鹽酸美金剛片聯(lián)合丁苯酞對老年血管性癡呆患者認知功能、氧化應激損傷及腦血流動力學指標的影響

王 琪，李雷申

(1.柘城縣人民醫(yī)院神經內科，河南 柘城 476200；2.河南省人民醫(yī)院老年醫(yī)學科三病區(qū)，河南 鄭州 450003)

關鍵字：鹽酸美金剛片；丁苯酞；認知功能；老年血管性癡呆

血管性癡呆[1](VD)是因局部腦血管在某些致病因素侵襲下發(fā)生病理變化的一種腦血管疾病，導致大腦局部血液灌注量不足，微循環(huán)受阻，氧與營養(yǎng)物質供應不足，神經功能受損。血管性癡呆主要病因[2]為卒中、動脈粥樣硬化、短暫性腦缺血發(fā)作等危險因素所致。臨床表現(xiàn)為認知功能障礙、步態(tài)不穩(wěn)、精神異常等，影響患者正常生活。其機制復雜，極難治愈，且患病率與發(fā)病率極高，多見于老年人。臨床常使用艾地苯醌片聯(lián)合丁苯酞治療[3]，可有效舒張血管、抑制血小板聚集，恢復血液供應，但對神經保護效果不明顯，易造成繼發(fā)性損傷。而鹽酸美金剛片聯(lián)用丁苯酞可有效保護神經，改善精神狀況，預后良好。因此，本研究旨在探討丁苯酞聯(lián)合鹽酸美金剛片治療老年血管性癡呆患者的臨床效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年6月至2020年6月接收治療的老年血管性癡呆患者129例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組64例，男33例，女31例；年齡65～79歲，平均(71.78±4.15)歲；病程4～29個月，平均(16.70±5.38)個月。觀察組65例，男32例，女33例；年齡64～78歲，平均(70.69±3.26)歲；病程5～28個月，平均(15.98±6.47)個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：符合老年血管性癡呆診斷標準[4]；取得患者簽訂知情同意書；無凝血功能障礙。排除標準：藥物過敏者；肝、腎功能嚴重損害者；近期接受類似治療者。

1.3 方法

兩組均給予丁苯酞(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒)治療，2粒/次，3次/d。對照組在此基礎上給予艾地苯醌(深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準字：H10970363，規(guī)格：30 mg/片)治療，1片/次，3次/d。觀察組在丁苯酞治療的基礎上加用鹽酸美金剛片(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準字：H20130086，規(guī)格：10 mg/片)治療，初始劑量為5 mg，之后以5 mg/周劑量遞增，最高不超過20 mg。兩組均治療2個月。

1.4 觀察指標

①臨床療效。顯效：臨床癥狀改善效果明顯，簡易精神狀態(tài)(MMSE)評分增加>4分；有效：臨床癥狀均有改善，MMSE評分增加1～4分；無效：未達到有效標準，臨床癥狀甚至加重者。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②認知功能。采用MMSE對患者認知功能進行評分，總分為0～30分，<27分為認知功能障礙。Barthel指數(shù)(BI)評分：通過患者10項日常生活能力進行評分，總分100分。分為5級：100分為獨立，75～95分為輕度依賴，50～70分為中度依賴，25～45分為重度依賴，0～20分為完全依賴。③氧化應激指標。以酶聯(lián)免疫法檢測患者血清LPO、MDA、SOD水平，試劑盒均購自上海貝博生物科技有限公司。 ④腦血流動力學指標。使用多普勒超聲診斷儀(愛來寶醫(yī)療科技有限公司，型號：BLX-X1)檢測患者治療前后舒張期峰值速度(Vmin)、搏動指數(shù)(PI)、屏氣指數(shù)(BHI)水平。⑤藥物安全性。記錄患者治療期間不良反應，評價藥物安全性。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組認知功能比較

治療前，兩組認知功能比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組MMSE、BI評分高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組認知功能比較分)

2.3 兩組氧化應激指標比較

治療前，兩組氧化應激指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組LOP、MDA水平低于對照組(P<0.05)，SOD水平高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組氧化應激指標比較

2.4 兩組腦血流動力學指標比較

治療前，兩組腦血流動力學指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組Vmin、PI和BHI指數(shù)高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組腦血流動力學指標比較

2.5 兩組藥物安全性比較

對照組惡心嘔吐3例，反應遲鈍2例，不良反應總發(fā)生率7.81%(5/64)；觀察組惡心嘔吐2例，不良反應總發(fā)生率3.07%(2/65)。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.4092，P<0.05)。

