低濃度5-氟尿嘧啶聯合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩療效分析

方建強 馬杰 于曉鋒

[摘要]目的：研究低濃度5-氟尿嘧啶聯合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩的美學效果。方法：選取2016年2月-2018年2月于筆者醫院接受治療的100例瘢痕疙瘩患者為研究對象，采用隨機數字表法分為聯合組和對照組，每組50例。對照組用曲安奈德注射液治療，聯合組用低濃度5-氟尿嘧啶聯合曲安奈德注射液治療，1周1次，持續治療4周后，觀察比較兩組臨床療效、瘢痕評分及不良反應。結果：聯合組總有效率（78.00%）明顯高于對照組（58.00%）（P<0.05）;治療前，兩組瘢痕評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組中瘢痕評分與治療前比較顯著下降（P<0.05），對照組瘢痕評分明顯著高于聯合組（P<0.05）;兩組治療過程中均未出現嚴重不良反應。結論：低濃度5-氟尿嘧啶聯合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩療效確切，有助于促進瘢痕軟化，提高美容效果，且不會增加副反應，安全性好。

[關鍵詞]瘢痕疙瘩;5-氟尿嘧啶;曲安奈德;美學效果

[中圖分類號]R619+.6? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）04-0026-03

Analysis of Low Concentration 5-fluorouracil Combined with Triamcinolone Injection in the Treatment of Keloid

FANG Jian-qiang， Ma Jie， Yu Xiao-feng

（Department of Medical Cosmetology，Fuyang People's Hospital，Fuyang 236000，Anhui，China）

Abstract： Objective To investigate the aesthetic effect of low concentration 5-fluorouracil combined with triamcinolone injection in the treatment of keloid. Methods 100 patients with keloid in our hospital from February 2016 to February 2018 were enrolled， and randomly divided in two groups， each with 50 cases. Control group received the triamcinolone injection， while combined group received low concentration 5-fluorouracil combined with triamcinolone injection. Once a week， after 4 weeks of continuous treatment， the clinical effect， scar score and adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results The total efficacy of combined group was higher than that of control group （78.00% vs 58.00%， P<0.05）. The scar score had no difference between groups before treatment （P>0.05）， which was decreased in both groups after treatment， and was lower in combined group than in control group （P<0.05）. There were no serious adverse reactions in the combined group and the control group. Conclusion Low concentration 5-fluorouracil combined with triamcinolone injection can effectively and safely make scar soft and improve the cosmetic effect for patients with keloidm without increasing the adverse reactions.

Key words：keloid; 5-fluorouracil; triamcinolone; aesthetic effect

瘢痕疙瘩是一種真皮纖維化疾病，是膠原超出最初皮膚損傷而浸潤生長所致，具有持續性增生的特點。瘢痕疙瘩一般不易自行消退，多數還會出現破潰感染及嚴重癢痛，給患者帶來痛苦[1]。瘢痕疙瘩治療方法較多，有局部注射、加壓治療及手術等。單獨使用以上治療方法復發率較高，治療效果不理想，目前國內外多主張多種治療方法聯合應用[2-3]。5-氟尿嘧啶是一種傳統抗代謝藥物，將該藥局部注射入瘢痕損傷內療效較好。曲安奈德是一種糖皮質激素藥，通過激素來調節成纖維細胞的增殖和降解是瘢痕疙瘩治療思路之一[4-5]。本研究以100例瘢痕疙瘩患者為研究對象，觀察低濃度5-氟尿嘧啶聯合曲安奈德注射治療的療效，現將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年2月-2018年2月筆者醫院接受治療的100例瘢痕疙瘩患者為研究對象，采用隨機數字表法分為聯合組和對照組，每組50例。納入標準：①皮膚損害超過原有損傷范圍并向周圍正常皮膚侵犯;②病程超過9個月而無自發消退征象;③對本研究內容知情，并簽署同意書。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎功能障礙;②對本研究所用治療方法不耐受;③妊娠或哺乳期女性。聯合組：男23例，女27例，年齡10～60歲，平均（39.18±4.92）歲，瘢痕面積（8.74±2.87）cm2，病程1～4年，平均病程（2.14±0.25）年;對照組：男24例，女26例，年齡10～60歲，平均（40.03±4.61）歲，瘢痕面積（8.43±2.92）cm2，病程1～4年，平均病程（2.15±0.23）年。兩組患者一般資料比較無顯著性差異（P>0.05）。本研究經筆者醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法：對照組：患者選用曲安奈德注射液（天津太平洋化學制藥有限公司，國藥準字H20103268）治療，將濃度為40mg/ml的曲安奈德（0.25～0.5ml）與2%的利多卡因配成1：1的混懸液，用注射液器注射進瘢痕疙瘩中，1周注射1次，1次0.5～1ml，具體劑量依據瘢痕大小進行調整;聯合組：將5-氟尿嘧啶注射液與曲安奈德混合配置成混懸液，取濃度為0.25g/ml的5-氟尿嘧啶（遠大醫藥中國有限公司，國藥準字H42021566）1ml、曲安奈德（同對照組）1ml、2%利多卡因注射2ml，配成濃度為6.3mg/ml的混懸液，注射方式同對照組，1周注射1次，1次1ml。瘢痕面積過大需減少進針點以防感染;根據瘢痕大小調節劑量，瘢痕面積大者可適當增加藥物注射劑量，并多次治療。兩組均持續治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價標準[6]：痊愈：疼痛消失，瘢痕完全軟化變平，半年內未復發;顯效：疼痛消失，瘢痕軟化70%以上，半年內未復發;好轉：瘢痕30%變平軟，存在局部瘙癢;無效：疼痛等癥狀及瘢痕質地大小無變化。總有效率=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.3.2 瘢痕美學效果評價：用溫哥華瘢痕評估量表評價兩組患者治療后瘢痕美學效果，評價標準[7]：①色澤：依據與身體正常膚色接近、較淺、混合色澤、較深依次記0、1、2、3分;②血管分布：與身體正常部位近似、局部血供略高、局部血供明顯增高、血供豐富依次記0、1、2、3分;③柔軟性：正常、柔軟、可彎曲、組織呈條索狀、攣縮畸形依次記0、1、2、3、4、5分;④厚度：正常為0分，瘢痕厚度在0～1mm為1分，1～2mm為2分，2～4mm為3分，大于4mm為4分。以上幾項得分相加為最后總得分，總分最高為15分，分值越高，表示瘢痕情況越嚴重。

