血清前列腺特異抗原并超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值

翟麗雪 劉麗偉 王欣婭 張明珠 唐婉晴 趙誠(chéng)

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院腹部超聲科，山東 青島 266003)

前列腺癌是中老年男性泌尿系統(tǒng)發(fā)病率和致死率均較高的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居全球癌癥發(fā)病率第5位[1]。前列腺癌多數(shù)為腺癌，約90%發(fā)生于前列腺外腺區(qū)[2-3]。前列腺癌患者早期無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，晚期腫瘤可轉(zhuǎn)移至骨骼、肺、肝、腎等器官，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康，所以前列腺癌的早期診斷至關(guān)重要[4]。目前對(duì)前列腺疾病的診斷主要依賴(lài)血清PSA、前列腺穿刺活檢術(shù)、磁共振成像(MRI)、核素顯像、經(jīng)直腸超聲檢查等方法，但各檢查手段對(duì)其診斷的靈敏度及特異度具有一定差異[3]。血清PSA是臨床篩查前列腺疾病常用的指標(biāo)[5]；超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)是近年來(lái)應(yīng)用較廣泛而且簡(jiǎn)便快速診斷前列腺癌的方法，創(chuàng)傷小，可重復(fù)性高[6]，超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)自20世紀(jì)80年代起應(yīng)用于臨床，是目前公認(rèn)的安全、準(zhǔn)確的診斷前列腺疾病的方法[7-8]。血清PSA以及超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)均為診斷前列腺癌常用方法，但均存在一定的漏診率。本研究回顧性分析158例行超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)

以及前列腺電切術(shù)患者的臨床資料，旨在探討血清PSA水平、超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)及兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

2017年12月—2020年3月于我院行超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)并行前列腺電切術(shù)的患者共158例，對(duì)158例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，包括患者的年齡、前列腺體積、穿刺針數(shù)、血清PSA水平、血清游離PSA(fPSA)水平、超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)病理學(xué)檢查結(jié)果以及前列腺電切術(shù)病理學(xué)檢查結(jié)果?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)(至少符合以下條件之一)：①直腸指檢發(fā)現(xiàn)前列腺結(jié)節(jié)，任何血清PSA值；②B超、CT或MRI檢查發(fā)現(xiàn)異常影像，任何血清PSA值；③血清PSA>10 μg/L，任何血清fPSA/PSA比值和血清PSA密度(PSAD)值；④當(dāng)血清PSA 4～10 μg/L時(shí)，血清fPSA/PSA比值或者PSAD值異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有前列腺手術(shù)史者；②急性前列腺炎及慢性前列腺炎活動(dòng)期者；③肛門(mén)疾病或者肛門(mén)改道者；④收縮壓大于180 mmHg或者糖尿病血糖控制不佳者。所有患者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 患者基本資料分析

158例患者前列腺電切術(shù)病理學(xué)檢查示前列腺癌65例，非前列腺癌93例。兩組患者年齡、前列腺體積及穿刺針數(shù)比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)；前列腺癌組患者血清PSA水平明顯高于非前列腺癌組，二者之間差異有顯著性(Z=-2.51,P<0.05)；前列腺癌組患者血清fPSA水平及血清fPSA/PSA比值與非前列腺癌組比較，差異均無(wú)顯著意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 各組一般資料及血清PSA、fPSA水平、fPSA/PSA比值比較

2.2 患者不同血清PSA水平對(duì)前列腺癌診斷效能的影響

本研究中前列腺癌患者血清PSA水平主要分布在4～20 μg/L，且不同血清PSA水平診斷前列腺癌的靈敏度及診斷特異度存在明顯差異，當(dāng)診斷閾值為4 μg/L時(shí)，診斷靈敏度最高(97%)，但診斷特異度較低(12%)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為43%；當(dāng)診斷閾值為100 μg/L時(shí)，診斷特異度較高，可達(dá)99%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值可達(dá)90%，但診斷靈敏度低(14%)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 不同血清PSA水平對(duì)前列腺癌檢出率及診斷效能的影響

