老年女性血脂水平與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、骨密度的相關(guān)性研究

王雅君 陳倩 倪霞萍 邊平達(dá)

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病，好發(fā)于老年女性[1]。老年女性由于體內(nèi)雌激素水平低下，可出現(xiàn)骨密度下降及血脂紊亂[2]。近年來雖然有研究表明，血脂增高會(huì)促使絕經(jīng)后女性罹患骨質(zhì)疏松[3-4]，但少有對老年女性血脂水平與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、骨密度相關(guān)性研究。為此，本研究檢測老年女性的血脂、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物和骨密度，分析血脂水平與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、骨密度的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2017年1月至2019年10月浙江省人民醫(yī)院體檢的老年女性337例，年齡60～93（78.85±6.58）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：女性年齡≥60歲，同時(shí)接受血脂、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物和骨密度檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心肝腎疾病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤晚期、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等疾病；（2）正在接受雙膦酸鹽、甲狀旁腺激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑等抗骨質(zhì)疏松藥物治療；（3）正在服用他汀類等調(diào)脂藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號：KY2016031）。研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血脂檢測 采用日本日立公司7080全自動(dòng)生化分析儀，于清晨6:30～7:30空腹抽取老年女性肘靜脈血5 ml，測定 TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.2.2 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測 采用日本羅氏公司 Cobas e601免疫發(fā)光分析儀。于清晨6:30～7:30空腹抽取老年女性肘靜脈血5 ml，離心后取血清測定Ⅰ型膠原羧基末端肽交聯(lián)（C-telopeptide of type 1 collagen，CTX）、Ⅰ型原膠原氨基端前肽（N-terminal propeptide of type 1 procolagen，P1NP）和骨鈣素。

1.2.3 骨密度測定 采用美國GE公司Lunar Prodigy雙能X線骨密度儀，精密度為0.08%。測量時(shí)研究對象仰臥在掃描臺(tái)正中，腳固定在特制腳架上以確保下肢處于內(nèi)旋位，測量并記錄股骨頸骨密度（femoral neck bone minera density,FNBMD）、總髖部骨密度（total hip bone minera density,THBMD）、L1～4骨密度（lumbar spine bone minera density,LSBMD）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，上述檢測指標(biāo)的關(guān)系采用二元定距變量的相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年女性骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物與骨密度的相關(guān)性 見表1。

表1 老年女性骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物與骨密度的相關(guān)性

由表 1可見，老年女性 CTX、P1NP、骨鈣素與FNBMD、THBMD、LSBMD之間均呈負(fù)相關(guān)（均 P＜0.05）。

2.2 老年女性血脂水平與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、骨密度的相關(guān)性 見表2。

由表2可見，TC與CTX和骨鈣素均呈正相關(guān)，與LSBMD呈負(fù)相關(guān)（均 P＜0.05）；TG與FNBMD、THBMD均呈正相關(guān)（均 P＜0.05）；LDL-C與骨鈣素呈正相關(guān)，與LSBMD呈負(fù)相關(guān)（均 P＜0.05）。

表2 老年女性血脂水平與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、骨密度的相關(guān)性

3 討論

CTX和P1NP均與Ⅰ型膠原的代謝有關(guān)，其中P1NP是Ⅰ型原膠原（由成骨細(xì)胞合成分泌）在多肽酶作用下裂解的一種代謝產(chǎn)物，而CTX是破骨細(xì)胞分解Ⅰ型膠原后的產(chǎn)物。骨鈣素是成骨細(xì)胞產(chǎn)生的一種分子量約為5～8 KD的骨特異蛋白，是骨骼中除Ⅰ型膠原（約占90%）外最常見的蛋白（約占3%）。本研究結(jié)果顯示，老年女性血清CTX、P1NP、骨鈣素與FNBMD、THBMD、LSBMD均呈負(fù)相關(guān)，提示骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物越高，骨密度越低，這與金挺美等[5]的研究結(jié)果一致。

血脂包括TC、TG、磷脂和游離脂肪酸，其中TC水平在臨床上常被作為動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防、發(fā)展和療效觀察的重要參考指標(biāo)[6]。脂蛋白是血脂在血液中存在、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝的形式，按其密度不同，可分為乳糜顆粒、極低密度脂蛋白、LDL和HDL等，其中HDL增高，有利于外周組織清除膽固醇，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，而LDL富含膽固醇，易沉積于動(dòng)脈血管壁內(nèi)，誘發(fā)粥樣硬化。HDL-C可反映HDL的水平，其增高與冠心病發(fā)病呈負(fù)相關(guān)，而LDL-C可反映LDL的水平，其增高與冠心病發(fā)病呈正相關(guān)[6]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TC與CTX、骨鈣素呈正相關(guān)，LDL-C與骨鈣素呈正相關(guān)，且TC、LDL-C與LSBMD均呈負(fù)相關(guān)，提示TC和LDL-C升高可通過提高老年女性的骨轉(zhuǎn)換水平，使LSBMD下降。其機(jī)制可能與以下兩點(diǎn)有關(guān)：（1）骨髓干細(xì)胞可以分化為脂肪細(xì)胞和成骨細(xì)胞，而TC和LDL-C升高可促使骨髓干細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞，從而導(dǎo)致骨質(zhì)丟失加快；（2）骨髓腔內(nèi)脂肪細(xì)胞聚集，可使腔內(nèi)血液動(dòng)力學(xué)減慢，微循環(huán)障礙，從而導(dǎo)致骨量丟失加快[3]。TC和LDL-C僅與LSBMD呈負(fù)相關(guān)，這可能是由于腰椎中松質(zhì)骨含量較多，其骨量容易丟失有關(guān)[1]。一項(xiàng)有關(guān)他汀類藥物與骨質(zhì)疏松關(guān)系的Meta分析發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物不僅能調(diào)節(jié)血脂，而且能抑制破骨細(xì)胞功能，升高LSBMD，但對FNBMD、THBMD作用不明顯[7]。

本研究結(jié)果還表明，TG與FNBMD、THBMD均呈正相關(guān)，這與類似的研究結(jié)果一致，如Cui等[8]的研究表明，絕經(jīng)后女性TG水平與股骨近端的骨密度呈正相關(guān)。TG是甘油和3個(gè)脂肪酸形成的酯，是機(jī)體恒定的供能來源[6]。TG與CTX、P1NP、骨鈣素均無相關(guān)性，提示TG并非通過影響老年女性骨轉(zhuǎn)換水平來提高骨密度。TG較高的研究對象股骨近端骨密度較高，可能與其營養(yǎng)狀況較好、體重較高有關(guān)[9]。另外，在老年女性中，HDL-C與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、骨密度無明顯相關(guān)性，與相關(guān)研究結(jié)果一致[10]。

綜上所述，在老年女性中，不同的血脂成分與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、骨密度的關(guān)系不盡相同，其中TC和LDL-C升高，與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物增高、LSBMD下降有相關(guān)性，故應(yīng)注意檢測和處理。但是，TC、LDL-C升高促進(jìn)骨吸收的確切機(jī)制，還有待進(jìn)一步研究。