谷氨酰胺聯合烏司他丁對急性重癥胰腺炎患者腸黏膜屏障功能、免疫球蛋白及炎性因子的影響

劉洪濤

(鄭州人民醫院鄭東院區急診科，河南 鄭州 450000)

在生活節奏越來越快的今天，人們迫于生活、學習、工作的壓力等各種原因，飲食習慣和生活習慣變得越來越不規律，當胰腺分泌的消化酶能自我消化胰腺和周圍組織產生化學性炎癥疾病時，即為急性胰腺炎。急性重癥胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)為消化系統較常見的急危重癥疾病，有發病快、病情變化快以及病死率高的特點，目前發病率仍呈上升趨勢[1]。患者初期水電解質酸堿失衡，內環境紊亂，發生炎癥反應，后期可能導致多個器官功能發生障礙，不容忽視。傳統的補充電解質和完全腸外營養支持等一般治療方法并不能很好地降低炎癥因子的水平。本文探討谷氨酰胺聯合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎患者的效果。現報告如下。

1 一般資料

1.1 資料與方法

選取2018年6月至2019年12月本院收治的SAP患者105例，隨機分為兩組。對照組52例，男28例，女24例；年齡28～63歲，平均(47.31±5.22)歲；病程2～40 h，平均(16.30±3.61)h；體質量指數(BMI)17.93～24.31 kg/m2，平均(21.50±2.55)kg/m2；急性生理與慢性健康狀況Ⅱ(APACHEⅡ)評分11.20～25.32分，平均(16.33±1.83)分。觀察組53例，男30例，女23例；年齡29～62歲，平均(48.04±5.71)歲；病程2～42 h，平均(16.82±3.54)h；體質量指數16.25～24.82 kg/m2，平均(22.03±2.3)kg/m2；APACHEⅡ評分10.63～22.61分，平均(17.11±1.24)分。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準[2]：①腹痛、腸鳴音減弱等癥狀符合SAP的相關診斷標準。②發病時間不超過48 h。③APACHEⅡ評分高于8分。④患者自愿簽署知情同意書。

排除標準：①伴有嚴重外傷或消化道出血。②伴有惡性腫瘤或肝腎等功能嚴重不全。③妊娠或哺乳期女性。④對谷氨酰胺和烏司他丁等藥物過敏。

1.3 方法

對照組在常規治療基礎上加用烏司他丁治療。常規治療包括吸氧、胃腸減壓和糾正水電解質紊亂，將烏司他丁注射液(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字：H19990133)10萬單位加至500 ml 0.9%生理鹽水注射液中稀釋，靜脈滴注2 h，2次/d，依據患者癥狀改善程度，遵醫囑減量用藥，連續治療2周。

觀察組在對照組基礎上加用谷氨酰胺(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字：H20020053)治療，取20 g谷氨酰胺用100 ml水溶解，按1∶5的比例加入氨基酸注射液中靜脈滴注，1次/d，連續治療2周。

1.4 觀察指標

1.4.1 腸黏膜屏障功能 分別對兩組患者治療前后進行晨起空腹采血5 ml，離心后取血清置于-20 ℃冷凍室中保存備用，采用分光光度法檢測D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)水平；在患者治療前后向胃管注入10 g乳果糖(L)，5 g甘露醇(M)，收集6 h內尿液，混勻后取20 ml，采用高效液相色譜法檢測L/M水平。

1.4.2 免疫球蛋白 采用酶聯免疫吸附實驗法分別檢測免疫球蛋白IgM、IgA、IgG 水平。

1.4.3 炎性因子 采用酶聯免疫吸附實驗法檢測白介素細胞IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和超敏 C-反應蛋白(hs-CRP)水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組腸黏膜屏障功能比較

治療前，兩組患者的腸黏膜屏障功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組的D-乳酸、DAO以及L / M水平均比對照組低，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者腸黏膜功能比較

2.2 兩組免疫球蛋白比較

治療前，兩組患者免疫球蛋白比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組的IgM、IgA以及IgG水平均比對照組高，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3 兩組炎性因子比較

治療前，兩組患者的炎性因子比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組的IL-6、IL-8、TNF-α和hs-CRP水平均比對照組低(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者炎性因子比較

