幽門(mén)螺桿菌感染患者致配偶感染的危險(xiǎn)因素分析*

蘇 娥，夏啰啰，鐘 麗，謝來(lái)平，羅朝學(xué)，黃定德，齊小梅

(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，重慶 400038)

幽門(mén)螺桿菌(HP)是一種在胃黏膜定植的革蘭陰性微嗜氣桿菌。世界衛(wèi)生組織將HP列為Ⅰ級(jí)致癌物，并將其確定為消化性潰瘍疾病的主要危險(xiǎn)因素[1]。研究報(bào)道指出，HP感染可致十二指腸潰瘍、胃潰瘍、胃腺癌和胃淋巴瘤等疾病[2]；亦與許多胃腸道外疾病密切相關(guān)，包括循環(huán)、神經(jīng)、血液、泌尿及內(nèi)分泌等多系統(tǒng)疾病[3]。HP的感染可能與飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣、衛(wèi)生條件及經(jīng)濟(jì)水平等多種因素相關(guān)。目前尚未明確HP感染的確切傳播方式，可能因人際間直接接觸傳播或環(huán)境污染引起，其中口-口、胃-口和糞-口等傳播途徑在其中發(fā)揮關(guān)鍵作用。夫妻是直接接觸的代表性人群，而目前關(guān)于配偶間HP傳播仍存在爭(zhēng)議性觀點(diǎn)；關(guān)于配偶間是否存在HP傳播及配偶間傳播在成人HP感染中所起作用仍有待于進(jìn)一步臨床探究[4]。本研究中選取HP感染患者及其配偶為研究對(duì)象，分析HP感染患者致配偶感染的危險(xiǎn)因素，旨在為臨床診治提供有效參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2020年1月于本科室門(mén)診行碳13尿素呼氣試驗(yàn)(C13-UBT)檢查的消化不良患者及其配偶為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)行消化不良的診斷[5]；(2)接受C13-UBT檢查；(3)具有較好的研究依從性；(4)所有患者均行研究前溝通并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往已明確HP陽(yáng)性并接受過(guò)相關(guān)治療；(2)近期接受過(guò)PPI、抗生素等可能影響研究結(jié)果的治療方式；(3)離異、喪偶或與配偶長(zhǎng)期分居者；(4)拒絕或中途主動(dòng)退出或失訪者；(5)因自身認(rèn)知能力差、免疫能力差等原因而無(wú)法耐受研究。最終依據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)納入HP陽(yáng)性患者及其配偶152對(duì)。患者基線資料：男78例，女74例，平均年齡(51.35±14.24)歲，中位年齡47.83歲；配偶基線資料：男74例，女78例，平均年齡(50.71±13.85)歲，中位年齡46.74歲。此外，選取同一時(shí)期健康體檢中行C13-UBT檢查的健康人群328例。研究對(duì)象均在重慶市長(zhǎng)期居住并取得其本人知情同意。本次研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1調(diào)查方法

研究對(duì)象接受一對(duì)一的問(wèn)卷調(diào)查和HP檢測(cè)。調(diào)查問(wèn)卷內(nèi)容包括夫妻雙方人口學(xué)背景、體重指數(shù)(BMI)、同居時(shí)間、家庭人均收入、吸煙及飲酒狀況；采用利茲消化不良問(wèn)卷簡(jiǎn)表[5]調(diào)查病例組和配偶組反流發(fā)生率及頻率。根據(jù)配偶HP檢測(cè)結(jié)果分為配偶陽(yáng)性組(+)和配偶陰性組(-)。調(diào)查問(wèn)卷由醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行規(guī)范化說(shuō)明后，由夫妻雙方共同完成填寫(xiě)。

