重組人表皮生長因子聯合舒寧乳膏對黃褐斑皮損及皮膚屏障的修復作用

唐小清 魏紅

[摘要]目的：觀察重組人表皮生長因子（rhEGF）聯合舒寧乳膏對黃褐斑皮損及皮膚屏障修復的作用。方法：選擇筆者醫院治療的34例黃褐斑伴皮膚屏障受損患者，每日使用重組人表皮生長因子及舒寧乳膏2次，早晚各一次，分別在治療前、治療1個月、2個月后采用VISIA皮膚檢測儀對皮膚狀態進行檢測，并對患者進行自我滿意度調查。結果：連續使用重組人表皮生長因子及舒寧乳膏2個月后，VISIA皮膚測試結果表明與治療前比較皮膚斑點、皺紋、棕色斑及紅色區減輕，差異有統計學意義（P<0.05），皮膚紋理、毛孔、紫外線色斑及紫質變化較治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）。患者自我滿意度調查結果顯示面部色斑淡化滿意度為62.76%，皮膚瘙癢刺痛減輕滿意度為76.47%，皮膚緊繃感減輕滿意度為88.23%，所有患者在藥物使用過程中無皮膚不良反應發生。結論：重組人表皮生長因子聯合舒寧乳膏對減輕黃褐斑色素及修復皮膚屏障具有一定的治療作用。

[關鍵詞]重組人表皮生長因子;舒寧乳膏;黃褐斑;皮膚屏障

[中圖分類號]R758.4+2? ? ?[文獻標志碼]A? ? ?[文章編號]1008-6455（2021）04-0041-04

Effect of Recombinant Human Epidermal Growth Factor Combined with Shuning Cream on Melasma and Skin Barrier

TANG Xiao-qing， WEI Hong

（Department of Plastic Surgery， the First Affiliated Hospital of Army Medical University，Chongqing 400038，China）

Abstract： Objective? To observe the effect of recombinant human epidermal growth factor combined with ShuNing cream on the repair of melasma and skin barrier. Methods Thirty-four cases with melasma and skin barrier damaged were treated by the author's laser center were observed. Patients used recombinant human epidermal growth factor and Shu Ning cream twice a day， once in the morning and once in the evening.VISIA skin detector was used to check for the skin condition before treatment， 1 month and 2 month after treatment respectively.The self-satisfaction of the patients were investigated. Results? After continuous use of rhEGF and Shu Ning cream for 2 months， the skin test results showed that difference between the skin spots，wrinkles，brown spots and red areas compared with those before treatment have statistical significance（P<0.05）. There was no significant difference between skin texture， pores， UV spots and poryphyrins compared with before treatment （P>0.05）， The survey results of patients`self-satisfaction showed that the facial spots fade satisfaction was 62.76%， the itchy skin tingles less satisfaction was 76.47%， relieve skin tension satisfaction was 88.23%，No skin adverse reactions occurred during drug use in all patients. Conclusion? RhEGF combined with ShuNing cream have a certain therapeutic effect on reducing the melasma pigment and repairing skin barrier.

Key words： recombinant human epidermal growth factor; Shuning cream; melasma;skin barrier

黃褐斑是一種常見的慢性皮膚色素增加性疾病，男女皆可發生，男女比例約為1∶9[1]。黃褐斑形成原因復雜，被認為與日曬、不良護膚品使用、激素變化、藥物及妊娠等因素有關。黃褐斑的治療方法很多，包括口服藥物治療、化學剝脫、光電治療等，但效果均不穩定，且具有較高的復發風險。通過對大量患者黃褐斑形成原因分析發現，我國50%以上黃褐斑的形成與日曬及不良護膚習慣有關[2-3]。2002年，日本葛西健一郎[4]提出黃褐斑的形成與皮膚屏障受損存在很大的聯系。黃褐斑患者皮膚屏障功能受損，會降低皮膚對外界有害因素的抵抗能力，增加光電治療后色素沉著的風險。Ya-Li等[5]研究發現激光治療后黃褐斑復發可能與黑素細胞的活化及皮膚屏障受損有關。基于以上原因，加強對黃褐斑患者皮膚屏障功能的修復在黃褐斑的治療中具有重要作用。2016年1月-2019年12月，筆者科室采用重組人表皮成纖維細胞生長因子聯合舒寧乳膏對存在皮膚屏障功能受損的34例黃褐斑患者進行治療，現將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 臨床資料：選擇2016年1月-2019年12月筆者科室激光中心治療的34例女性黃褐斑患者，均符合中國中西醫結合學會色素病學組黃褐斑診斷標準[6]，年齡25～56歲，平均年齡（43±4）歲。