2.3 血清PSA聯(lián)合超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)診斷效能分析

通過(guò)構(gòu)建ROC曲線得出，單獨(dú)使用血清PSA作為診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，最佳診斷臨界值為43 μg/L，曲線下面積(AUC)為0.62，診斷靈敏度為29%，診斷特異度為90%；超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)診斷靈敏度為71%，診斷特異度為86%，AUC為0.78；以血清PSA(>43 μg/L)與超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)結(jié)果中有一種為陽(yáng)性，則將診斷的結(jié)果定為陽(yáng)性，以前列腺電切術(shù)后病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷效能分析，當(dāng)兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，AUC為0.90，診斷靈敏度為100%，診斷特異度為81%，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)診斷效能最佳。見(jiàn)圖1。

圖1 各診斷方法的ROC曲線

表3 血清 PSA、超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)單獨(dú)和聯(lián)合應(yīng)用診斷效能分析

3 討 論

在我國(guó)，前列腺癌占男性惡性腫瘤發(fā)病率的第5位，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增高[9]，早期診斷有助于提高前列腺癌的診療效果，降低病死率。PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌的特異性糖蛋白，主要存在于前列腺液中，因前列腺腺泡及導(dǎo)管腔與血液系統(tǒng)間存在組織屏障，PSA便會(huì)在正常機(jī)體血液中含量極低[10-12]；但良性前列腺增生、前列腺炎及前列腺癌等疾病均會(huì)引起血清中PSA不同水平的變化，所以?xún)H依靠血清PSA進(jìn)行前列腺癌診斷，存在一定的假陽(yáng)性率[13]。超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)安全簡(jiǎn)捷，提高了前列腺癌的陽(yáng)性檢出率[14-16]。本研究中此方法診斷的效能高于血清PSA，與梁曉秋等[17]的研究結(jié)果一致。本研究將血清PSA與超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)相結(jié)合，并對(duì)一些可能存在的影響因素進(jìn)行了分析，進(jìn)一步完善前列腺癌的診斷方法，以提高前列腺癌的檢出率及診斷準(zhǔn)確性。

本研究結(jié)果顯示，前列腺癌組與非前列腺癌組患者的血清PSA水平比較差異具有顯著性，這與廖新紅等[18]的研究結(jié)果一致。研究表明，前列腺癌患者與非前列腺癌患者血清fPSA水平及血清fPSA/PSA比值間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可將血清fPSA及血清fPSA/PSA比值作為前列腺癌的診斷指標(biāo)[19]。考慮本研究中各組間納入患者數(shù)量存在差異，且所選患者均為可疑前列腺癌患者，所以在本研究中血清fPSA及血清fPSA/PSA比值在前列腺癌組患者和非前列腺癌組患者中不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此主要分析了不同血清PSA水平作為診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)的診斷效能。本研究分析了不同血清PSA水平作為診斷臨界值的診斷價(jià)值，隨著血清PSA水平的升高，其診斷靈敏度不斷降低，診斷特異度不斷升高。通過(guò)構(gòu)建ROC曲線得出，單獨(dú)使用血清PSA作為診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，最佳診斷閾值為43 μg/L，但此時(shí)診斷靈敏度較低，僅為29%。當(dāng)聯(lián)合超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)時(shí)，診斷靈敏度可達(dá)100%，診斷特異度為81%，診斷特異度比其單獨(dú)使用時(shí)降低，但診斷效能總體相對(duì)提高。該研究具有一定的局限性，研究為回顧性分析，存在一定的選擇偏倚；且本研究所納入患者樣本量需要進(jìn)一步擴(kuò)大，以便于進(jìn)行更加深入的分析研究。

綜上所述，單獨(dú)使用血清PSA或者超聲引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢術(shù)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，對(duì)前列腺癌的診斷效能均較低，兩者聯(lián)合應(yīng)用或者可以作為診斷前列腺癌的有效手段，以提高前列腺癌的檢出率。