1.2.2HP感染的檢測(cè)方法

C13-UBT作為檢測(cè)配偶雙方HP感染的方法，具有快速、簡(jiǎn)便且無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，亦是臨床檢測(cè)HP感染的金標(biāo)準(zhǔn)之一[6]。C13呼氣測(cè)定分析儀來(lái)源于上海涵飛醫(yī)療器械有限公司(型號(hào)：HY-IREXA，雙通道，靈敏度0.96、特異度0.98)，依據(jù)說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行操作。檢測(cè)方法如下：受試者空腹口服一杯試驗(yàn)餐(約12 mL)后收集零時(shí)的呼氣樣本；飲用75 mg C13-尿素(溶于70 mL溫水)30 min后，收集每個(gè)受試者的呼吸樣本。測(cè)定服藥前后呼氣樣本中C12/C13比值(δ值)，若呼氣后及呼氣前δ值的差值大于4則為Hp陽(yáng)性[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 配偶個(gè)人因素與患病情況分析

健康人群328例中HP(+)180例，感染率為54.88%，配偶152例中，HP(+)103例，感染率為67.76%，HP(-)49例，占比32.24%。配偶HP感染率明顯高于健康人群。單因素分析結(jié)果顯示：配偶共同居住時(shí)間、家庭人均月收入、學(xué)歷、反流頻率與HP感染的發(fā)生率密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 配偶個(gè)人因素與患病情況分析

2.2 患者個(gè)人因素與配偶患病情況分析

患者個(gè)人單因素分析結(jié)果顯示，患者學(xué)歷、反流頻率、飲酒是否與配偶HP感染的發(fā)生率密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 患者個(gè)人因素與配偶患病情況分析

2.3 多因素回歸分析

對(duì)于單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素logistic回歸模型分析，結(jié)果顯示：患者反流、配偶反流及同居時(shí)間是配偶發(fā)生HP感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；夫妻雙方學(xué)歷以及家庭收入是配偶發(fā)生HP感染的保護(hù)因素(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

HP是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的感染微生物之一，也是消化性潰瘍、胃炎、淋巴瘤及胃癌等消化系統(tǒng)疾病的主要致病因素，還與特發(fā)性蕁麻疹等其他系統(tǒng)疾病存在一定相關(guān)性[8]。HP的感染率在發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家間存在較大差異，同時(shí)，在城市及鄉(xiāng)村間呈現(xiàn)不同的分布特點(diǎn)[9]。既往研究表明，HP的感染率與諸多社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素有密切關(guān)系，包括經(jīng)濟(jì)收入、公共衛(wèi)生條件、人群受教育程度等[10]。

既往研究指出，國(guó)內(nèi)HP的平均感染率為64.23%，同時(shí)呈現(xiàn)家庭聚集現(xiàn)象[11]。當(dāng)父母雙方存在任一方HP感染時(shí)，子女HP感染率可達(dá)85%以上[12]。當(dāng)夫妻中任一方發(fā)生HP感染后，其配偶的發(fā)生HP感染率為82%～85%，顯著高于當(dāng)?shù)亟】等巳旱钠骄絒13]。本研究結(jié)果顯示，328例健康人群中發(fā)生HP感染為180例，感染率為54.88%。檢測(cè)HP患者的配偶感染狀態(tài)發(fā)現(xiàn)，配偶152人中，HP(+)103例，占比67.76%，HP(-)49例，占比32.24%。配偶感染率顯著高于同期健康人群HP感染狀態(tài)。研究結(jié)果提示，夫妻間HP交叉感染可能是HP傳播的關(guān)鍵因素。

