消風止咳湯劑治療風束肺絡型小兒咳嗽變異性哮喘

邢 丹，楊 衛，劉淑娟，李 亞*，馮衛衛，趙 娜，張玲媛

（1.河北省保定市第一中心醫院體檢科，河北 保定 071000；2.河北省保定市第一中心醫院呼吸內科，河北 保定 071000；3.河北省保定市第一中心醫院心電圖室，河北 保定 071000）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一類以慢性咳嗽為主要或者唯一表現的呼吸系統病變[1]。幼兒為本病高發群體，患兒發病后主要表現為干咳、少痰，夜間或晨起癥狀加劇，病情反復發作，纏綿難愈。目前西醫治療CVA 首選吸入糖皮質激素聯合β 受體激動劑治療，治療效果不理想者，建議采用白三烯受體治療。但由于CVA 病程較長，患兒在治療過程中需使用大劑量的各種藥物，易嚴重損害肝腎功能，且上述藥物長期使用后易產生耐藥[2]。近年來，臨床涌現出大量關于中醫藥輔助治療CVA 的報道，多項研究證實中西醫結合治療CVA 能夠有效抑制過敏因子產生和氣道炎癥反應，促進氣道重塑逆轉，減輕患兒臨床癥狀[3-4]。本研究從“伏風”角度認識CVA，基于“外風侵襲、伏風內潛、肺失宣降”的病機創立消風止咳湯，采用本方輔助西醫治療CVA，通過觀察患兒治療前后咳嗽癥狀、肺通氣功能、特異性免疫球蛋白E（sIgE）、EOS、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）等臨床指標的變化，評價消風止咳湯治療小兒CVA 的臨床療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月－2019 年1 月我院收治的104 例肥胖型CVA 患兒，西醫診斷參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》CVA 診斷標準[5]。中醫診斷標準參照《中醫兒科學》[6]，辨證為風束肺絡證：持續性干咳，夜間與（或）晨起發作明顯，惡風，少痰，伴噴嚏、鼻癢、鼻塞、咽癢或皮膚瘙癢，舌質紅，舌苔薄白，脈浮。年齡1～12 歲，入組近2周內未使用白三烯受體調節劑、β2受體激動劑、糖皮質激素等藥物治療，所有患兒家屬均簽署知情同意書。排除合并腦膜炎、心肌炎、支氣管肺炎、血糖水平異常等心、腦、肺并發癥者，合并過敏性鼻炎等呼吸系統其他疾病者，合并重要臟器功能不全者，合并血液病、腎病等嚴重的慢性疾病者，過敏體質者。將入組患者隨機分為觀察組與對照組，各52 例。觀察組，男29 例，女23例；年齡2～13歲，平均（6.5±1.1）歲；病程2～9 周，平均（4.8±0.6）周。對照組，男30 例，女22 例；年齡2～14 歲，平均（6.7±1.0）歲；病程2～8 周，平均（4.5±0.5）周。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用西醫常規治療方案：1）鹽酸丙卡特羅片（廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H10970172，規格：25 μg）治療，1～6 歲患兒每次口服12.5 μg，7～14 歲患兒每次口服25 μg，均每日2 次；2）布地奈德鼻噴霧劑（上海強生制藥有限公司，國藥準字J20180023，規格：每次噴64 μg），雙側鼻腔內每次各噴1 噴，每日2 次。觀察組在以上治療基礎上予中藥消風止咳湯治療。方藥組成：黃芩、桑白皮、天冬各10 g，炙烏梅、蜜紫苑、五味子、膽南星各6 g，炙麻黃、炙甘草各3 g。可適當加味：咳嗽頻作者加百部、款冬花各10 g；噴嚏、鼻塞者加蒼耳子、辛夷各6 g；咳痰黃稠者加前胡10 g，地龍6 g；皮膚瘙癢者加地膚子6 g；咽干、咽癢者加生地黃、蟬蛻各6 g；咽痛者加敗醬草、虎杖各6 g。每1 周復診1 次，適當辨證加減用藥，水煎，每日1 劑，每劑200 mL，早晚溫服。1～3 歲患兒，每次30 mL；4～6 歲患兒，每次50 mL；7～14 歲患兒。每次100 mL。2 組治療期間忌進食油膩、辛辣、生冷之物，治療2 周后評估療效。

