特布他林對老年AECOPD肺部感染患者肺功能及HIF1、γ-GCS水平的影響

李瓊雅，劉 亞

(漯河市中心醫院呼吸內科，河南 漯河 462400)

老年慢性阻塞性肺病是一種以持續氣流受限為特征的疾病，以迷走神經介導的支氣管痙攣和氣道膽堿能神經張力增高為主要病理改變，常表現為呼吸困難、喘息等，在急性發作期常伴肺部感染，加重患者病情，危及患者生命。茶堿緩釋片是臨床治療老年慢性阻塞肺疾病的常用藥，噻托溴銨為季銨衍生物，能長時間阻滯膽堿能神經介導的支氣管平滑肌收縮，持續擴張支氣管，在穩定期慢性阻塞性肺病中顯示出顯著療效[1]。但慢阻肺急性加重期肺部感染患者病情重，病情變化快，使用茶堿緩釋片聯合噻托溴銨治療效果欠佳。特布他林是短效β2受體激動劑，具有減輕呼吸道痙攣，降低氣道高反應性的作用。基于此，本研究旨在分析特布他林對老年AECOPD肺部感染患者肺功能及HIF1、γ-GCS水平的影響。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2018年9月至2019年9月收治的125例老年慢阻肺急性加重期肺部感染患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組62例和觀察組63例。對照組男32例，女30例；年齡61～78歲，平均(71.01±3.44)歲；病程5～10年，平均(7.56±0.89)年；呼吸困難22例，咳嗽23例，痰液增多17例。觀察組男30例，女33例；年齡61～78歲，平均(71.12±3.35)歲；病程5～10年，平均(7.65±0.78)年；呼吸困難20例，咳嗽25例，痰液增多18例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》[2]中關于“慢阻肺急性加重期肺部感染”的相關診斷標準。②行腸內營養支持≥3 d。③PICU住院時間≥48 h。

排除標準：①合并其他影響研究結果的疾病者。②對研究所用藥物過敏或有禁忌證者。③出現嚴重不良反應或依從性差者。

1.3 方法

所有患者均接受常規治療，包括抗感染治療，低流量持續氧療、化痰等。對照組給予茶堿緩釋片(廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準字：H44020002，規格：0.1 g)治療，口服，0.1 g/次，2次/d；噻托溴銨粉吸入劑(國藥準字：H20140933)治療，用藥方法：吸入，18 μg/次，1次/d，治療2個月。

觀察組在對照組的基礎上予以硫酸特布他林片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H32022694，規格：2.5 mg/片)治療，用藥方法：開始1～2周，1.25 mg/次，3次/d，以后可加至2.5 mg/次，治療2個月。

1.4 觀察指標

①臨床療效。 治療48 h后評估臨床效果。顯效：治療24 h后患者臨床癥狀及肺功能顯著改善；有效：治療24 h后患者臨床癥狀及肺功能有所改善，48 h后臨床癥狀及肺功能顯著改善；無效：治療48 h后患者臨床癥狀及肺功能無明顯改善[3]。②肺功能。治療前及治療2個月后使用肺功能儀(四川思科達科技有限公司，S-980AⅠ)測量患者第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。③MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平。治療前及治療2個月后利用雙抗夾心酶聯免疫吸附法對患者痰液上清液中的基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)和白介素-8(IL-8)進行檢測；治療前及治療2個月后使用真空干燥采血管采集患者晨起空腹肘靜脈血5 ml，以雙抗體夾心法檢測HIF1、γ-GCS水平。④不良反應。記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組肺功能指標比較

治療后，觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組肺功能指標比較

2.3 兩組MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平比較

治療后，觀察組MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平比較

2.4 兩組不良反應比較

觀察組治療后出現1例惡心嘔吐，4例口干，1例便秘，不良反應總發生率為9.52%；對照組治療后出現3例惡心嘔吐，4例口干，1例便秘，不良反應總發生率為12.90%。兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.359，P>0.05)。

3 討論

老年慢性阻塞性肺病是呼吸系統常見的一種氣流阻塞性支氣管肺炎或肺氣腫疾病，在疾病的發生發展過程中患者肺功能呈進行性減退，加重患者氣道受阻癥狀，易引起患者肺部感染。臨床上常使用茶堿緩釋片通過直接松弛支氣管平滑肌，作用于腺嘌呤等擴張支氣管，治療老年慢性阻塞性肺病。噻托溴銨為長效抗膽堿藥，并可與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結合，擴張支氣管。但對于病情重、變化快的老年慢阻肺急性加重期肺部感染患者，茶堿緩釋片聯合噻托溴銨治療難以達到滿意效果[4]。特布他林為選擇性激動β2受體，可有效舒張支氣管平滑肌，減輕呼吸道水腫。基于此，本研究將其應用于老年AECOPD肺部感染患者中以期有效增強臨床效果。

本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；觀察組肺功能指標FVC、FEV1、FEV1/FVC水平高于對照組(P<0.05)，說明特布他林應用于老年AECOPD肺部感染患者中可有效改善患者肺功能，提高臨床治療效果。噻托溴銨是長效抗膽堿能藥物，能作用于M1和M3受體，抑制乙酰膽堿釋放，擴張支氣管，其半衰期長，可更持久地舒張支氣管，其對M2受體選擇性較低，可避免M2受體阻斷后引起的反常性支氣管收縮。特布他林可選擇性激動 β2受體，舒張支氣管平滑肌，抑制內源性致痙攣物質的釋放及內源性介質引起的水腫，提高支氣管黏膜纖毛上皮清除能力。茶堿緩釋片能直接松弛呼吸道平滑肌，改善患者支氣管收縮狀態。三者聯合有效增強舒張支氣管作用，促進患者肺功能恢復，進而提高臨床治療效果[5]。

MMP-9在氣道重塑中起著重要作用；IL-8是呼吸道炎癥反應的標志物；γ-GCS 是 COPD 中重要的抗氧化酶，可反映機體抗氧化能力； HIF1 是一種核心轉錄因子，可介導氣道重構和炎性反應。本研究結果顯示，治療后，觀察組MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平低于對照組(P<0.05)，說明特布他林應用于老年AECOPD肺部感染患者中可有效改善患者MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平。噻托溴銨可通過降低患者氣道平滑肌肌凝蛋白的表達，逆轉氣道平滑肌重塑，減輕炎癥反應等[6]；茶堿緩釋片能直接刺激內源性腎上腺素及去甲腎上腺素的釋放，促進膠原及纖維細胞的分裂增生，減輕氧化應激反應；特布他林可抑制肥大細胞與中性粒細胞釋放炎癥介質與過敏介質，增強氣道纖毛運動，促進呼吸道炎性物質的排出，降低由炎癥反應引起的氧化應激反應，從而有效降低患者MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平[7-8]。

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明特布他林應用于老年AECOPD肺部感染患者中不增加不良反應的發生率。特布他林為選擇性腎上腺素β2受體激動劑，對β2受體的激動作用較強，主要作用于支氣管平滑肌松弛，對心臟β1受體的激動作用較弱，對腸道等的刺激作用較小，無膽堿能受體作用，無抑制患者腺體分泌的作用，不增加患者惡心嘔吐、口干等的發生。

綜上所述，特布他林治療老年AECOPD肺部感染患者，可提高肺功能指標、降低MMP-9、IL-8、HIF1、γ-GCS水平，從而有效提高臨床治療效果，且不增加不良反應的發生率。