血清Hcy、ApoA-1、UA水平與老年帕金森病患者認(rèn)知功能狀況相關(guān)性研究

康廣隸 康杰峰 杜玉光

（1.湯陰縣人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，河南 安陽 456150；2.湯陰縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 安陽 456150）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）非運(yùn)動癥狀中最常見的是認(rèn)知功能障礙，其發(fā)病過程中任一階段均可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，發(fā)病率可達(dá)20-50%，且伴認(rèn)知障礙的PD患者中80%以上將最終進(jìn)展為癡呆，故關(guān)注PD患者認(rèn)知障礙具有重要意義[1]。有研究表明，PD癥患者體內(nèi)血尿酸(Uric acid，UA)及同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）出現(xiàn)異常，載脂蛋白A-1（Apolipoprotein A- 1，ApoA-1）參與體內(nèi)膽固醇平衡的調(diào)節(jié)，還有抗炎、抗氧化作用，與PD的發(fā)生也有關(guān)[2]。本研究試探討UA、ApoA-1及Hcy在PD老年患者血清中的水平及其與認(rèn)知障礙的相關(guān)性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇2018年4月至2020年10月間我院107例PD老年患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)多巴胺類藥物治療，效果確切；患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并代謝性疾病、惡性腫瘤；近期有葉酸、維生素B6、可影響Hcy、ApoA-1、UA水平等藥物服用史；多器官衰竭者等。據(jù)是否伴認(rèn)知障礙分為2組，正常組（n=58），男30例，女28例，年齡60-73歲，64.35±4.17歲；文化水平：小學(xué)24例，初中23例，高中及以上11例，障礙組（n=49），男26例，女22例，年齡61-75歲，64.83±4.36歲；文化水平小學(xué)21例，初中19例，高中及以上9例。另擇同期健康老年體檢者40例為健康組，男21例，女19例，年齡60-74歲，64.19±4.07 歲；文化水平：小學(xué)16例，初中16例，高中及以上8例。三組間一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究獲本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

于各受試者晨起后，取5 mL空腹靜脈血，離心15 min，轉(zhuǎn)速設(shè)置200 r·min-1，取上血清，Hcy采用循環(huán)酶法檢測，ApoA-1采用ELISA 法測量，UA行尿酸酶法檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

PD老年患者UA、Hcy及ApoA-1水平 對比PD患者與健康體檢者間UA、Hcy及ApoA-1血清水平，對PD患者認(rèn)知功能行蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment scale，MoCA）評估，共30分，≥26分為認(rèn)知正常，＜26分為認(rèn)知障礙，且得分越低認(rèn)知障礙越嚴(yán)重，對比障礙組與正常組間血清UA、ApoA-1及Hcy相關(guān)性分析。以PD患者ApoA-1、Hcy及UA水平為自變量，MoCA評分為因變量行多元線性回歸分析，檢驗(yàn)其相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

資料均經(jīng)SPSS 25.0分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±SD）表示，行t檢驗(yàn)，認(rèn)知障礙與UA、ApoA-1、Hcy間相關(guān)性用多元線性回歸分析檢驗(yàn)，均P＜0.05，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 UA、Hcy及ApoA-1水平

帕金森癥老年患者ApoA-1及UA血清水平較健康組低，Hcy血清水平較健康組高（P＜0.05），見表1。

2.2 ApoA-1、Hcy及UA水平與認(rèn)知障礙關(guān)系

認(rèn)知正常組患者血清UA、MoCA評分及ApoA-1水平均較認(rèn)知障礙組高，Hcy血清水平較認(rèn)知障礙組低（P＜0.05），見表2。

2.3 Hcy、ApoA-1及UA水平與患者認(rèn)知障礙間相關(guān)性分析

多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，PD老年患者血清ApoA-1及UA水平與其MoCA評分正相關(guān)，Hcy與MoCA評分負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表1 兩組間ApoA-1、UA和Hcy血清水平比較（±SD）

表1 兩組間ApoA-1、UA和Hcy血清水平比較（±SD）

注：與健康組相比，*P<0.05。

組別 n ApoA-1(g·L-1) UA(μmoL·L-1) Hcy(μmoL·L-1) 健康組 40 2.36±0.37 338.49±42.55 12.21±4.04 PD組 107 1.58±0.37* 287.07±58.75* 20.09±7.24*

表2 血清ApoA-1、Hcy及UA水平與帕金森認(rèn)知障礙間關(guān)系（±SD）

表2 血清ApoA-1、Hcy及UA水平與帕金森認(rèn)知障礙間關(guān)系（±SD）

注：與健康組相比，*P<0.05。

組別 n MoCA評分（分） UA(μmoL·L-1) ApoA-1（g·L-1） Hcy(μmoL·L-1) 認(rèn)知障礙組 49 17.71±3.42 253.43±42.73 1.33±0.26 24.98±6.66 認(rèn)知正常組 58 26.71±0.96* 315.49±55.56* 1.80±0.30* 15.97±4.71*

表3 認(rèn)知功能障礙與Hcy、ApoA-1及UA水平間相關(guān)性

3 討論

Hcy多作為神經(jīng)變性類疾病判斷指標(biāo)[4]，UA是一種天然抗氧劑、自由基清除劑機(jī)。體內(nèi)Hcy升高，可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激發(fā)生，損傷血管內(nèi)皮氧化損傷相關(guān)腦組織。ApoA-1對脂質(zhì)沉積和膽固醇有清除作用，本研究中，PD組ApoA-1及UA水平較健康組低，Hcy較健康組高，認(rèn)知正常組UA、MoCA評分及ApoA-1水平較障礙組高，Hcy較障礙組低，結(jié)合多元線性回歸分析，PD老年患者ApoA-1及UA水平與MoCA評分正相關(guān)，Hcy與MoCA評分負(fù)相關(guān)。這表明PD患者ApoA-1、UA及Hcy血清水平與其認(rèn)知功能密切相關(guān)。Hcy可激活相關(guān)受體，抑制神經(jīng)傳導(dǎo)速度，UA可降低體內(nèi)氧自由基破壞相關(guān)多巴胺受體和通路的程度，避免多巴胺能神經(jīng)元壞死、變性，近而保護(hù)患者認(rèn)知功能。有研究表明PD患者多存在血脂代謝異常，其ApoA-1水平明顯較健康對照組高，且存在輕度認(rèn)知障礙的患者其含量較正常認(rèn)知功能的患者高[5]，提示其與PD認(rèn)知功能障礙存在相關(guān)性。結(jié)合本研究結(jié)果，可進(jìn)一步證實(shí)PD患者血清中ApoA-1、UA的表達(dá)水平下降是其認(rèn)知功能障礙的危險因素，而Hcy表達(dá)的升高是PD患者進(jìn)展出現(xiàn)認(rèn)知障礙的危險因素。

綜上，PD患者體內(nèi)存在UA、Hcy及ApoA-1水平的異常，其中UA及ApoA-1表達(dá)降低及Hcy表達(dá)升高是認(rèn)知障礙的危險因素，臨床可據(jù)此行PD及認(rèn)知障礙的早期鑒別、診斷，及時給予相應(yīng)干預(yù)。