二甲雙胍聯(lián)合維生素D對PCOS患者胰島素抵抗及子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響

張賽軍

(平頂山市新華區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 平頂山 467000)

多囊性卵巢綜合征(PCOS)多見于育齡期女性，患者發(fā)病后多出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、持續(xù)性無排卵癥狀等，是引起女性發(fā)生不孕癥的主要原因之一[1]。該病病理機(jī)制尚不十分明確，大量研究指出，多數(shù)PCOS伴有胰島素抵抗、高雄激素血癥等，二者之間相互影響，可進(jìn)一步加重病情，引發(fā)心血管相關(guān)疾病，影響患者生活質(zhì)量[2]。目前臨床主要應(yīng)用激素類藥物治療該病，但效果不甚理想[3]。二甲雙胍作為近年來臨床常用治療藥物，可通過降低血糖，增加胰島素敏感性，改善患者胰島素抵抗癥狀，提高排卵率。此外，有學(xué)者認(rèn)為，維生素D的缺乏與PCOS的發(fā)病關(guān)系密切[4]。亦有研究顯示，應(yīng)用維生素D輔助治療PCOS，可改善患者內(nèi)分泌代謝能力[5]。基于此，本研究分析二甲雙胍聯(lián)合維生素D對PCOS患者胰島素抵抗及子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年8月至2020年8月本院收治的102例PCOS患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各51例。觀察組年齡21～34歲，平均(27.69±2.13)歲；病程1～4年，平均(1.81±0.36)年；月經(jīng)異常35例；體質(zhì)量指數(shù)21.45～25.57 kg/m2，平均(23.56±2.01)kg/m2，其中有23例患者體質(zhì)量指數(shù)>24 kg/m2。對照組年齡21～35歲，平均(28.01±2.04)歲；病程1～4年，平均(1.86±0.41)年；月經(jīng)異常32例；體質(zhì)量指數(shù)21.37～25.62 kg/m2，平均(23.55±2.07)kg/m2，其中有19例患者體質(zhì)量指數(shù)>24 kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①排卵少或無排卵；高雄激素血癥或雄激素水平升高的臨床表現(xiàn)，卵巢為多囊性改變，且經(jīng)彩色多普勒超聲檢查，符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。②年齡20～40歲。③對本次研究知情同意且簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排卵障礙及其他疾病所致雄激素水平升高。②嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器損害者。③甲狀腺功能異常或癌癥患者。④精神異常者。⑤對本次研究使用藥物過敏者。

1.3 方法

對照組患者給予鹽酸二甲雙胍片(生產(chǎn)廠家：江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：0.25 g，國藥準(zhǔn)字：H32021625)治療。具體用藥方法：患者自月經(jīng)第5天起開始服用，0.5 g/次，3次/d，連續(xù)用藥21 d后停藥，下次月經(jīng)來潮第5天繼續(xù)服藥。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用維生素D滴劑(悅而)(青島雙鯨藥業(yè)股份有限公司)400 IU/次，口服，1次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①性激素水平。于治療前、治療3個(gè)月后分別采集兩組患者晨起空腹血樣，離心處理后置于-80 ℃冰箱備檢，采用免疫化學(xué)發(fā)光度量分析法檢測性激素水平，包括黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睪酮(T)。②胰島素抵抗指標(biāo)。使用全自動(dòng)生化分析儀檢測兩組患者空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR,HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)。③子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。使用彩色多普勒超聲儀檢測患者子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括子宮螺旋動(dòng)脈血流搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較

治療3個(gè)月后，兩組患者LH、PRL、T水平較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組患者E2水平較治療前顯著上升，且觀察組高于對照組(P<0.05)；兩組患者FSH水平較治療前降低，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組性激素水平比較

(續(xù)表1)

2.2 兩組胰島素抵抗指標(biāo)比較

治療3個(gè)月后，兩組患者FINS、FPG、HOMA-IR水平較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組胰島素抵抗指標(biāo)比較

