用復方碳酸鈣顆粒治療中重度營養性佝僂病合并骨骼畸形的效果分析

劉 瑤

（磴口縣人民醫院，內蒙古 錫林郭勒 015200）

營養性佝僂病的發病與患兒存在鈣攝入量過低、因缺乏維生素D 導致的生長板軟骨細胞分化異常及生長板和類骨質礦化障礙等因素有關。該病患者多為年齡在3 個月～2歲的兒童。營養性佝僂病患兒若未能接受及時有效的治療，其骨骼發育、神經肌肉、免疫功能會受到不同程度的影響，嚴重影響其身體發育[1-2]。目前，臨床上對營養性佝僂病的防治方法主要有：1）建議孕期婦女多食用富含鈣、磷及維生素D 的食物，鼓勵對其嬰兒采用母乳喂養。2）建議幼兒及學齡期兒童多參加戶外運動、多接受陽光照射、多食用富含鈣及維生素D 的食物。3）若采用上述方法無法獲得預期療效，則應為患兒補充維生素D、鈣劑[3]。復方碳酸鈣顆粒是一種鈣劑加維生素D 的復方制劑。該藥具有較好的溶解性及較穩定的活性。本次研究主要是探討用復方碳酸鈣顆粒治療中重度營養性佝僂病合并骨骼畸形的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是在磴口縣人民醫院接受診治的44例中重度營養性佝僂病合并骨骼畸形的患兒。其納入標準是：1）病情符合人民衛生出版社出版的《兒科學》[4] 中關于佝僂病診斷標準的患兒。2）年齡在1 ～6 歲，臨床癥狀為睡眠不安穩、多汗的患兒。3）血清鈣與血清磷的水平均明顯降低、血清25 羥維生素D3（25-hydroxyvitamin D3，25(OH)D3）＜20 ng/mL 的 患 兒。4）合 并 有O 型 腿或X 型腿的患兒。5）存在雞胸、肋骨外翻等癥狀，或存在骨密度中重度不足的患兒。其排除標準是：1）以往使用過可能影響本次療效治療方法的患兒。2）合并有先天性心臟病、嚴重肝腎疾病或存在遺傳性疾病的患兒。3）早產兒或長期服用激素的患兒。4）對碳酸鈣及維生素D過敏的患兒。將這44 例患兒分為研究組和對照組（22例/ 組）。在研究組患兒中，有男15 例，女7 例；其平均年齡為（2.51±1.13）歲；平均病程為（2.52±0.18）月。其血清鈣的平均水平為（1.13±0.32）mmol/L，血清磷的平均水平為（0.45±0.32）mmol/L；血清骨特異性 堿 性 磷 酸 酶（bone alkalin phosphatase，BALP） 的 平均水平 為（374.49±81.20）u/L；血 清25(OH)D3的平均水平為（10.63±8.22）ng/mL；骨密度Z 值的平均水平為-1.88±0.32 ；其中有O 型腿的患兒6 人，有X 型腿的患兒16 人。在對照組患兒中，有男15 例，女7 例；其平均年齡為（2.45±1.12）歲；平均病程為（2.43±0.14）月。其血清鈣的平均水平為（1.12±0.41）mmol/L；血清磷的平均水平為（0.42±0.30）mmol/L；血清BALP 的平均水平 為（376.45±78.56）u/L；血 清25(OH)D3的平均水平為（10.52±8.19）ng/mL；骨密度Z 值的平均水平為-1.89±0.54 ；其中有O 型腿的患兒7 人，有X 型腿的患兒15 人。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

對兩組患兒均進行健康教育，讓其多食用富含鈣及維生素D 的食物、參加戶外運動、接受陽光照射。在此基礎上，對研究組患兒使用復方碳酸鈣顆粒（鈣含量為0.3 g，維生素D3含量為62.5 IU）進行治療，每日1 袋。對對照組患兒使用碳酸鈣D3（鈣含量為0.25 g，維生素D3含量為100 IU）進行治療，每日1 袋。對兩組患兒均持續治療126天。在對兩組患兒進行治療的過程中，若其體內出現結石，則對其采用枸櫞酸氫鈉顆粒進行治療。連續治療14 天可治愈。若患兒出現便秘，則對其采用乳果糖口服液進行治療。連續治療3 ～5 天可治愈。若患兒出現其他不良反應，則無需對其進行治療，停藥后該不良反應即可消失。

1.3 觀察指標

比較兩組患兒血清鈣、磷、BALP 及25(OH)D3的水平、治療的總有效率、停藥后病情的復發率、骨密度Z 值、骨密度恢復正常患兒的比例、O 型腿與X 型腿的治愈時間和治愈率及不良反應的發生率。將患兒的臨床療效分為有效、好轉、無效及停藥后復發。有效：接受治療后，患兒血清鈣的水平＞2.23 mmol/L 且其血清25-(OH)D3的水平＞30 ng/mL，其發育畸形的骨骼恢復正常，其骨密度Z 值的水平＞-1，其臨床癥狀均完全消失[5]。好轉：接受治療后，患兒血清鈣及25-(OH)D3的水平均恢復到了正常值80% 以上的水平，其發育畸形的骨骼及骨密度均得到了明顯改善，其臨床癥狀明顯好轉。無效：接受治療后，患兒血清鈣或血清25-(OH)D3的水平低于正常值的80%，其發育畸形的骨骼及骨密度未得到明顯改善。停藥后復發：停藥1 個月后，療效為有效或好轉患兒的血清鈣或血清25-(OH)D3的水平低于正常值的80%，其發育畸形的骨骼及骨密度均轉變成治療前的狀態，其臨床癥狀再次出現。3 歲以下的患兒，選取左側脛骨中段作為骨密度的評估點。3 歲以上的患兒，選取橈骨遠端作為骨密度的評估點。在進行骨密度Z 值評估時，評估人員應為患兒連續檢測3 次，最終的評估結果為3 次檢測的平均值。將患兒的骨密度狀態分為健康、輕度骨密度不足、中度骨密度不足及重度骨密度不足。健康：Z 值＞-1。輕度骨密度不足：Z 值＞-1.5 且Z 值＜-1。中度骨密度不足：Z 值＞-2 且Z 值＜-1.5。重度骨密度不足：Z 值＜-2。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 接受治療前后兩組患兒血清鈣、磷、BALP 及25-(OH)D3 水平的對比

