重組人促紅細胞生成素治療預防早產兒支氣管肺發育不良的效果分析

梁桂娟 王迎濤 劉艷紅 閆安平

（1.鄭州人民醫院；2.中國人民解放軍聯勤保障部第九八八醫院；河南 鄭州 450000）

支氣管肺發育不良，即早產兒生后28天仍然需要氧氣治療，是早產兒機械通氣和長期應用高濃度氧氣后發生的一種慢性肺部疾病[1]。隨著圍產醫學和新生兒診療技術的不斷發展，極低出生體重兒的成活率明顯提高，支氣管肺發育不良的發病率也在不斷上升，它不僅延長了患兒的住院時間[2]，同時進一步影響早產兒體格生長、肺部發育、甚至神經系統等遠期預后，嚴重影響早產兒生存質量[3-4]；還不同程度上增加了早產兒醫療費用，增加了社會、家庭負擔。目前臨床上在降低BPD發生率方面取得的研究進展較為局限。

促紅細胞生成素（Erythropoietin，EPO）是一種特異性的糖蛋白激素，具有促進骨髓中紅細胞增殖、分化、成熟以及釋放，加速紅系組細胞造血恢復的作用[5]。目前臨床研究發現，EPO不僅可以預防早產兒貧血[6]，還對支氣管肺發育不良有一定防治作用，可降低早產兒支氣管肺發育不良的發生率[7]。本研究擬觀察重組人促紅細胞生成素（Recombinant human erythropoietin， rhEPO）對早產兒支氣管肺發育不良的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月出生后入住我院新生兒科，并接受促紅細胞生成素治療的早產兒40例為實驗組，納入標準：孕周<37 w；生后2 w內毛細血管血Hb<145 g?L-1或靜脈血Hb<135 g?L-1，排除新生兒溶血?。ˋBO或Rh血型不合）、紅細胞G-6-PD缺陷病以及遺傳性球形紅細胞增多癥。排除標準：嚴重先天畸形：包括嚴重先天性心臟?。ǚ逅穆摪Y、完全性大動脈轉位等）；需手術治療的嚴重外科疾病（膈疝、臍膨出、食管閉鎖等）；先天性免疫缺陷或染色體病，如新生兒先天性白血病等。

對照組按照1:1比例匹配同期在我科住院的新生兒40例，條件為胎齡差別不超過1 w、同性別、出生體重差別不超過150 g、出生時血紅蛋白差別不超過1 g?L-1。兩組患兒胎齡、性別構成比、出生體重無統計學差異（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=40）

1.2 方法

對照組患兒出生后1 w起口服復方硫酸亞鐵（元素鐵10 mg?粒-1）治療，初始劑量 2 mg?(kg?d)-1，逐步增至6 mg?(kg?d)-1。如早產兒血紅蛋白低于80-100 g?L-1，且出現呼吸急促、呼吸困難、呼吸暫停、心動過速、喂養困難等癥狀，則輸同型懸浮紅細胞10 mL?kg-1直至血紅蛋白升至90 g?L-1左右[8]。

實驗組患兒在口服鐵劑同時，于出生后72 h皮下注射促紅細胞生成素，每次劑量為375 U?kg-1，2 次?w-1。

兩組患兒均治療4 w后觀察支氣管肺發育不良（Bronchopulmonary dysplasia，BPD）的發生率，同時記錄兩組患兒的住院時間和呼吸機治療時間。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學分析。計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±SD）表示，組間比較采用t檢驗；P<0.05表明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 BPD發生率比較

治療4 w后，對照組13例患兒出現支氣管肺發育不良，BPD發生率為32.5%；而實驗組共5例患兒發生，BPD發生率僅為12.5%，明顯低于對照組（χ2＝4.59，P＜0.05）。

表2 患兒呼吸機治療時間和住院時間比較（±SD，n=40）

表2 患兒呼吸機治療時間和住院時間比較（±SD，n=40）

組別 呼吸機治療時間（d） 住院時間（d） 對照組 7.35±2.85 46.11±6.95 實驗組 4.92±2.71* 31.54±5.98*

2.2 呼吸機治療時間和住院時間比較

與對照組相比，實驗組患兒呼吸機治療時間以及住院時間均明顯縮短（P＜0.05），見表2。

3 討論

促紅細胞生成素除了具有促進造血功能外，還具有抗氧化、抗感染、抗凋亡等多種作用[9.10]。目前研究發現，肺泡Ⅱ型上皮細胞能表達促紅細胞生成素受體，是修復肺損傷的主要干細胞，對肺泡壁重新上皮化，恢復氣血屏障起重要作用[10]。另外，新生小鼠動物實驗證實重組人促紅細胞生成素能引起人妊娠中期血管內皮細胞增殖，并促進Ⅱ型肺泡上皮細胞分化[12]。研究發現，在新生大鼠博來霉素誘導的急性肺損傷模型中，EPO治療可減少上皮細胞凋亡，下調TNF-α mRNA表達水平，減輕肺間質纖維化，改善肺泡發育[13]。而Rayjada回顧性分析1994年至2002年間體重500-1500 g、胎齡22-32 w早產兒臨床資料發現，早期使用EPO治療的早產兒BPD發生率明顯降低[14]。同時臨床研究證明，重組人促紅細胞生成素可預防早產兒支氣管肺發育不良[15]。本研究也發現應用EPO后，明顯縮短了患兒呼吸機應用時間和住院時間，降低了BPD的發生率。

可見，早期給予早產兒EPO治療可降低BPD的發生率，值得臨床推廣；但其最佳使用時間和劑量尚待進一步研究。