奧曲肽+烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的效果和并發癥發生率分析

姜曉明 董同鎖 王維

急性胰腺炎為常見性消化系病癥,多是過度酗酒、膽道感染及膽結石等使胰酶激活,導致胰腺組織消化功能障礙,出現水腫、壞死等表現,繼而發病,是一種炎癥性病變。臨床認為,大部分患者病程以自限性趨勢呈現,約10%患者累及生命,總死亡率達5%～10%,呈逐年增升趨勢［1］。目前,胰腺炎致病因素尚未得到明確結論,大量研究認為與飲食、酗酒等有關。重癥急性胰腺炎病情嚴重,可在短時間內加劇病況,使全身多個器官障礙,誘發全身性炎性效應,降低存活質量,致死率較高［2］。奧曲肽與烏司他丁為現階段臨床治療急性胰腺炎的有效藥物,能夠減輕炎癥效應,保護臟器,聯合使用效果更為確切。本次研究對2018 年6 月～2020 年3 月接治的重癥急性胰腺炎患者開展研究,現做如下報告。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018 年6 月～2020 年3 月本科室接治的70 例重癥急性胰腺炎患者作為研究對象。納入標準：經診斷符合重癥急性胰腺炎確診標準［3］；精神、意識、正常；生命體征穩定；患者對研究知情。排除標準：器質性及感染性疾病；近期行糖皮質激素治療；免疫機制障礙；藥物過敏史；遵醫行為較差。將所有患者以雙盲法分為常規組(34 例)和治療組(36 例)。常規組男20 例,女14 例；年齡最大70 歲,最小35 歲,平均年齡(51.26±8.59)歲；其中12 例膽源性、17 例酒精性、5 例其他。治療組男21 例,女15 例；年齡最大68 歲,最小38 歲,平均年齡(50.74±8.47) 歲；其中13 例膽源性、17 例酒精性、6 例其他。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 入院后,兩組按醫囑實施常規治療,如胃腸減壓、水電解質平衡、補液及抗感染和解痙等。在此基礎上,常規組行單一用藥治療,予患者0.1 mg 奧曲肽(蘇州天馬醫藥集團天吉生物制藥有限公司,國藥準字H20133091),并將其融于氯化鈉注射液中(0.9%,20 ml),以靜脈注射給藥,結束后,采取靜脈泵注方式開展維持性治療,泵注速度0.5 mg/(kg·h),連續用藥2 周。治療組在常規組基礎上加用烏司他丁治療,給予患者烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司,國藥準字H19990134),劑量為3000 U/kg,將其融于濃度為5%葡萄糖注射液(500 ml)中,行靜脈滴注,2 次/d,持續治療2 周。

1.3觀察指標及判定標準 ①臨床療效。療效判定標準：用藥后臨床癥狀徹底消失,經實驗室、CT 檢查提示正常為顯效；用藥后臨床癥狀基本消失,經實驗室、CT 檢查提示正常為有效；未能滿足上述指標為無效［4］。總有效率=顯效率+有效率。②血清炎癥因子。抽取患者晨間空腹血3 ml,離心10 min 后,于-70℃環境下存儲,采取酶聯免疫吸附法進行CRP、IL-6 及TNF-α的有效測定［5］。③癥狀消失、胃腸道功能恢復及住院時間。④并發癥發生情況。包括惡心、皮疹及肝功能輕度損傷等。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 治療組總有效率97.22%高于常規組的79.41%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%),%］

2.2兩組血清炎癥因子水平比較 治療前,兩組CRP、IL-6 及TNF-α 水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,治療組CRP、IL-6 及TNF-α 水平低于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較()

表2 兩組血清炎癥因子水平比較()

注：與常規組治療后比較,aP<0.05

2.3兩組癥狀消失時間、胃腸道功能恢復時間及住院時間比較 治療組癥狀消失時間、胃腸道功能恢復時間及住院時間短于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組癥狀消失時間、胃腸道功能恢復時間及住院時間比較(,d)

表3 兩組癥狀消失時間、胃腸道功能恢復時間及住院時間比較(,d)

注：與常規組比較,aP<0.05

2.4兩組并發癥發生情況比較 治療組發生惡心1 例、皮疹1 例、肝功能輕度損傷0 例,并發癥發生率為5.56%(2/36)；常規組發生惡心2 例、皮疹1 例、肝功能輕度損傷1 例,并發癥發生率為11.76%(4/34)。兩組并發癥發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.860,P=0.354>0.05)。

3 討論

重癥急性胰腺炎是指因不同疾病使胰腺內胰消化酶異常激活后導致胰腺組織壞死、水腫的炎癥性反應,若未及時治療,極易損傷心腎肺等臟器,甚至是累及生命［6-8］。如何采取既安全、又有效的治療措施已成為臨床重點研究課題。藥物療法是當下臨床主要治療手段。血清因子中IL-6 及TNF-α 濃度直接影響著患者預后水平,前者可經刺激肝臟細胞生成CRP,能夠進行病情程度的積極反映；后者可促使炎癥因子釋放,加重炎性病變。急性感染類疾病患者中,均能檢出CRP［9,10］。

本研究結果顯示,治療組總有效率97.22%高于常規組的79.41%,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,治療組CRP(6.22±1.55)mg/L、IL-6(25.14±7.23)pg/ml及TNF-α(23.55±2.40)pg/ml 低于常規組的(11.27±2.11)mg/L、(33.11±8.03)pg/ml、(36.71±2.62)pg/ml,差異有統計學意義(P<0.05)。治療組癥狀消失時間、胃腸道功能恢復時間及住院時間短于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組并發癥發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.860,P=0.354>0.05)。提示奧曲肽協同烏司他丁效果可觀,能夠提高療效,弱化炎癥反應,且用藥無顯著副作用［11,12］。奧曲肽為人工合成生長抑素,作用時間較長,能夠阻滯膽囊排空、胰酶米素分泌,進而降低淀粉酶及胰腺分泌,保護胰腺組織細胞膜。同時此藥物能夠有效刺激胰腺細胞增生,使已損傷胰腺細胞死亡,阻滯胃泌素和胰酶分泌,繼而使胰蛋白酶分泌量大幅度下降。然而單一應用難以對炎性反應加以控制。烏司他丁屬廣譜蛋白酶阻滯劑,其源自機體尿液糖蛋白,具糾正纖溶酶、胰蛋白酶分泌的功效,可進行蛋白水解酶活性的降低,以此減輕對心腎的損傷,阻斷體內毒素形成［13,14］。另外,烏司他丁亦可阻滯炎癥因子釋放,間歇式對細胞因子級聯效應予以控制,強化臟器保護效果。值得強調的是,烏司他丁半衰期短,注意觀察用藥不良反應。采取兩種藥物治療時間,能夠降低用藥量,減輕藥物對機體所造成的損害,保證臨床療效［15,16］。

綜上所述,重癥急性胰腺炎采取奧曲肽+烏司他丁治療效果令人滿意,可改善患者癥狀,削弱炎癥因子表達活性,無顯著并發癥,使用安全性高,值得臨床推廣。