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，HP可在機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)、增殖，還可通過(guò)唾液、糞便等途徑向外傳播。目前已在HP感染者的唾液、牙斑及糞便等處檢出HP[14]。目前，家庭共餐制飲食及夫妻生活等因素致使夫妻間不可避免發(fā)生發(fā)口-口傳播；此外，糞-口傳播亦為HP感染的重要傳播方式，如共用馬桶時(shí)也可能誘發(fā)HP交叉感染[15]。在本研究中，對(duì)HP感染患者致配偶感染的危險(xiǎn)因素行單因素分析及多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示：夫妻雙方學(xué)歷以及家庭收入是配偶發(fā)生HP感染的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)；患者反流、配偶反流以及同居時(shí)間是配偶發(fā)生HP感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。經(jīng)濟(jì)收入以及受教育程度是影響HP感染的重要社會(huì)因素。當(dāng)夫妻雙方受教育程度越高或家庭人均收入越高時(shí)，配偶的HP感染率則越低。既往研究報(bào)道指出，當(dāng)家庭年收入超過(guò)8萬(wàn)元時(shí)HP感染具有較低風(fēng)險(xiǎn)，低于5 000元時(shí)具有較高的感染風(fēng)險(xiǎn)[16]。報(bào)道與本研究的結(jié)果一致，說(shuō)明應(yīng)加強(qiáng)HP感染相關(guān)知識(shí)的宣教，提高患者及配偶對(duì)于HP感染的認(rèn)識(shí)以降低HP配偶間的傳播能力。胃食管反流病是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的動(dòng)力障礙性疾病。既往研究表明，在HP感染后超過(guò)50%的胃潰瘍患者中存在一定程度的胃食管反流情況，而反流與HP的傳染亦存在一定相關(guān)性[17]。ABD等[18]關(guān)于HP感染的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在誘發(fā)反流前后，HP感染的獼猴唾液中HP培養(yǎng)陽(yáng)性率存在較大差異，其中反流后陽(yáng)性率可達(dá)60%以上。本研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是患者或配偶存在反流均與配偶HP感染存在相關(guān)性，同時(shí)，多因素回歸提示兩者均為配偶HP感染的危險(xiǎn)因素。可能原因是當(dāng)HP陽(yáng)性患者出現(xiàn)胃食管反流時(shí)，HP則會(huì)隨胃內(nèi)容物反流進(jìn)入到患者口腔中，并且胃食管反流還會(huì)影響到口腔內(nèi)唾液的流量以及緩沖能力，使得口腔微環(huán)境改變，HP定植于口腔中，當(dāng)夫妻雙方在共同進(jìn)餐或是進(jìn)行夫妻生活時(shí)，均會(huì)使患者口腔中的HP傳染至配偶口腔中，最終引發(fā)配偶感染HP。同時(shí)，隨著同居年限的提升，HP感染患者配偶的HP感染率逐漸升高。研究結(jié)果提示，感染者將HP傳播給有親密接觸的非感染者是循序漸進(jìn)、逐步進(jìn)展的過(guò)程。

本次研究雖得到了一定的研究結(jié)果，但仍存在諸多不足。(1)本研究的樣本量及觀察指標(biāo)數(shù)有限，臨床研究中存在較多混雜因素。(2)使用C13-UBT檢查無(wú)法排除口腔內(nèi)其他產(chǎn)尿素酶細(xì)菌帶來(lái)的感染，結(jié)果可能存在一定的假陽(yáng)性，下一步仍需進(jìn)行擴(kuò)大樣本量的臨床研究；(3)所有患者均來(lái)自重慶市地區(qū)，存在明顯的地域局限性，故仍需要進(jìn)行全國(guó)大范圍內(nèi)的多中心研究以獲得更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。

綜上所述，配偶間HP的感染是多種影響因素共同作用的結(jié)果。當(dāng)夫妻一方存在HP感染時(shí)，其配偶往往存在較高的HP感染風(fēng)險(xiǎn)。患者反流、配偶反流以及同居時(shí)間是配偶發(fā)生HP感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；夫妻雙方學(xué)歷以及家庭收入是配偶發(fā)生HP感染的保護(hù)因素。因此，在實(shí)際工作中應(yīng)加強(qiáng)HP感染相關(guān)知識(shí)的宣教，提高患者及配偶對(duì)于HP感染的認(rèn)識(shí)，及時(shí)糾治嘔吐、反流等癥狀，注重夫妻間衛(wèi)生條件的改善，進(jìn)而有效降低配偶間HP交叉感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。