2.3 兩組子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療3個(gè)月后，兩組患者PI、RI值較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

PCOS為育齡期女性常見的內(nèi)分泌疾病，近年來，其發(fā)病率有上升趨勢，PCOS可影響患者生殖健康，造成不孕，影響家庭和諧[7]。臨床多在改變患者生活方式、控制體質(zhì)量指數(shù)基礎(chǔ)上，給予口服避孕藥、促排卵藥及中藥等治療。該方法雖能在一定范圍內(nèi)改善患者癥狀，但效果不是十分理想。研究發(fā)現(xiàn)[8]，下丘腦-垂體-卵巢軸紊亂、高雄激素血癥、高胰島素血癥及HOMA-TR均是導(dǎo)致PCOS發(fā)病的主要原因。另外，低度炎癥、肥胖、生活環(huán)境也對其有不同程度的影響。近年來，相關(guān)學(xué)者研究報(bào)道，患者體內(nèi)維生素D含量低可影響PCOS代謝水平，造成生殖障礙，而補(bǔ)充維生素D可有效改善患者相關(guān)癥狀[9]。因此，更多學(xué)者開始探索綜合治療[10]，為臨床診治提供更多的有效方案。

維生素D是人體代謝必須具備的類固醇激素，其主要來源為陽光照射，可通過飲食及補(bǔ)充劑等額外補(bǔ)充。有流行病學(xué)調(diào)查顯示，人類的生殖具有季節(jié)性，這可能與人類吸收維生素D具有季節(jié)性有關(guān)[11]。同時(shí)，還有研究顯示，維生素D可促進(jìn)絨毛外滋養(yǎng)層的植入，預(yù)防子癇前期及胎兒生長受限的風(fēng)險(xiǎn)[12]。隨著研究的進(jìn)一步加深，發(fā)現(xiàn)維生素D可提高胰島素受體表達(dá)、拮抗炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)體內(nèi)Ca2+含量、參與HOMA-TR發(fā)病機(jī)制中。故應(yīng)用維生素D輔助治療PCOS患者具有較高的可行性。二甲雙胍是胰島素增敏劑，可改善患者血糖代謝水平，增加胰島素敏感性，改善內(nèi)分泌紊亂癥狀。二者聯(lián)合輔助治療可有效抑制胰島素抵抗，改善內(nèi)分泌紊亂癥狀。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者LH、FSH、PRL及T水平明顯低于對照組，E2水平明顯高于對照組，說明維生素D聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS，可有效改善患者性激素水平。此外，研究結(jié)果還顯示觀察組患者FINS、FPG和HOMA-IR水平均低于對照組，說明維生素D輔助治療可顯著改善患者胰島素抵抗指標(biāo)。考慮原因可能是維生素D可刺激胰島素受體，調(diào)節(jié)胰島素細(xì)胞，降低胰島素水平，減少胰島素抵抗的發(fā)生。此外，胰島素水平的降低又可減少對垂體的刺激，降低性激素水平。胰島素與性激素之間的相互作用、相互影響，可改善患者臨床癥狀。車日文等[13]也認(rèn)為補(bǔ)充維生素D可輔助治療PCOS，降低患者胰島素抵抗，與本次研究結(jié)果相似。子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力指標(biāo)可反映患者子宮內(nèi)膜受容性。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為PI、RI值與患者子宮內(nèi)膜受容性呈負(fù)相關(guān)[14]，即PI、RI值降低，子宮內(nèi)膜血流灌注量增加，受容性提高。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者PI、RI值較治療前均明顯下降，且觀察組低于對照組，說明維生素D聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS可有效改善患者子宮內(nèi)膜受容性，為胚胎著床提供更好的環(huán)境，增加受孕概率。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合維生素D治療PCOS效果顯著，可有效改善患者性激素水平和胰島素抵抗指標(biāo)，恢復(fù)子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，為受孕提供有利的環(huán)境。