接受治療后，與對照組患兒相比，研究組患兒血清鈣、磷及25-(OH)D3的水平均更高，其血清BALP 的水平更低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 接受治療前后兩組患兒血清鈣、磷、BALP 及25-(OH)D3 水平的對比（± s ）

表1 接受治療前后兩組患兒血清鈣、磷、BALP 及25-(OH)D3 水平的對比（± s ）

注：* 與治療前的患兒相比，P ＜0.05，&與對照組的患兒相比，P ＜0.05。

組別 血清鈣的平均水平（mmol/L） 血清磷的平均水平（mmol/L） 血清BALP 的平均水平（u/L） 血清25-(OH)D3 的平均水平（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=22）1.13±0.32 1.99±0.46*& 0.45±0.32 1.42±0.27*& 374.49±81.20 146.23±56.45*& 10.63±8.22 27.54±7.37*&對照組（n=22）1.12±0.41 1.57±0.48* 0.42±0.30 0.88±0.36* 376.45±78.56 157.34±47.76* 10.52±8.19 23.45±7.45*

2.2 兩組患兒治療總有效率及停藥后病情復發率的對比

接受治療后，兩組患兒治療的總有效率及停藥后病情的復發率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 兩組患兒治療總有效率及停藥后病情復發率的對比

2.3 接受治療后兩組患兒骨密度Z 值及骨密度恢復正常患兒比例的對比

接受治療后，兩組患兒骨密度輕度不足患兒的比例相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。接受治療后，與對照組患兒相比，研究組患兒骨密度Z 值的水平更低，其骨密度恢復正常患兒的比例更高，其骨密度中重度不足患兒的比例更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 接受治療后兩組患兒骨密度Z 值及骨密度恢復正常患兒比例的對比

2.4 兩組患兒接受治療6 個月后O 型腿及X 型腿治愈率的對比

接受治療6 個月后，與對照組患兒相比，研究組患兒治愈O 型腿與X 型腿的時間均更短，其O 型腿與X 型腿的治愈率均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患兒接受治療6 個月后O 型腿及X 型腿治愈率的對比

2.5 接受治療后兩組患兒不良反應發生率的對比

接受治療后，兩組患兒不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表5。

表5 接受治療后兩組患兒不良反應發生率的對比

3 討論

營養性佝僂病是兒科中較為常見的一種營養障礙性疾病。該病患兒在發病初期，其臨床癥狀不明顯，易被忽視。營養性佝僂病患兒的病情逐漸惡化后，可導致其出現骨骼畸形，如雞胸、肋骨外翻、盆骨發育障礙、O 型腿、X 型腿等并發癥，還會使其留下不可逆的后遺癥[6]。營養性佝僂病的發病率較高，市區幼兒佝僂病的患病率約為5 ～10%，農村幼兒佝僂病的患病率約為10% 以上[7]。營養性佝僂病的致病原因多為患兒維生素D 及鈣的攝入量過低，導致其血液中的血清鈣濃度降低，為保持其血液中血清鈣的含量，甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）會刺激其破骨細胞骨吸收的功能，以促進其骨骼中的鈣元素進入血液。當患兒體內的PTH 水平升高時，其腎臟會減少對磷的重吸收，導致其發生低磷血癥，進而引發骨病，造成其骨骼生長障礙，即營養性佝僂病。在患兒患病的早期，為其補充鈣劑聯合維生素D 是防治營養性佝僂病最有效的方法[8]。目前，常見的鈣劑聯合維生素D 制劑有復方碳酸鈣顆粒、碳酸鈣D3顆粒、小兒碳酸鈣D3顆粒等。理想的復方制劑應具有溶解度好、吸收性好、穩定性好及安全性好等特點[9]。本研究證實，接受治療后，與對照組患兒相比，研究組患兒血清鈣、磷及25-(OH)D3的水平均更高，其血清BALP 及骨密度Z 值的水平均更低，其骨密度恢復正常患兒的比例更高，其骨密度中重度不足患兒的比例更低，P＜0.05。究其原因，與制作復方碳酸鈣顆粒時采用的絡合技術和包合技術有關。絡合技術是指通過處方中的檸檬酸與碳酸鈣產生絡合反應，讓難溶于水的碳酸鈣直接溶解在水中，使其水溶性比碳酸鈣D3更好，擺脫了碳酸鈣依賴胃酸溶解，提高了碳酸鈣的有效性。包合技術是指在制作復方碳酸鈣顆粒時，會將維生素D3包裹在環糊精中，可避免被胃、十二指腸分泌的酸性物質破壞，進而保證了維生素D3的活性[10]。由此可見，用復方碳酸鈣顆粒治療中重度營養性佝僂病合并骨骼畸形的臨床效果較好，可使患兒的骨密度盡快恢復到正常水平，縮短其O 型腿及X 型腿的治愈的時間，提高其O 型腿及X 型腿的治愈率。