拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療中風后癲癇患者的效果觀察

王偉豪

(漯河柳江醫院內科，河南 漯河 462000)

中風是指突發且進展迅速的腦缺血或出血性疾病，患者腦部供血障礙，導致腦組織出現局灶性損害，神經功能嚴重障礙，神經元組織易發生異常放電，導致患者繼發癲癇[1]。目前，藥物是臨床治療中風后癲癇的重要方式，丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，其口服吸收好，生物利用度高，可直接作用于中樞神經系統，調控γ-氨基丁酸(γ-GABA)代謝，以對抗多種原因引起的癲癇，減少癲癇發作次數，保持病情穩定[2]。但中風后癲癇患者病情更為復雜，部分患者口服丙戊酸鈉未能取得理想效果。拉莫三嗪屬于新型抗癲癇藥物，在腸道內吸收迅速、完全，無首過代謝，口服2.5 h后即可達到血藥峰濃度，可較好阻滯神經元持續的反復放電，阻止病理性谷氨酸釋放，利于維持更長的間歇期無癲癇發作，耐藥性好[3]。鑒于此，本研究旨在分析拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療中風后癲癇的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2020年4月本院收治的82例中風后癲癇患者，按隨機數字表法分為兩組，每組各41例。對照組男25例，女16例；年齡55～72歲，平均(61.5±4.3)歲；中風類型：11例腦出血，30例腦梗死；體質量指數20～26 kg/m2，平均(22.68±1.34)kg/m2；癲癇發作類型：9例復雜部分發作，18例單純部分發作，14例全身發作。觀察組男24例，女17例；年齡54～73歲，平均(61.56±4.31)歲；中風類型：12例腦出血，29例腦梗死；體質量指數20～26 kg/m2，平均(22.72±1.36)kg/m2；癲癇發作類型：8例復雜部分發作，17例單純部分發作，16例全身發作。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合《神經病學第三版》[4]中癲癇相關診斷標準；均存在中風史；中風2周后出現1次或多次癲癇發作；患者及家屬知情同意。

排除標準：既往存在癲癇史；腦部伴有嚴重外傷；腫瘤、感染等其他因素引起的癲癇；肝腎功能障礙；對本研究用藥過敏。

1.3 方法

兩組均接受中風常規治療。對照組予以丙戊酸鈉片(仁和堂藥業有限公司，國藥準字：H19983059)治療，口服，0.2 g/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎上加用拉莫三嗪片(湖南三金制藥有限責任公司，國藥準字：H20050596)治療，初始25 mg/d，每2周增加25 mg，最多不超過100～200 mg/d。兩組均持續用藥6個月。

1.4 觀察指標

①臨床療效。痊愈：無癲癇發作；顯效：發作頻率減少75%以上；有效：發作頻率減少50% ～75%；無效：發作頻率減少不足50%。②癲癇發作狀況。治療前和治療6個月后，比較兩組癲癇發作次數和持續時間。③神經功能。治療前和治療6個月后，以美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評價兩組神經功能，總分42分，得分越低越好。④不良反應。嘔吐、嗜睡、頭暈。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組癲癇發作狀況比較

治療后，觀察組癲癇發作次數少于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組發作持續時間短于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組癲癇發作狀況比較

2.3 兩組神經功能評分比較

治療后，兩組NIHSS評分低于治療前，且觀察組低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組神經功能評分比較分)

2.4 兩組不良反應比較

對照組出現2例嘔吐，1例頭暈，不良反應發生率為7.32%(3/41)；觀察組出現1例嘔吐，2例嗜睡，1例頭暈，不良反應發生率為9.76%(4/41)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P<0.05)。

3 討論

中風后癲癇發病復雜，臨床認為中風2周后，病灶區域腦組織逐漸壞死、萎縮、移位，2～3個月后會產生“中風囊”，對腦組織產生機械性刺激，加之神經細胞膜穩定性會發生改變，引起部分神經元變性，并形成樹突的側支，共同作用下使得神經元興奮性升高，產生同步放電，增大癲癇發病風險[5-6]。此外，大量代謝物質蓄積、氧自由基生成等多種因素均與癲癇發作關系密切。丙戊酸鈉屬于一線抗癲癇藥物，口服后可迅速透過血腦屏障，調節γ-GABA代謝，降低γ-GABA轉氨酶活性，以阻止神經元持續性放電，并可改善鈣離子通道活性，參與神經元分化，提高存活神經元可塑性，促進神經功能恢復[7-8]。但單藥作用機制單一，不利于長期穩定控制病情。

于奇[9]研究顯示，拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉可增強腦卒中繼發性癲癇治療效果，減少癲癇發作次數，縮短發作持續時間，安全性高。本研究結果顯示，相比對照組，觀察組治療總有效率高，癲癇發作次數少，發作持續時間短，NIHSS評分低，兩組均無嚴重不良反應，表明拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療中風后癲癇效果顯著，可減少癲癇發作，加快神經功能恢復，且不良反應少，與上述研究結果相一致。拉莫三嗪屬于苯三嗪類衍生物，其可直接作用于神經元膜，阻滯神經元膜電壓依賴性鈉離子通道，降低興奮性突觸后電位，以抑制神經元反復放電，減輕神經細胞水腫，改善癲癇發作狀況[10]。拉莫三嗪還可提高突觸前膜穩定性，阻止谷氨酸和天冬氨酸等興奮性神經遞質釋放，以阻斷癲癇發作。拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯合后可發揮協同作用，其中丙戊酸鈉可對拉莫三嗪代謝進行抑制，增加體內拉莫三嗪濃度，并競爭肝臟葡萄糖酸作用位點，延長拉莫三嗪半衰期，以增強抗癲癇效果，且兩者抗癲癇機制互補，共同促使膜電位穩定，擴大抗癲癇譜，利于穩定控制癲癇發作。

綜上所述，拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉可減少中風后癲癇發作次數，加快神經功能恢復，且安全性高，利于穩定病情。