HIV感染者Th1輔助性T淋巴細胞數量檢測的評估作用研究＊#

楊偉* 袁世梅 熊中政

（重慶市墊江縣人民醫院醫學檢驗科，重慶 408300）

獲得性免疫缺陷綜合癥（Acquired immunedeficiency syndrome，AIDS）又稱艾滋病，由人類免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）感染機體，導致Th1輔助性T淋巴細胞（CD4+T細胞）減少，阻斷人體細胞和體液免疫，導致免疫功能紊亂和功能障礙[1]，進而引發反復機會性感染、惡性腫瘤及中樞神經退行性病變等并發癥，最終死亡[2]。HIV患者的細胞免疫功能的評價與淋巴細胞的絕對數量相關，其中最重要的是CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞[3]，尤其是CD4+T淋巴細胞，既能介導CD8+T淋巴細胞的分化增殖[4,5]，直接殺滅靶細胞如腫瘤細胞，還能產生大量細胞因子參與體液免疫[3,6]。HIV病毒通過gp120糖蛋白特異性結合CD4+T細胞表面的gp120受體[7-9]，進入CD4+T細胞后利用其原料進行病毒的復制，最終CD4+T細胞死亡，進而導致機體的免疫功能的紊亂[10-12]。HIV患者細胞免疫功能主要與CD4+T淋巴細胞相關，但CD4+T淋巴細胞數量處于什么水平時，機體才能發揮正常免疫功能還需要進一步研究。本文通過分析近1192例HIV患者淋巴細胞亞群的數量，評估患者的細胞免疫功能，旨在為臨床提供治療的依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年7月到2020年6月我院門診就診及感染科住院的HIV患者1192例的CD4+T細胞檢測結果。納入標準：具有完善的臨床資料且完成了血常規、肝功的檢測，同時剔除患有能影響細胞免疫功能的基礎性疾病（如糖尿病、高血壓、結核等）。一般資料非HIV感染組340例，平均年齡32.59±25.09歲，男203例，女137例；HIV感染組1192例，平均年齡47.91±14.71歲，男810例，女382例。其中，HIV感染組男性比例（67.9%）高于非HIV感染組（59.7%），且HIV感染組平均年齡比非HIV感染組的平均年齡偏高。本研究主要涉及HIV感染患者的情況。

1.2 方法

本研究全程使用美國Becton Dickinson（BD）公司生產的FACSCantoⅡ 流式細胞儀，按照BD公司《外周血淋巴細胞免疫染色：4-C TBNK檢測》步驟操作。依據《艾滋病和艾滋病病毒感染診斷》WS293-2019，CD4細胞＜200個?μL-1為重度免疫缺陷，200~349個?μL-1為中度免疫缺陷，350~499個?μL-1為輕度免疫缺陷，≥500個?μL-1為無免疫缺陷。

1.3 統計學分析

本研究收集數據使用SPSS22.0軟件包進行統計與分析。計量資料用（±SD）表示，組間比較用t檢驗，計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 HIV患者及非HIV對照組的CD4+T、CD8+T細胞數量對比

本研究兩組一般資料年齡等有差異，但是可以初步提示，HIV患者的CD4+T細胞明顯低于非HIV對照組（P<0.05），而HIV患者的CD8+T細胞絕對值明顯高于非HIV對照組（P<0.05），具體見表1。

表1 HIV感染患者和非HIV感染對照組淋巴細胞計數比較（±SD）

表1 HIV感染患者和非HIV感染對照組淋巴細胞計數比較（±SD）

注：與非HIV感染組相比，*P<0.05。

組別 例數 CD4+（個?μL-1） CD8+（個?μL-1） HIV感染組 1192 409±243* 729±487* 非HIV感染組 340 781±435 658±407

2.2 HIV住院患者和HIV門診患者計算CD4+T細胞數量對比

CD4+T細胞絕對值低于200個·μL-1時視為重度免疫缺陷，結果表明HIV住院患者中重度免疫缺陷比例明顯高于HIV門診患者（p<0.05），提示HIV住院患者中重度免疫缺陷患者比例較高，但仍然有一部分重度免疫缺陷患者沒有入院治療，具體見表2。

表2 HIV住院患者和門診患者免疫缺陷程度比例（n（%））

2.3 HIV感染者各年齡段的Th1輔助性淋巴細胞數量對比

通過區分年齡度分析，不同年齡段的HIV患者CD4+T細胞的數量不同，隨著年齡段的增加CD4+T細胞的數量明顯降低，HIV感染者30~49歲年齡度的CD4+T細胞的數量明顯高于50-69歲年齡段（P<0.05），說明30-49歲年齡段的細胞免疫功能明顯好于50-69歲年齡段的細胞免疫功能，提示在HIV病人中，細胞免疫功能與年齡間可能存在負相關關系，具體見表 3。

表3 不同年齡段HIV感染者的CD4+T細胞的數量（±SD）

表3 不同年齡段HIV感染者的CD4+T細胞的數量（±SD）

年齡段 分類 CD4+（個·μL-1） CD8+（個·μL-1） <29歲 472±236 920±448 30-49歲 428±250 815±436 50-69歲 385±241 716±412 >70歲 306±165 703±457

3 討論

HIV病毒通過gp120糖蛋白與CD4+T細胞表面gp120受體特異性結合[8,10]，利用宿主原料復制，釋放HIV病毒，再次感染，導致CD4+T和CD8+T細胞減少[13,14]，最終導致免疫系統的癱瘓[15]。CD4+T細胞是人體發揮免疫功能的關鍵細胞，HIV病毒就通過降低CD4+T細胞來抑制人體的免疫功能。當人體免疫功能無法正常啟動的時候，人體就面臨著病毒、細菌等微生物的感染，甚至無法識別自身的組織和細胞，最終導致死亡[16,17]。

本次研究分析了2017至2020年我院收治的HIV住院患者及門診患者的CD4+T細胞的數值，發現HIV感染患者的CD4+T細胞的數量明顯低于非HIV對照組，提示當患者感染HIV病毒后，導致CD4+T細胞的減少，門診及住院HIV患者均有CD4+T細胞低于200個·μL-1處于重度免疫缺陷階段[18,19]，而住院病人該比例明顯高于門診病人，結果提示處于中重度免疫缺陷的病人，容易并發一系列并發癥，如肺炎、帶狀皰疹、肺孢子蟲肺炎、結核以及腫瘤等，必須引起重視。但是本次研究人數較少，還需進一步加大數據樣本深入分析CD4+ T細胞數量與免疫力、并發疾病相關性等。

本研究還分析了不同年齡階段HIV感染者的CD4+T細胞的數量，提示30-49歲HIV感染者的CD4+T細胞明顯高于50-69歲的CD4+T細胞，年齡可能是影響細胞免疫功能的一個因素，與機體隨著年齡的增加影響了CD4+T細胞的分化和成熟相關。研究發現隨著年齡的增長，細胞免疫功能逐漸降低，尤其是50-69歲這段HIV感染者。這有助于臨床工作中年齡較大的患者使用免疫刺激的藥物，同時加大抗HIV病毒藥物的使用量。

綜上可知，HIV患者的CD4+T細胞明顯偏低，甚至多數住院患者處于中重度免疫缺陷狀態，而且年齡是影響HIV患者細胞免疫功能的一大因素，我們可以通過檢測HIV患者中的CD+T細胞進而評估這類患者細胞免疫功能狀態，從而指導臨床診斷和抗病毒藥物的治療。