氨苯砜停產(chǎn)，線狀I(lǐng)gA病患者何去何從

樊一斌 滕艷

線狀I(lǐng)gA大皰性皮膚病（英文簡寫LABD）又稱為線狀I(lǐng)gA病，是一種少見的累及皮膚和黏膜的特發(fā)性或者藥物誘導(dǎo)的自身免疫性表皮下水皰病，特征性改變是直接免疫熒光檢查示IgA在真皮表皮交界處呈線狀沉積。該病可發(fā)生于成年和兒童，所謂的“兒童期慢性大皰性皮膚病”被公認(rèn)為是LABD的兒童型，兒童型的典型表現(xiàn)為泛發(fā)的環(huán)狀水皰，好發(fā)于下腹部、大腿和腹股溝。成人患者病變好發(fā)于四肢伸側(cè)、面部（尤其是口周）和軀干，較少成環(huán)狀。LABD患者也可有黏膜受累，可表現(xiàn)為炎癥、糜爛或瘢痕。藥物誘發(fā)的LABD通常與特發(fā)性LABD無顯著區(qū)別，大多數(shù)發(fā)生于成人，一般在用藥后1個(gè)月內(nèi)發(fā)生，通常在停藥數(shù)周后消退。

氨苯砜是砜類免疫調(diào)節(jié)劑，已成功用于治療多種以中性粒細(xì)胞浸潤為主的疾病，被認(rèn)為是治療LABD的一線藥物。氨苯砜治療LABD已有很長一段時(shí)間，且根據(jù)既往研究報(bào)道提示大多數(shù)患者對此藥耐受性良好，往往用藥數(shù)日內(nèi)就可取得明顯療效，氨苯砜也因其價(jià)格低廉和良好的治療效果而受到患者們的青睞，但此藥在國內(nèi)基本停產(chǎn)，許多LABD患者因此而苦惱萬分。

需要強(qiáng)調(diào)的是，氨苯砜絕不是治療LABD唯一的藥物，還可選擇磺胺類藥物或者秋水仙堿或是可行的替代方案。成人患者可用1～1.5g/d的磺胺吡啶或磺胺甲氧嗪進(jìn)行治療，兒童患者可用磺胺吡啶15～60mg/（kg.d）。不過，磺胺類藥物因在部分國家受限而導(dǎo)致目前的臨床數(shù)據(jù)較少。病例報(bào)告和小型病例研究提示，秋水仙堿可以治療兒童期LABD，且對于少數(shù)泛發(fā)型或者局灶性LABD成人患者也有效。對于臨床表現(xiàn)嚴(yán)重或者難治性病例，為加速改善，可在發(fā)病早期全身使用糖皮質(zhì)激素，如潑尼松0.5～1mg/（kg.d）。但由于全身使用糖皮質(zhì)激素的潛在不良反應(yīng)，不推薦長期使用，后期可使用免疫抑制劑如嗎替麥考酚酯、環(huán)磷酰胺或者環(huán)孢素等來協(xié)助激素減量。據(jù)報(bào)道，靜脈使用免疫球蛋白和免疫吸附對少數(shù)LABD患者有效，利妥昔單抗和抗TNF-a抑制劑已用于對標(biāo)準(zhǔn)治療無反應(yīng)的頑固性疾病患者。在推薦將這些療法常規(guī)應(yīng)用于嚴(yán)重或難治性LABD患者之前，有必要行進(jìn)一步研究以評估這些干預(yù)措施的有效性。

此外，全身使用抗生素（苯唑西林、雙氣西林、紅霉素和乙酰麥迪霉素等）也報(bào)道對兒童期LABD可能有效，但尚不清楚是這些藥物的抗炎性、抗菌性還是其他性質(zhì)促成了其療效。