1.3 觀察指標 1）咳嗽癥狀評估，參照《中醫病證診斷療效標準》[7]對患兒治療前后咳嗽頻率、咳嗽程度、咳嗽性質等進行量化積分。咳嗽頻率，不咳記0 分，偶咳記2 分，清晨和（或）夜間咳嗽記4 分，全天陣發性咳嗽記6 分；咳嗽程度，不咳記0 分，偶爾咳嗽，不影響日常生活和睡眠記2 分，咳嗽常發，輕微影響日常生活和睡眠記4 分，出現持續性咳嗽，日常生活和睡眠受到嚴重影響記6 分；咳嗽性質，干咳記2 分，咳吐或嗆咳記4 分，痙攣性連續咳嗽記6 分。2）臨床療效，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]制定的療效標準。痊愈：治療后，患兒臨床癥狀、體征完全消失或者基本消失，白天偶見輕微間斷咳嗽，證候積分降低＞95%；顯效：治療后，患兒臨床癥狀、體征均明顯緩解，白天間斷咳嗽，程度輕微證候積分降低＞70%；有效：治療后，患兒臨床癥狀、體征得到一定緩解，頻繁咳嗽，但不影響睡眠，證候積分降低＞30%；無效：治療后，患兒臨床癥狀、體征未得到任何緩解，甚至加重，晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響休息和睡眠，證候積分降低不足30%。總有效=痊愈+顯效+有效。3）肺通氣功能檢測，使用肺功能檢查儀檢測患兒治療前后第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流量（PEF）。4）血清相關生化指標檢測，取患兒治療前后空腹外周靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫熒光法測定特異性免疫球蛋白E（sIgE）水平，使用全自動生化儀（深圳邁瑞BS-480 型）檢測EOS 和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP），嚴格按照說明書操作。5）不良反應：觀察患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 處理數據，計數資料用例（%）表示，行χ2檢驗；定量資料以均數±標準差（）表示，數據符合正態分布且方差齊時采用t檢驗，方差不齊時采用校正t檢驗，組內不同時間點比較，采用F檢驗，以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效結果比較 見表1。

表1 2 組臨床療效結果比較（n =52） 例

2.2 2 組治療前后咳嗽癥狀積分比較 見表2。

表2 2 組治療前后咳嗽癥狀積分比較（，n =52）分

表2 2 組治療前后咳嗽癥狀積分比較（，n =52）分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組治療前后肺通氣指標比較 見表3。

表3 2 組治療前后肺通氣指標比較（，n =52）

表3 2 組治療前后肺通氣指標比較（，n =52）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組治療前后血清相關生化指標比較 見表4。

表4 2 組治療前后血清相關生化指標比較（，n =52）

表4 2 組治療前后血清相關生化指標比較（，n =52）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.5 2 組不良反應發生情況比較 2 組治療期間心肝腎功能器官檢查和血尿糞常規檢測無異常，患兒均未發生嚴重不良反應及合并癥。