1.3.3 不良反應：比較兩組造血系統抑制、皮膚萎縮、月經失調及色素脫失等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析：采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。年齡、病程、瘢痕疙瘩評分等計量資料組間比較用獨立樣本t檢驗，性別、臨床療效等計數資料組間比較采用卡方檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組臨床療效比較：聯合組總有效率為78.00%，對照組總有效率為58.00%，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）

2.2 兩組瘢痕評分比較：治療前，兩組瘢痕評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組中瘢痕評分與治療前比較顯著下降，差異具有統計學意義（P<0.05）;治療后，對照組瘢痕評分明顯高于聯合組，差異具有統計學意義（P<0.05）

2.3 兩組不良反應發生情況：治療后觀察不良反應，聯合組月經失調1例，對照組月經失調、皮膚萎縮各2例，造血系統抑制1例，經對癥處理后得到有效緩解。

3? 討論

瘢痕疙瘩本質上是一種良性腫瘤，是皮膚在受到各種外傷纖維組織異常增生而形成的隆起性瘢痕。該病好發于10～30歲青年，多出現于胸部、面頰、耳部、上臂等部位[8]。瘢痕疙瘩的發病與遺傳和環境因素有關。易患個體可在任何程度皮膚外傷后發生瘢痕疙瘩，包括手術、穿孔、刺傷、燒燙傷、注射或任何其他炎癥過程，傷口張力過大也容易誘發本病[9]。瘢痕疙瘩的形成需經歷三個過程，包括炎癥階段、增生階段和重塑階段。病理改變主要體現在成纖維細胞過度增殖，局部毛細血管增生是其常見病理表現[10]。

瘢痕疙瘩的治療非常棘手，不適當的治療會導致病情惡化，目前尚缺乏理想的單一療法，通常需聯合治療。糖皮質激素是治療瘢痕疙瘩的首選藥，該類藥物具有減少膠原合成作用，同時能誘導膠原酶的生成，進而降解膠原，促進瘢痕萎縮吸收[11]。糖皮質激素治療瘢痕疙瘩有效性較好。但是單一使用這種藥物，不能阻斷多余毛細血管，也降低不了成纖維細胞活性，因此可能會導致疾病復發[12]。5-氟尿嘧啶是臨床常用的一類抗代謝藥物。該藥具有抑制脫氧胸苷酸合成酶的作用，還能通過阻止脫氧尿苷酸甲基影響DNA的合成，主要用于惡性腫瘤的化療。研究報道，5-氟尿嘧啶對瘢痕成纖維細胞具有殺傷作用，在瘢痕疙瘩內注射入一定量該藥，可達到治療疾病的目的[11]。安曉強等[13]用5-氟尿嘧啶治療兔耳瘢痕，發現該藥能夠抑制增生性瘢痕的生長，主要通過減少瘢痕組織內Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原的表達量來實現。劉偉源等[14]用氟尿嘧啶治療增生性瘢痕，發現其臨床治療總有效率高達93%。

本研究將5-氟尿嘧啶與曲安奈德聯合用于治療瘢痕疙瘩總有效率達90.00%，明顯高于對照組的72.00%。說明將低濃度5-氟尿嘧啶聯合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩療效顯著，促進瘢痕軟化，減少復發。復方倍他米松注射液具有抗炎、抗過敏作用，具有吸收快、起效快特點，因此，常應用于瘢痕的治療。但王躍萍等[15]用復方倍他米松注射液治療瘢痕疙瘩，發現其近期有效率僅為57%，療效不及本研究聯合治療方案療效，而與單獨使用曲安奈德注射液療效相差不大。從瘢痕色澤、血管分布、柔軟性及厚度等四個角度綜合評價治療前后瘢痕疙瘩變化情況，發現本組治療后兩組瘢痕評分與治療前比較顯著下降，但聯合組瘢痕評分明顯低于對照組。說明低濃度5-氟尿嘧啶聯合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩能有效改善瘢痕色澤、厚度、柔軟性及血管分布情況，進而提高其美學效果。伍星蓉等[16]用曲安奈德及二氧化碳點陣激光交替療法治療瘢痕疙瘩，其療效顯著，但術后瘢痕評分（5.39±0.89）分，低于本研究聯合組，說明該治療方法的美學效果較差。本研究聯合組患者在治療過程中未發現嚴重不良反應，僅1例月經失調，對照組月經失調、皮膚萎縮各2例，造血系統抑制1例，但兩組總不良反應發生率比較無顯著性差異，提示低濃度5-氟尿嘧啶聯合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩，不會引發嚴重不良反應，安全性好。

綜上，低濃度5-氟尿嘧啶聯合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩療效確切，有助于促進瘢痕軟化，提高提高美容，且副反應少，值得臨床推廣應用。

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[收稿日期]2020-03-16

本文引用格式：方建強，馬杰，于曉鋒.低濃度5-氟尿嘧啶聯合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩療效分析[J].中國美容醫學，2021，30（4）：26-28.