1.2 納入及排除標準：納入標準：①符合黃褐斑的診斷標準;②伴有皮膚瘙癢、干燥、脫皮等皮膚屏障受損表現;③治療前半年及治療過程中未使用其他方法進行治療。排除標準：①患者處于妊娠或哺乳期;②局部皮膚炎癥或伴有其他皮膚疾病的患者;③資料不全可能影響診斷及療效評價者;④有嚴重心、腎、肝，內分泌等系統疾病、腫瘤、免疫缺陷性疾病及近期服用抗抑郁等特殊藥物的患者等。

1.3 方法

1.3.1 藥物：重組人表皮生長因子（金因肽，2000IU/ml，15毫升/支，深圳市華生元基因工程發展有限公司，批準文號：國藥準字S20010038）;舒寧乳膏[陸軍軍醫大學第一附屬醫院自制乳膏，成制字：（2011）F06009]。

1.3.2 研究方法：糾正患者不良護膚習慣，每天洗臉次數≤2次，洗臉時間≤1min，水溫控制在37℃左右，面部清潔后使用重組人表皮生長因子1ml及舒寧乳膏0.1g外涂面部，治療期間暫停使用其他護膚品，并嚴格防曬。于治療首次、治療后1個月、2個月對患者皮膚變化情況進行評估。

1.3.3 測試儀器：采用美國VISIA數字皮膚分析儀對患者皮膚進行檢測。

1.3.4 測量條件：測量在暗室內避光進行，室溫20℃～26℃，空氣相對濕度為50%～60%。測量前患者溫水潔面后休息15～20min再進行VISIA皮膚檢測，分析區域盡量避免黑痣、頭發等干擾因素出現。

1.4 療效判定

1.4.1 患者滿意度自我評價：根據患者治療前后自身皮膚的改善情況（包括色素、緊繃感、瘙癢刺痛）進行綜合評價，評價結果分為四個等級，分別為不滿意、一般、滿意、非常滿意，并進行總滿意度的計算。總滿意度=（非常滿意+滿意）例數/總例數×100%。

1.4.2 VISIA皮膚檢測：治療前后均采用VISIA皮膚檢測儀對每例患者的皮膚進行檢測，根據檢測儀自動生成的各項特征值（包括斑點、皺紋、棕色斑、紅色區、皮膚紋理、毛孔、紫外線色斑、紫質）作為分析標準，對治療前后皮膚情況進行評估。

1.5 統計學分析：采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。治療前后比較采用單因素重復測量方差分析，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 患者滿意度調查：通過電話回訪方式調查患者對治療效果的滿意度。結果表明重組人表皮生長因子聯合舒寧乳膏干預后患者面部色斑減少的總滿意度為62.76%，皮膚瘙癢刺痛改善的總滿意度為76.47%，皮膚緊繃感減輕的滿意度為88.23%

2.2 VISI皮膚圖像分析系統的結果：與治療前相比，治療后斑點207.60±6.73、皺紋21.50±2.33、棕色斑21.50±2.33及紅色區365.65±12.50特征值較治療前減少，差異有統計學意義（P<0.05）;皮膚紋理853.24±65.51、毛孔496.47±32.29、紫外線色斑539.09±16.16及紫質182.12±41.65變化與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。典型病例治療前后見圖1～2。

2.3 藥物不良反應：在藥物使用過程中，未有患者出現與藥物相關的皮膚不良反應。

3? 討論

黃褐斑形成原因復雜，治療效果不穩定且復發率較高。目前仍缺乏特別有效的治療手段，研究表明黃褐斑患者自身皮膚的老化及皮膚屏障功能受損在其發生發展過程中占有十分重要的作用。

