 U?kg-1?d-1。在治療期間每天監(jiān)測患者血糖的水平，合理調(diào)整胰島素的用量，直至將其空腹血糖（fasting blood sugar，F(xiàn)BG）控制在6.1 mmol/L 以下。連續(xù)用藥3 個月后評估兩組患者的療效。

1.3 觀察指標

治療前后，比較兩組患者FBG、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）及血清白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、C 反 應 蛋 白（C reactive protein，CRP）的水平。采用全自動生化分析儀測定FBG 和2hPG的水平，采用全自動生化分析儀和酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA） 測 定 血 清IL-8 和CRP 的水平。比較兩組患者用藥后發(fā)生不良反應的情況[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療前后兩組患者血糖的水平

治療前，兩組患者FBG 及2hPG 的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FBG 和2hPG 的水平均低于治療前，且觀察組患者FBG 和2hPG 的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者血糖的水平（mmol/L，± s）

表2 對比治療前后兩組患者血糖的水平（mmol/L，± s）

注：* 與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 時間 FBG 2hPG對照組（n=49） 治療前 10.53±3.18 14.58±3.62治療后 7.96±2.08* 10.24±2.38*觀察組（n=49） 治療前 10.76±3.24 14.71±3.74治療后 6.04±1.28* 7.63±1.39*t 值組間治療后 5.503 6.629 P 值組間治療后 ＜0.001 ＜0.001

2.2 對比治療前后兩組患者血清炎性細胞因子的水平

治療前，兩組患者血清IL-8 及CRP 的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-8 和CRP 的水平均低于治療前，且觀察組患者IL-8 和CRP 的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對比治療前后兩組患者血清炎性細胞因子的水平（± s）

表3 對比治療前后兩組患者血清炎性細胞因子的水平（± s）

注：* 與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 時間 血清IL-8（ng/L） 血清CRP（mg/L）對照組（n=49） 治療前 26.54±6.82 36.58±8.14治療后 20.11±4.16* 25.63±5.12*觀察組（n=49） 治療前 26.67±6.94 36.71±8.23治療后 16.58±3.12* 12.24±2.76*t 值組間治療后 4.752 16.114 P 值組間治療后 ＜0.001 ＜0.001

2.3 對比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應的情況

用藥后，兩組患者不良反應的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 對比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應的情況

3 討論

目前，臨床上尚未完全闡明T2DM 的發(fā)病機制，一般認為胰島β 細胞功能缺陷、胰島素分泌不足是此病發(fā)生的主要病理基礎。現(xiàn)階段臨床上尚不能治愈T2DM，此病患者需要終身用藥來控制血糖的水平，以防出現(xiàn)并發(fā)癥或延緩并發(fā)癥出現(xiàn)的時間。老年T2DM 患者的體質(zhì)較差，機體各器官的功能逐漸減退，體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)功能較差，易出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥，且其在治療的過程中發(fā)生低血糖等不良反應的風險較高。因此，為此類患者尋找一種安全有效的治療方式至關重要。二甲雙胍是臨床上推薦的治療新發(fā)T2DM 的首選藥物，可通過增加外周組織對胰島素的敏感性及非胰島素依賴組織（如腦、腎髓質(zhì)、皮膚等）對葡萄糖的利用、抑制腸壁細胞攝取葡萄糖及肝糖原的異生作用而起到降低血糖的作用。另外，此藥還能通過抑制膽固醇的生物合成和貯存而起到調(diào)節(jié)血脂水平的作用。目前，此藥已被證實在初發(fā)T2DM 且通過飲食控制血糖改善不佳患者中的應用效果顯著[6]。地特胰島素是一種長效基礎胰島素類似物，經(jīng)皮下注入后可模擬人體基礎胰島素的分泌，促進細胞對葡萄糖的吸收利用，抑制肝糖的輸出，進而可有效地降低血糖。此藥作用平緩，藥效可持續(xù)24 h。地特胰島素與二甲雙胍聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同增效的作用，通過不同的作用機制達到降低血糖的目的[7]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，通過減輕機體的炎癥反應可能達到改善血糖、血脂水平的目的。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者FBG、2hPG、血清IL-8 和CRP 的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這說明，用地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍對老年新發(fā)T2DM 患者進行治療不僅能改善其血糖的水平，還能減輕其機體的炎癥反應。這與徐鑫[8]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，用地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍對老年新發(fā)T2DM 患者進行治療能顯著改善其血糖及血清炎性細胞因子的水平，且用藥的安全性較高。