用r-hGH治療兒童生長激素缺乏癥的效果及對患兒血糖、胃腸激素和維生素D代謝的影響

朱小靈

（重慶市萬盛經濟開發區人民醫院，重慶 400800）

兒童生長激素缺乏癥又叫矮小癥。此病主要是由兒童營養攝入量不足、骨骼發育障礙、遺傳因素等引起的。此病患兒的主要臨床表現為身材矮小、代謝異常、暫時性生長激素分泌功能低下等。有研究指出，患有內分泌疾病、家族遺傳病或精神疾病的兒童是生長激素缺乏癥的高發群體。生長激素缺乏癥患兒可出現甲狀腺功能障礙、性腺發育不全等并發癥[1]。以往臨床上主要是采用維生素D 治療生長激素缺乏癥。但有研究指出，單獨使用維生素D 治療生長激素缺乏癥的效果不夠理想[2]。相關的研究表明，用重組人生長激素（Recombinant Human Growth Hormone，r-hGH）對生長激素缺乏癥患兒進行治療可加快其體內脂類、碳水化合物、蛋白質等物質的吸收和代謝速度[3]。本文對2019 年1 月至2020 年7 月重慶市萬盛經濟開發區人民醫院收治的72 例生長激素缺乏癥患兒進行研究，旨在分析用r-hGH 治療兒童生長激素缺乏癥的效果及對患兒血糖、胃腸激素和維生素D 代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月至2020 年7 月重慶市萬盛經濟開發區人民醫院收治的72 例生長激素缺乏癥患兒作為研究對象。其納入標準是：1）病情符合《2019 年美國成人和從兒科向成人過渡患者生長激素缺乏癥的管理指南》[4]中關于兒童生長激素缺乏癥的診斷標準；2）對本次研究中所使用的藥物均無過敏反應；3）智力發育正常，身高每年增長不超過5 cm。其排除標準是：1）患有遺傳代謝性疾病；2）存在肝、腎功能異常；3）合并有其他內分泌疾病。按照治療方式的不同將其分為對照組和觀察組，每組36 例患兒。對照組患兒中有男17 例，女19 例；其年齡為4 ～13 歲，平均年齡（8.27±2.06）歲；其病程為1 ～4 年，平均病程（2.74±0.31）年。觀察組患兒中有男16 例，女20 例；其年齡為4 ～14歲，平均年齡（9.07±2.32）歲；其病程為1 ～5 年，平均病程（3.16±0.42）年。兩組研究對象的性別、年齡、病程等一般資料相比，P＞0.05。本研究經重慶市萬盛經濟開發區人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

為對照組患兒采用維生素D 鈣咀嚼片進行治療。維生素D 鈣咀嚼片（生產廠家：南寧富萊欣生物科技有限公司；批準文號：國藥準字G20090114 ；規格：1.5 g×100 s）的用法是：口服，1.5 g/ 次，2 次/d。在此基礎上，為觀察組患兒加用r-hGH 進行治療。r-hGH（生產廠家：長春金賽藥業有限責任公司；批準文號：國藥準字S20050024）的用法是：在睡前30 min 內于臍周皮下注射，每次注射0.10 IU/kg，每天注射1 次。治療3 個月為1 個療程，兩組患兒均連續治療2 個療程。

1.3 觀察指標

對比兩組患兒的療效、治療前、治療后3 個月其糖負荷后血糖、血清胃泌素（gastrin，GAS）、胃動素（motilin，MTL）、25- 羥基維生素D3〔25-(OH)D3〕、1,25- 二羥基維生素D3〔1,25(OH)2D3〕的水平。

1.4 療效評定標準

顯效：治療后，患兒血清胰島素樣生長因子-1 的水平、身高標準差計數、生長速率、身高、體重等指標均明顯提高；有效：治療后，患兒血清胰島素樣生長因子-1 的水平、身高標準差計數、生長速率、身高、體重等指標均有所提高；無效：治療后，患兒未達到以上標準。（總例數-無效例數）/總例數×100%=總有效率[5]。

1.5 統計學分析

使用SPSS 20.0 統計學軟件對本研究中的數據進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患兒的療效

對照組患兒與觀察組患兒治療的總有效率分別為69.44%、91.67%。觀察組患兒治療的總有效率高于對照組患兒，P＜0.05。詳見表1。

表1 對比兩組患兒的療效[例(%)]

2.2 對比兩組患兒治療前、治療后3 個月糖負荷后血糖的水平

治療前，兩組患兒糖負荷后1 h 血糖、糖負荷后2 h 血糖的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患兒糖負荷后1 h 血糖、糖負荷后2 h血糖的水平均高于對照組患兒，P＜0.05。詳見表2。