黃褐斑通常以表皮色素沉著為特征，但隨著研究的不斷深入，發現黃褐斑患者的皮膚由表皮到真皮都存在不同的病理變化。Lee等[7]研究發現黃褐斑與周圍正常皮膚比較其皮膚角質層完整性受損，導致屏障修復功能時間延長。另有研究表明[7]黃褐斑皮膚基底膜的完整性遭到破壞，而皮膚基底膜的破壞可促進黑素細胞及黑色素下降到真皮層，構成黃褐斑的一部分，而深層炎癥細胞和其他大分子物質則可通過不完整的基底膜帶進入表皮層誘發炎性反應加重黃褐斑，而這可能是導致黃褐斑治療困難及復發率高的一個重要原因。黃褐斑的另一病理特點是其真皮內的血管數量、體積及血管密度比周圍正常皮膚多[9-10]。由于血管增加被認為是衰老過程中的一種特征性變化，因此，黃褐斑被認為是光老化皮膚的一種獨特表現[11]。除光老化外，在我國因不良護膚習慣，如：過度清潔皮膚、使用去角質及剝脫類化妝品等導致皮膚屏障受損進而形成黃褐斑患者占59%以上[2]。以上發現都說明黃褐斑的形成與皮膚屏障功能的損傷及皮膚的老化有著密切的關系。因此，在黃褐斑治療中加強對皮膚屏障的修復是非常重要的。

表皮生長因子EGF來源于中胚層以及外胚層的組織細胞，如：上皮細胞、真皮細胞、血管內皮細胞等，EGF在皮膚生長和體內免疫平衡中起重要作用[12]。表皮生長因子已被證實具有促進表皮細胞和成纖維細胞增殖和遷移的能力，可促進皮膚損傷的愈合。目前含有表皮生長因子的藥品在促進各類創面修復中得到了廣泛的應用，除具有促進創面修復作用外，表皮生長因子在抗炎、抑制色素形成及修復皮膚屏障等方面也具有一定作用。Kim JM等[13]研究發現重組人表皮生長因子可以通過調節相關信號通道，減弱痤瘡丙酸桿菌誘導的炎癥反應，進而減輕面部痤瘡的炎癥。EGF還可以通過抑制細胞活性氧的表達及抑制紫外線誘導的人成纖維細胞DNA的損傷從而達到逆轉紫外線誘導的皮膚光老化及損傷作用[14]。EGF對表皮細胞的增殖也具有較強的促進作用，可降低表皮組織中色素及死亡細胞的累積，改善皮膚色斑及色素沉著等問題。因此，在各類色斑的治療期和恢復期使用EGF能一定程度上遏制色斑的復發。舒寧乳膏為含有維生素E、二甲基硅油等成分的保濕乳膏，具有保濕、抗炎、改善色素沉著等作用。

本文使用重組人表皮生長因子聯合舒寧乳膏對黃褐斑合并皮膚屏障功能受損的患者進行治療。通過使用VISIA皮膚檢測儀對患者治療前后皮膚數據分析發現，患者皮膚的斑點、棕色斑、皺紋及紅色區特征值較使用前明顯降低。斑點及棕色斑特征值下降表明黃褐斑患者的真皮及表皮等色素有所減少，皺紋特征值下降說明兩種藥物干預后皮膚含水量增加，自身的保濕及鎖水能力加強。紅色區特征值下降表明藥物干預后局部皮膚的炎癥及血管擴張情況有所改善。患者滿意度調查結果顯示兩種藥物治療后面部色斑減少的總滿意度為62.76%，皮膚瘙癢刺痛改善的總滿意度為76.47%，皮膚緊繃感減輕的滿意度為88.23%。表明兩種藥物干預后黃褐斑患者皮膚屏障功能得到修復，色素有一定程度的減少。

綜上所述，重組人表皮生長因子聯合舒寧乳膏對黃褐斑患者的色斑及皮膚屏障修復具有一定作用，且無明顯不良反應發生。兩者干預后黃褐斑色素及屏障功能雖有改善，但因其成因復雜、復發率較高，因此，想要達到更加理想的療效，還需根據患者的病變情況適當聯合其他的治療方法，如藥物、激光等以達到最佳療效。

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[收稿日期]2020-03-30

本文引用格式：唐小清，魏紅.重組人表皮生長因子聯合舒寧乳膏對黃褐斑皮損及皮膚屏障的修復作用[J].中國美容醫學，2021，30（4）：41-44.