3 討論

VD[5]是由大腦前、中、后動脈血管病變累及基底節(jié)和下丘腦所致的癡呆綜合征，引起患者意識不清、表情僵硬等癥狀，具有起病隱襲、進展緩慢的特點，應以保護神經功能、改善腦部血液循環(huán)，防止繼發(fā)性損傷為治療原則[6]。藥物治療是臨床慣用手段[7]。丁苯酞主要用于缺血性腦血管病，可有效改善腦部缺血，恢復血液循環(huán)[8]。艾地苯醌可用于腦血管病與腦外傷等引起的腦功能損害，能改善患者精神異常狀況。兩者聯(lián)合雖取得一定療效，但易造成繼發(fā)性損傷，預后不良。而鹽酸美金剛片可有效與離子通道偶聯(lián)，傳遞信號，與丁苯酞聯(lián)合還可進一步促進神經功能恢復，維持正常血壓[9]。

本研究結果顯示，對照組總有效率低于觀察組(P<0.05)。艾地苯醌可有效抑制活性多肽內皮素的分泌，調節(jié)血管收縮，從而增加心肌供血，降低耗氧量，恢復大腦血液供應。鹽酸美金剛片還可修復血腦屏障，特異性選擇進出腦組織的物質，阻斷有害物質，與丁苯酞聯(lián)合可進一步保證血腦屏障的完整性，維持環(huán)境穩(wěn)定。鹽酸美金剛片聯(lián)合丁苯酞相輔相成，可有效緩解患者精神障礙，提高臨床療效。認知功能障礙是VD臨床的主要表現(xiàn)，通過對MMSE、BI評分對比可實時了解患者獨立生活能力和認知功能恢復。由表2可知，兩組評分均有所增高，對照組評分均低于觀察組(P<0.05)。鹽酸美金剛片可預防血小板聚集率過高造成過度黏附形成的血栓堵塞血管，同時增強紅細胞變形能力，增加血液流動性與范圍以及能量與營養(yǎng)物質供應，恢復日常運動能力。相較于艾地苯醌聯(lián)合丁苯酞，可進一步增強血管內皮功能的恢復，調節(jié)血管通透性與彈力，選擇性透過血管內外氣體、大分子物質等，減少腦功能受損。丁苯酞與鹽酸美金剛片聯(lián)合可有效減少患者日常生活依賴性，恢復大腦認知功能。

VD可造成體內氧化與抗氧化作用失衡，導致蛋白酶分泌物增多，氧化產物堆積，對機體產生負面作用，引起氧化應激狀態(tài)。通過檢測患者氧化應激指標可了解患者機體狀態(tài)和治療效果。VD可引起患者LOP、MDA水平增高以及SOD水平降低。由表3可知，對照組LOP、MDA水平高于觀察組(P<0.05)，SOD水平低于觀察組(P<0.05)。丁苯酞聯(lián)合艾地苯醌調節(jié)兒茶酚胺水平，增加心肌收縮力，擴張外周血管，改善微循環(huán)，還可緩解線粒體功能障礙，增加能量釋放，清除自由基，降低毒素，防止炎癥進一步加深和感染。而鹽酸美金剛片聯(lián)合丁苯酞還可增強單核細胞和巨噬細胞吞噬能力，提高機體免疫力。鹽酸美金剛片與丁苯酞聯(lián)合穩(wěn)定體內氧化與抗氧化，調節(jié)氧化應激指標水平效果更佳。

腦血流動力學是一種連續(xù)、動態(tài)的監(jiān)測手段，通過檢測腦血流動力學指標可深入、全面了解病情。VD可引起患者Vmin速度減慢和PI、BHI指數(shù)降低。由表4可知，對照組Vmin、PI、BHI指數(shù)均低于觀察組(P<0.05)。研究結果表明，鹽酸美金剛片聯(lián)合丁苯酞治療，可有效抑制血小板聚集，預防血栓形成，溶解血栓，并增加血管彈性以及氫離子濃度，增加動脈內徑，建立側支循環(huán)，防止異物堵塞影響血液流通性，還可保護神經，減少膠質細胞，防止血液再灌注造成繼發(fā)性損傷，降低疾病發(fā)病風險。丁苯酞與鹽酸美金剛片可有效擴充血管，恢復腦部血流灌注，改善腦功能。此外，兩組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，藥物安全性較高，與陳永衡等[10]研究結果一致。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合鹽酸美金剛片可有效保護中樞神經，提高認知功能，緩解氧化應激水平，提高腦血流動力學，提高臨床療效，安全性較高。