3 討論

CVA 又稱過敏性咳嗽或隱匿性哮喘，臨床主要表現為刺激性或陣發性咳嗽，遇冷或受到油煙等物質刺激后可加重癥狀。因CVA 表現與反復上呼吸道感染較相似，常易發生誤診或漏診，經長時間抗生素治療無效而貽誤最佳診治時間，導致病情發展惡化[9]。目前，臨床多認為CVA 是一種由多種炎癥細胞、炎性介質及細胞因子相互作用、共同參與所致的慢性非特異性炎癥反應，慢性氣道炎癥和氣道高反應性是其主要的病理基礎[10]。EOS 是一種重要的炎癥效應細胞，在誘發CVA 氣道炎癥反應和氣道高反應性的過程中發揮著十分關鍵的作用。EOS 能夠促進肥大細胞脫顆粒以及多種炎癥介質、一氧化氮、白三烯等物質釋放，對氣道黏膜造成損傷。另外，EOS 活化后還會分泌、釋放出ECP 等多種強堿性毒性顆粒蛋白，誘導嗜酸性粒細胞和肥大細胞釋放組胺，引起氣道黏膜水腫及平滑肌痙攣。sIgE 特指能夠與某種過敏原相結合的一種免疫球蛋白，通過檢測sIgE 對快速準確地判斷出呼吸系統疾病的相關過敏原具有重要的意義，也可以為臨床制定合理的CVA 治療方案提供科學依據。《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013 年修訂）》中明確指出支氣管擴張劑是治療CVA 的有效藥物，其中鹽酸丙卡特羅片為首要推薦藥物。布地奈德具有局部高效抗炎功效。本研究對照組采用鹽酸丙卡特羅片口服+布地奈德鼻噴霧劑治療為臨床推薦的CVA 治療一線用藥，符合公認、可比、有效原則。

CVA 屬于中醫“風嗽”“風咳”范疇。小兒為稚陰稚陽之體，肺腎脾臟氣不足，尤以肺氣不足為主要表現。風邪襲表，首犯肺臟，致肺失宣降，氣道不利，氣機上逆而作咳。風為陽邪，易傷津燥陰，氣道失于滋潤，因而出現咽癢、口干、少痰、干咳等癥狀。故“外風”是引發風咳的重要誘因。本病大部分患兒表現為先天稟賦有異，其體內內潛伏風，外風侵犯時，會引動體內伏風，導致“風咳”反復發作、纏綿難愈。本研究所用消風止咳湯是根據“外風侵襲”和“伏風內潛”的致病理論所創立。方中炙麻黃能祛除外風，內平扶風，具有消風止咳、平喘解痙之功；天冬清肺養陰，蜜紫苑溫肺下氣，二藥配伍彰顯祛風、潤燥、止咳之功；桑白皮甘寒，能瀉熱清肺；炙烏梅酸澀，能斂肺止咳，五味子酸甘，能收斂肺氣、定喘寧嗽，炙甘草味甘，能止咳潤肺，以上三藥酸甘化陰，起到內斂伏風、止咳潤肺之功效；黃芩苦寒，能清瀉上焦之肺熱；膽南星苦寒，能有效祛除肺經之痰風。以上諸藥互相配伍，共奏消風清熱、宣降肺氣、潤肺止咳之功。現代藥理學研究表明，麻黃的有效成分麻黃堿能夠通過興奮α-腎上腺素受體、松弛支氣管平滑肌、抑制過敏遞質釋放、刺激腎上腺素釋放等途徑發揮的平喘作用[11]；天冬具有平喘、鎮咳及祛痰作用，能夠有效抑制由組胺或濃氨水引起的咳嗽，還具有抗炎和調節機體免疫力的作用[12]；桑白皮具有抗炎、平喘、鎮咳及祛痰作用，其水提物對氣溶膠和卵清蛋白過敏原引起的哮喘癥狀具有抑制作用[13]；烏梅的有效成分苦杏仁苷具有平喘鎮咳作用，且烏梅能夠通過抗病毒、抑菌、抗過敏等途徑對濕疹、蕁麻疹、哮喘等多種變態反應性疾病發揮治療作用[14]；五味子具有興奮呼吸中樞和祛痰鎮咳的作用，對慢性咳嗽具有顯著療效[15]；黃芩具有抗過敏、抗炎、抑菌、增強機體免疫力等多種作用[16]。

本研究結果顯示，觀察組治療后臨床總有效率明顯高于對照組，咳嗽癥狀（咳嗽頻率、咳嗽程度、咳嗽性質）、肺通氣功能（FEV1、FVC、PEF）、血清sIgE、EOS、ECP 改善情況明顯優于對照組，患兒治療前后心肝腎功能和血尿糞常規檢測均無異常，提示消風止咳湯劑聯合西醫常規治療CVA 療效顯著，能夠減輕氣道炎癥反應，促進氣道重塑逆轉，改善患兒肺通氣功能，具有臨床推廣意義。