3 討論

急性胰腺炎的好發人群為暴飲暴食以及伴有高脂血病、膽道疾病、高血鈣癥的患者，臨床特點有急性上腹痛出血、脂肪酶和血尿淀粉酶升高。根據患者的嚴重程度，胰腺炎在臨床上常分為輕癥、中重癥以及SAP[3]。其中SAP的主要發病機制為胰腺的壞死組織分解溶化產生血管舒緩素等血管活性物質，降低周圍血管的張力，加上胰周血壓下降等使循環功能紊亂還有腎臟受損，體內炎性細胞因子升高，互相累積關聯，造成免疫功能和細胞因子網絡紊亂，引發多系統器官衰竭，胰腺壞死[4]。但是手術并非治療SAP的首選方案，因為手術治療可能使機體的炎性反應更加嚴重，增加術后發病率[5]，影響患者的情緒和生活質量，給整個家庭帶來更大的煩惱和壓力。因此，本文探究谷氨酰胺聯合烏司他丁對SAP患者腸黏膜屏障功能、免疫球蛋白及炎性因子的影響，為患者提供更有效的治療方案。

正常機體的腸道內微生物群會構成對抗病原體的保護屏障，如果微生物菌群的平衡遭到破壞，腸道抵抗力降低，潛在性病原體入侵，腸黏膜屏障功能發生異常。D-乳酸和DAO在腸黏膜受損時進入血液循環，乳果糖通過量增加，L/M值升高。因此，D-乳酸和DAO能夠反映腸黏膜通透性和損傷情況。本研究結果顯示，治療后觀察組的D-乳酸、DAO以及L/M水平均比對照組低，兩組比較差異具有統計學意義，說明觀察組的治療效果優于對照組。烏司他丁為廣譜系的蛋白酶抑制劑，對多種蛋白酶和脂酶的活性有一定的抑制作用[6]，減少分泌從而抑制胰腺的自身消化，改善微循環。另外，由于機體遭到嚴重的創傷感染，其內源性的合成分泌不能達到代謝需求，需要及時補充足夠的外源性谷氨酰胺，發揮保護腸黏膜屏障功能的作用，使腸黏膜的通透性降低，使細菌和內毒素釋放入血的量減少，其D-乳酸和DAO進入血液循環的量也減少。

機體免疫功能下降或營養物質缺乏等因素會造成免疫球蛋白水平過低，腸黏膜細胞代謝功能發生紊亂，淋巴細胞分泌IgA的能力降低。IgM在機體的早期防御中發揮重要作用；IgA為機體黏膜防御的主要成分；IgG為機體免疫球蛋白占比最多的成分。本研究結果顯示，治療后觀察組的IgM、IgA以及IgG水平均比對照組高，兩組比較差異具有統計學意義，說明觀察組的治療效果優于對照組。常規治療給予患者營養支持，而谷氨酰胺可在機體內氧化生成ATP[7]，在感染胰腺炎的應激狀態下幫助免疫細胞較快成長，清除多余的損傷壞死細胞，保護腸黏膜，防止腸源性感染，改善營養狀態，幫助與糾正患者的營養不良，對機體蛋白的分解起抑制作用，使免疫球蛋白的水平升高。

細菌、病毒、抗原等產生變態反應作用于機體就會發生炎癥反應。TNF-α、IL-6和IL-8為多種細胞分泌的促炎性因子；hs-CRP為炎癥反應急性期的非特異性標志物。因此，控制炎性因子的水平在治療急性胰腺炎中發揮著重要作用。本研究結果顯示，治療后觀察組的IL-6、IL-8、TNF-α和hs-CRP水平均比對照組低，兩組比較差異具有統計學意義，說明觀察組的治療效果優于對照組。谷氨酰胺一方面能降低腸道黏膜的通透性，對腸道黏膜的修復以及細胞再生有促進作用，抑制內毒素的釋放；另一方面對血漿自由基水平有抑制作用，從而抑制炎癥因子的釋放，對機體促炎因子和抗炎因子的平衡起到糾正作用，減輕腸黏膜組織的損傷程度，降低炎性反應的發生。

綜上所述，谷氨酰胺聯合烏司他丁對SAP患者治療效果確切，通過降低腸黏膜通透性，保護腸黏膜，改善腸黏膜屏障功能，提高免疫球蛋白水平，降低炎癥因子水平，安全性高，值得臨床推廣使用。