沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)中重度COPD穩(wěn)定期患者肺功能的影響①

唐建平，羅飛燕，董瑞琴

(廣昌縣人民醫(yī)院，江西 廣昌 344900)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬于氣流進(jìn)行性受限綜合征，患者肺功能可持續(xù)性降低，嚴(yán)重影響日常生活[1]。目前，抗感染、吸氧、祛痰等是臨床治療中重度COPD穩(wěn)定期的重要手段，雖可減輕臨床癥狀，但不利于肺功能恢復(fù)。沙美特羅替卡松屬于復(fù)方制劑，其兼具抗炎和支氣管擴(kuò)張作用，利于降低氣道炎癥水平，加快氣道黏膜水腫消失，并持久擴(kuò)張支氣管，加快癥狀消失[2]。噻托溴銨屬于抗膽堿藥物，可調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)張力，舒張狹窄氣道，以提高患者肺通氣換氣能力，促進(jìn)肺功能恢復(fù)[3]。臨床上認(rèn)為，若能將兩者聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)病情控制效果，進(jìn)一步改善肺功能。鑒于此，本研究旨在分析沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療穩(wěn)定期中重度COPD的臨床效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2020年7月本院收治的86例穩(wěn)定期中重度COPD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各43例。對(duì)照組女16例，男27例；年齡49～69歲，平均(62.18±4.14)歲；嚴(yán)重程度：26例中度，17例重度；病程5～13年，平均(8.65±1.13)年；吸煙史：32例吸煙，11例未吸煙。觀察組女14例，男29例；年齡48～71歲，平均(62.23±4.17)歲；嚴(yán)重程度：24例中度，19例重度；病程5～14年，平均(8.68±1.15)年；吸煙史：33例吸煙，10例未吸煙。兩組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均處于穩(wěn)定期，并為中重度患者；肺功能檢測(cè)示存在氣流持續(xù)受限；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者及家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神異常；肝腎功能異常；中途失聯(lián)；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者。

1.3 方法

兩組均接受抗感染、吸氧、祛痰等對(duì)癥治療。對(duì)照組采用沙美特羅替卡松吸入氣霧劑(Laboratoire GlaxoSmithKline，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140382)治療，1吸(50 μg)/次，2次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上予以噻托溴銨吸入粉霧劑(南昌弘益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130110)治療，睡前吸入18 μg，1次/d。兩組均持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①肺功能指標(biāo)：用藥前及用藥3個(gè)月后，采用德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的MS-IOS肺功能檢測(cè)儀對(duì)兩組用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和FEV1/FVC進(jìn)行評(píng)價(jià)。②血清炎癥因子：用藥前和用藥3個(gè)月后，抽取兩組3 ml空腹血，以3 500 r/min速度離心15 min后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)水平。③不良反應(yīng)：頭暈、口干、惡心等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組肺功指標(biāo)均高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組血清炎癥因子比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-8比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血清炎癥因子比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)2例頭暈，1例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%(3/43)；觀察組出現(xiàn)2例惡心，1例頭暈，2例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%(5/43)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(χ2=0.138，P=0.458)。

3 討論

慢性炎癥是COPD的重要病理基礎(chǔ)，長(zhǎng)期炎性浸潤(rùn)下可引起氣道黏膜水腫，分泌物增加，從而升高氣道反應(yīng)性，促使氣流持續(xù)受限，降低肺通氣換氣能力，引起呼吸困難等癥狀。沙美特羅替卡松是復(fù)方藥物，其中丙酸氟替卡松吸入后可快速升高局部藥物濃度，作用于炎癥反應(yīng)的多個(gè)階段，阻止白三烯等炎性介質(zhì)生成，以減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀[5]。沙美特羅屬于吸入后可激動(dòng)氣道平滑肌內(nèi)β2受體，刺激細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，升高三磷酸腺苷水平，持續(xù)舒張氣道滑肌，以解除氣流受限。兩藥聯(lián)用可提高治療效果，抑制炎癥反應(yīng)的同時(shí)擴(kuò)張氣道，利于快速控制臨床癥狀。但隨著病程推移，β受體敏感性會(huì)不斷降低，使得氣道擴(kuò)張效果欠佳。

TNF-α、IL-6、IL-8是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，其中TNF-α由單核巨噬細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞生成，促進(jìn)炎性因子釋放，加重局部炎癥反應(yīng)；IL-6與IL-8則屬于多功能細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，加快炎性因子聚集。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC高于對(duì)照組，TNF-α、IL-6、IL-8低于對(duì)照組，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療，效果顯著，利于降低機(jī)體炎癥水平，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。噻托溴銨屬于長(zhǎng)效抗膽堿能藥物，其對(duì)膽堿能受體均具有良好親和力，可對(duì)平滑肌上M1、M3受體選擇性阻斷，阻止乙酰膽堿釋放，以抑制膽堿能神經(jīng)引起的平滑肌收縮。且該藥僅需用藥1次/d，即可24 h持久擴(kuò)張氣道，長(zhǎng)期使用亦不受M受體敏感性下降影響，故可增強(qiáng)氣道擴(kuò)張效果，改善肺功能[6]。噻托溴銨還可阻止5-羥基花生四烯酸釋放，阻止炎癥細(xì)胞趨化物質(zhì)生成，以干擾氣道炎癥進(jìn)展，減輕炎性損傷。

綜上所述，沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨可降低中重度COPD穩(wěn)定期患者體內(nèi)炎癥水平，快速緩解臨床癥狀，加快肺功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。