表2 對比兩組患兒治療前、治療后3 個月糖負荷后血糖的水平（mmol/L，± s）

表2 對比兩組患兒治療前、治療后3 個月糖負荷后血糖的水平（mmol/L，± s）

注：△與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 糖負荷后1 h 血糖 糖負荷后2 h 血糖治療前 治療后3 個月 治療前 治療后3 個月對照組（n=36）5.25±0.42 5.64±0.78△ 5.01±0.35 5.58±0.66△觀察組（n=36）5.13±0.47 6.23±0.95△ 5.07±0.43 6.05±0.83△t 值 0.952 2.400 0.541 2.216 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 對比兩組患兒治療前、治療后3 個月血清GAS、MTL 的水平

治療前，兩組患兒血清GAS、MTL 的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患兒血清GAS、MTL 的水平均高于對照組患兒，P＜0.05。詳見表3。

表3 對比兩組患兒治療前、治療后3 個月血清GAS、MTL的水平（pg/mL，± s）

表3 對比兩組患兒治療前、治療后3 個月血清GAS、MTL的水平（pg/mL，± s）

注：△與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 GAS MTL治療前 治療后3 個月 治療前 治療后3 個月對照組（n=36）92.16±27.55 114.97±35.49△ 6.15±0.37 6.50±0.54△觀察組（n=36）92.30±27.64 140.35±44.97△ 6.27±0.44 7.13±0.67△t 值 0.018 2.215 1.044 3.660 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 對比兩組患兒治療前、治療后3 個月血清25-(OH)D3、1,25(OH)2D3的水平

治療前，兩組患兒血清25-(OH)D3、1,25(OH)2D3的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患兒血清25-(OH)D3、1,25(OH)2D3的水平均高于對照組患兒，P＜0.05。詳見表4。

表4 對比兩組患兒治療前、治療后3個月血清25-(OH)D3、1,25(OH)2D3 的水平（nmol/L，± s）

表4 對比兩組患兒治療前、治療后3個月血清25-(OH)D3、1,25(OH)2D3 的水平（nmol/L，± s）

注：△與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 25-(OH)D3 1,25(OH)2D3治療前 治療后3 個月 治療前 治療后3 個月對照組（n=36）23.08±1.57 40.32±2.60△ 33.45±5.81 56.29±8.40△觀察組（n=36）23.19±1.66 53.49±3.02△ 33.57±5.94 63.42±10.71△t 值 0.241 16.524 0.075 2.619 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

兒童生長激素缺乏癥是兒童生長發育過程中易發生的一種疾病。此病患兒相對于同齡、同性別的健康兒童身材較為矮小。此病患兒若未能及時接受治療，可發生內分泌失調、代謝紊亂，嚴重者甚至會終止發育。如何有效地治療兒童生長激素缺乏癥是目前臨床上研究的熱點，有研究表明，補充維生素D 可促進鈣離子的吸收[6]。相關的研究指出，對于生長激素缺乏癥患兒，除為其補充維生素D 外，還需加強對其代謝狀況的調節。r-hGH 是一種可調節代謝紊亂的藥物，經臍周皮下注射后可被快速吸收，有研究表明，用此藥治療兒童生長激素缺乏癥可取得良好的療效，能夠有效地促進患兒第二性征的發育[7]。本次研究的結果顯示，對照組患兒與觀察組患兒治療的總有效率分別為69.44%、91.67%。觀察組患兒治療的總有效率高于對照組患兒，P＜0.05。這表明，采用r-hGH 治療兒童生長激素缺乏癥的療效較好。相關的研究指出，r-hGH 的氨基酸含量、序列、蛋白質結構等與人垂體生長激素一致。此藥可有效調節人體的代謝和生長發育[8]。本次研究的結果顯示，治療后，觀察組患兒糖負荷后1 h 血糖、糖負荷后2 h 血糖、血清GAS、MTL、25-(OH)D3、1,25(OH)2D3的水平均高于對照組患兒，P＜0.05。這表明，采用r-hGH治療兒童生長激素缺乏癥可顯著改善患兒血糖、胃腸激素、維生素D 的水平。相關的研究指出，r-hGH 能夠促進糖原異生，進而可起到提升血糖的作用。此藥不僅可直接影響糖類、脂肪、蛋白質的代謝，促進內分泌系統功能的修復，還能夠促進胃腸道組織細胞的生長，進而可促進GAS、MTL 基因的表達，提高GAS、MTL 的水平。有研究表明，r-hGH 可使進入人體后的維生素D 在維生素D-25-羥化酶的作用下轉化為25-(OH)D3和1,25(OH)2D3。

綜上所述，用r-hGH 治療兒童生長激素缺乏癥的療效顯著，可有效地改善患兒血糖、胃腸激素、維生素D 的水平。