地屈孕酮聯合孕三烯酮用于子宮內膜異位癥術后治療的效果研究

邱佳玲

子宮內膜異位癥是指女性體內具有生長功能的子宮內膜組織出現在子宮內膜以外的部位,可導致繼發性痛經、劇烈腹痛、性交疼痛、不孕等嚴重后果。近年來子宮內膜異位癥的發病率逐年增長,并呈現出年輕化發病趨勢,現已成為影響我國育齡婦女生活質量及生命健康的主要婦科疾病［1］。保守性手術是臨床治療子宮內膜異位癥的首選方法之一,但手術無法完全清除微小、侵襲組織較深的病灶,引起術后復發率的增加。目前在子宮內膜異位癥術后采取藥物輔助治療,對改善患者預后,控制復發的效果已得到國內外專家一致認可［2］。但臨床關于治療藥物的選擇尚無統一的標準。本研究采取地屈孕酮聯合孕三烯酮治療子宮內膜異位癥獲得了較好效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018 年6 月～2019 年6 月98 例在本院接受腹腔鏡手術治療的子宮內膜異位癥患者為研究對象。納入標準：①均符合子宮內膜異位癥患者的臨床診斷標準,并經術后病理檢查確診；②入院前6 個月均未接受過激素類、他汀類等子宮內膜異位癥相關藥物治療；③均知情同意,并經過本院倫理委員會審核通過。排除標準：①處于妊娠期或哺乳期女性；②合并心肝腎肺等器官功能障礙,以及嚴重婦科內分泌疾病或腫瘤者；③對本研究藥物嚴重過敏者；④隨訪資料缺失或不全者。按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組,各49 例。觀察組年齡24～44 歲,平均年齡(32.19±6.28)歲；病程1～5 年,平均病程(3.42±1.03)年；美國生殖醫學協會子宮內膜異位癥分期(r-AFS)分期：Ⅰ期2 例、Ⅱ期1 例、Ⅲ期38 例、Ⅳ期8 例。對照組年齡22～45 歲,平均年齡(33.05±8.34)歲；病程1～5 年,平均病程(3.52±0.97)年；r-AFS分期：Ⅰ期1 例、Ⅱ期1 例、Ⅲ期36 例、Ⅳ期11 例。兩組患者年齡、病程、r-AFS 分期等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 兩組患者按照同樣方法,由同一手術小組完成腹腔鏡子宮內膜病灶切除手術。對照組患者采取孕三烯酮(華潤紫竹藥業有限公司,國藥準字H19980020)治療,術后首次月經來潮后第1天口服用藥,2.5 mg/次,2 次/周。觀察組在對照組基礎上采取地屈孕酮(荷蘭Abbott Healthcare Products B.V,注冊證號H20110208)治療,術后首次月經來潮后第3 天口服用藥,10～20 mg/d。兩組患者均持續治療6 個月。

1.3觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者治療效果。療效判定標準：顯效：患者臨床癥狀體征基本恢復正常,B 超檢查顯示盆腔包塊消失；有效：患者臨床癥狀體征較大程度改善,B 超檢查顯示盆腔包塊明顯縮小；無效：患者臨床癥狀體征及B 超檢查結果無明顯變化。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后的臨床指標水平。采集患者空腹靜脈血,離心后取血清,采用放射免疫法測定E2、FSH、LH,采用酶聯免疫吸附試驗法測定患者CA-125。比較兩組患者治療前后疼痛程度。③比較兩組患者治療前后疼痛程度。采用VAS 評分評定患者痛經、盆腔痛、性交痛的痛感,總分0～10 分,得分越高代表疼痛程度越高。④比較兩組患者隨訪12 個月的復發率。子宮內膜異位癥復發判定標準：實驗室檢查盆腔結節及包塊再次出現或加重,以及CA-125 水平明顯升高,同時伴隨臨床癥狀體征復發并且加重可確診為復發。

1.4統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組療效比較 觀察組治療總有效率為95.92%,高于對照組的81.63%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2兩組治療前后臨床指標水平比較 治療前,兩組血清E2、FSH、LH、CA-125 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組血清E2、FSH、CA-125水平均較治療前下降,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后LH 水平與治療前比較及組間比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后臨床指標水平比較()

表2 兩組治療前后臨床指標水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3兩組治療前后VAS 評分比較 治療前,兩組痛經、盆腔痛、性交痛的VAS 評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組痛經、盆腔痛、性交痛的VAS 評分均較治療前下降,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后VAS 評分比較(,分)

表3 兩組治療前后VAS 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.4兩組復發率比較 隨訪12 個月內,觀察組復發率為4.08%(2/49),低于對照組的16.33%(8/49),差異有統計學意義(χ2=4.009,P=0.045<0.05)。

3 討論

子宮內膜異位癥是臨床婦科常見的良性病變,發病機制復雜,與異位子宮內膜組織黏附侵襲、增殖和新生血管生成,以及雌激素依耐性、CA-125 水平、免疫功能紊亂、炎性反應促進病變發生發展等存在密切聯系［3］。目前臨床主要采取手術聯合藥物治療子宮內膜異位癥,其中手術治療子宮內膜異位癥是基本治療方法,其較大可能保留患者卵巢功能。但現有的術式均難以有效清除深部的浸潤性病變［4］,在內源性或外源性卵巢激素刺激的刺激下,術后殘留的微小病灶會再生,引起病情反復發作。因此術后,應采取合理的藥物治療,對降低子宮內膜異位癥復發率具有重要的意義［5］。

孕激素可抑制子宮內膜生長,且具有不良反應輕微,可長期反復給藥等優點,是臨床一線藥物治療子宮內膜異位癥及術后預防復發的重要選擇,其中主要包括孕三烯酮和地屈孕酮。孕三烯酮具有較強的抗孕激素和抗雌激素活性,也有很弱的雌激素和雄激素活性［6］。在治療子宮內膜異位癥時,孕三烯酮可直接作用于病灶,能夠通過改變細胞周期調控機制和促進細胞凋亡等途徑使其萎縮、消失,同時可抑制巨噬細胞的增殖及功能,增強機體免疫,從而抑制內膜異常增生［7］。地屈孕酮具有天然孕激素活性,無雌激素、雄激素及腎上腺皮質激素等作用［8］。其可使處于增生期的子宮內膜完全轉變為分泌期,有效緩解了由雌激素引起的子宮內膜增生［9］,以及降低癌變風險。近期大量研究顯示,孕三烯酮和地屈孕酮治療子宮內膜異位癥的臨床效果相當,而將兩者聯合則可明顯增強患者療效,以及防止復發風險［10］。

本研究顯示,觀察組治療總有效率為95.92%,高于對照組的81.63%,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組血清E2、FSH、CA-125 水平均較治療前下降,且觀察組小于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組痛經、盆腔痛、性交痛的VAS 評分均較治療前下降,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組復發率為4.08%,低于對照組的16.33%,差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述,孕三烯酮聯合地屈三酮可有效改善患者疼痛癥狀,調節體內性激素水平,降低血清CA-125水平,從而增強療效,并能顯著降低患者復發率。