白脂素與多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗的關系研究

劉文華 湯珊珊 魏雙雙 樓向明

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種常見的與胰島素抵抗相關的代謝和生殖障礙疾病，在育齡期女性中其發病率為5%～10%[1]。PCOS患者以雄激素過多、月經紊亂、卵巢多囊樣改變為主要臨床特點，還包括肥胖、糖耐量異常、胰島素抵抗、慢性炎癥反應等臨床特征。PCOS的病理生理機制尚不明確，但臨床普遍認為胰島素抵抗與PCOS的發生、發展密切相關[2]。研究發現某些脂肪因子的調節障礙可能在PCOS的發生過程中發揮作用；許多PCOS患者有超重或肥胖的傾向，且存在胰島素抵抗[3]。脂肪組織可分泌多種調節胰島素敏感性的脂肪因子。白脂素是一種由白色脂肪組織分泌的脂肪因子。白脂素通過激活G蛋白耦聯的環腺苷酸-蛋白激酶A信號通路促進肝糖原分泌。在人體和動物實驗中發現血清白脂素水平升高與胰島素抵抗、肥胖相關[4]。本研究旨在探討白脂素與PCOS合并胰島素抵抗的關系，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018年12月至2019年12月在杭州市婦產科醫院婦科內分泌門診的213例PCOS患者為PCOS組。PCOS診斷標準：以下3項中存在2項，即（1）稀發排卵或無排卵；（2）高雄激素血癥或高雄激素的臨床表現（如多毛、痤瘡等）；（3）超聲檢查顯示雙側卵巢多囊樣改變，和（或）卵巢體積增大。排除標準：其他原因導致的月經紊亂和/或高雄激素血癥（即庫欣綜合征、高泌乳素血癥、先天性腎上腺增生、其他腎上腺疾病、甲狀腺疾病、哺乳和妊娠）、高血壓、糖耐量受損、糖尿病、高脂血癥、心力衰竭、冠心病、肝/腎疾病、妊娠糖尿病、惡性腫瘤或急性感染（14 d內）以及任何慢性炎癥和自身免疫性疾病、口服避孕藥和/或抗雄激素藥物治療（6個月內）。另擇本院同期年齡、BMI匹配的213例健康體檢者作為對照組。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 采集兩組臨床資料，包括年齡、身高、體重、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、月經史、生育史和實驗室檢查指標。患者血清白脂素、空腹胰島素、空腹血糖、TC、LDL、HDL、TG、CRP、促卵泡素、黃體生成素、硫酸脫氫表雄酮、性激素結合球蛋白、總睪酮水平采用化學發光微粒子免疫分析法測定。胰島素抵抗指數=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mU/L）/22.5。胰島素抵抗指數≥3為胰島素抵抗，＜3為非胰島素抵抗。根據胰島素抵抗指數，PCOS組分為胰島素抵抗組（102例），非胰島素抵抗組（111例）。

1.3 觀察指標 比較PCOS組與對照組的臨床特征；分析PCOS組患者血清白脂素水平與胰島素抵抗指數及代謝指標的相關性；分析血清白脂素水平對PCOS合并胰島素抵抗的診斷價值。

2 結果

2.1 PCOS組與對照組臨床特征比較 PCOS組與對照組年齡、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比和 LDL、TC、促卵泡素水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。PCOS組患者血清白脂素、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數、TG、CRP、黃體生成素、總睪酮、硫酸脫氫表雄酮水平均高于對照組（均P＜0.05），血清HDL、性激素結合球蛋白水平均低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 PCOS組與對照組臨床特征比較

2.2 PCOS組患者血清白脂素水平與胰島素抵抗指數及代謝指標的相關性分析 PCOS組患者血清白脂素水平與BMI、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數、CRP均相關（均P＜0.05）。多重線性回歸分析顯示，PCOS組患者血清白脂素水平與胰島素抵抗指數、CRP獨立相關（P＜0.05），白脂素水平越高，胰島素抵抗指數越高，CRP水平越高。見表2。

表2 PCOS組患者血清白脂素水平與胰島素抵抗指數及代謝指標的相關性分析

2.3 血清白脂素水平對PCOS合并胰島素抵抗的診斷價值 根據胰島素抵抗指數，分為胰島素抵抗組和非胰島素抵抗組。ROC曲線見圖1，血清白脂素水平診斷PCOS合并胰島素抵抗的AUC為0.756（95%CI：0.663～0.849），臨界值為 4.25 ng/ml，靈敏度為 0.875，特異度為0.372，即血清白脂素水平是PCOS合并胰島素抵抗的較好診斷指標。

圖1 血清白脂素水平診斷PCOS合并胰島素抵抗的ROC曲線

3 討論

脂肪組織可分泌多種脂肪因子，這些脂肪因子在調節糖脂代謝、胰島素抵抗等代謝過程中起重要作用[5]。無論PCOS患者是否肥胖，脂肪組織功能障礙都與代謝紊亂有關。PCOS患者細胞因子水平存在調節障礙[6]。脂聯素等脂肪因子可影響胰島素的分泌和敏感性[7]。白脂素與糖耐量異常、胰島素抵抗、2型糖尿病相關[4]。因此，筆者研究白脂素與PCOS合并胰島素抵抗的關系。本研究發現PCOS組患者血清白脂素水平高于對照組，且血清白脂素水平與胰島素抵抗指數呈獨立相關，是PCOS合并胰島素抵抗的較好診斷指標。

胰島素抵抗是2型糖尿病、PCOS重要的病理生理機制。許多PCOS患者存在胰島素抵抗，胰島素抵抗在PCOS的發生、發展中起重要作用[8]。既往研究表明，2型糖尿病患者血清白脂素水平與胰島素抵抗指數呈獨立相關[9]。本研究發現PCOS組與對照組相比有更高的胰島素抵抗，且血清白脂素水平與胰島素抵抗指數呈獨立相關。此外，有研究發現白脂素可以進入中樞神經系統，通過激活神經元增加食欲、蓄積脂肪、增加體重[10]。本研究發現血清白脂素水平與BMI呈正相關，但在多重線性回歸分析中，在加入其它研究因素后分析發現白脂素與BMI無相關性。同時本研究還發現PCOS組血清CRP水平與白脂素水平相關。CRP是一種炎癥反應標志物，慢性炎癥反應與PCOS相關，且慢性炎癥反應加重PCOS臨床癥狀并導致代謝紊亂[11]。因此，白脂素可能通過調節胰島素抵抗和慢性炎癥反應等病理生理機制，在PCOS發生、發展中起重要作用。

綜上所述，本研究結果顯示，PCOS患者血清白脂素水平及胰島素抵抗指數高于對照組，血清白脂素水平升高與PCOS合并胰島素抵抗獨立相關。