參芪降糖顆粒聯(lián)合門冬胰島素30注射液對(duì)妊娠期糖尿病患者血糖水平及不良妊娠結(jié)局的影響

宋志紅

(上蔡縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 上蔡 463800)

妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus，GDM)是臨床常見(jiàn)糖代謝功能紊亂性疾病，在我國(guó)發(fā)病率約為5%，且近年來(lái)呈逐漸升高趨勢(shì)。該疾病會(huì)引起早產(chǎn)、巨大兒等不良妊娠結(jié)局[1]，臨床應(yīng)積極采取措施控制血糖水平，改善預(yù)后效果。門冬胰島素30注射液屬于外源性胰島素，能有效降低血糖水平，但單一用藥對(duì)于胰島素抵抗人群效果較差[2]。中醫(yī)藥理論認(rèn)為，GDM屬于“消渴”范疇，多由于飲食不節(jié)、脾胃虛弱、濕濁內(nèi)聚所致，臨床應(yīng)采取補(bǔ)氣養(yǎng)陰、調(diào)節(jié)氣血、健脾養(yǎng)胃等干預(yù)措施[3]。相關(guān)研究表明，網(wǎng)膜素-1(Omentin-1)、晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)等與GDM發(fā)生發(fā)展具有一定關(guān)聯(lián)性，但臨床相關(guān)研究較少[4]。基于此，本研究探討參芪降糖顆粒聯(lián)合門冬胰島素30注射液對(duì)妊娠期糖尿病患者的血糖水平及不良妊娠結(jié)局影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年2月本院收治的GDM患者104例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為單一組和聯(lián)合組，每組各52例。單一組年齡25～37歲，平均(29.98±2.41)歲；孕周21～32周，平均(26.54±2.36)周；產(chǎn)史：初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦16例；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.9～26.2 kg/m2，平均(23.05±1.48)kg/m2。聯(lián)合組年齡24～38歲，平均(30.05±2.47)歲；孕周22～33周，平均(26.61±2.28)周；產(chǎn)史：初產(chǎn)婦38例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；BMI 19.1～26.5 kg/m2，平均(23.11±1.51)kg/m2。兩組基線資料(年齡、孕周、產(chǎn)史、BMI)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)：空腹血糖(FPG)>5.1 mmol/L，餐后1 h血糖(1 hPG)>10 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)>8.5 mmol/L，任何一項(xiàng)血糖值超過(guò)或達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為GDM；均為單胎妊娠；均經(jīng)飲食控制未獲得良好療效；均符合胰島素使用指征：糖化血紅蛋白(HbAlc)>11%；4周內(nèi)未接受降糖藥物治療；均經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；孕婦及家屬均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前確診為糖尿病；有早產(chǎn)、巨大兒等不良妊娠史；合并多囊卵巢綜合征或胎兒畸形；合并妊娠期高血壓或其他妊娠期疾病；合并心、肺、腎等重要臟器功能障礙、血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；合并精神或意識(shí)障礙無(wú)法配合檢查治療。

1.3 方法

兩組均給予GDM健康教育，進(jìn)行運(yùn)動(dòng)控制，飲食干預(yù)。

1.3.1 單一組 采用門冬胰島素30注射液(諾和諾德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20133006)治療，于腹部皮下注射0.5～1.0 U·kg-1·d-1，根據(jù)控制效果及病情適當(dāng)調(diào)整劑量，控制劑量在2.0 U·kg-1·d-1。

1.3.2 聯(lián)合組 在單一組基礎(chǔ)上采用參芪降糖顆粒(魯南厚普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10950075)治療，口服，1 g/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

①療效。顯效：FPG<6.1 mmol/L、2 hPG<7.78 mmol/L或降低幅度>40%；有效：FPG<7.2 mmol/L、2 hPG<8.3 mmol/L，或降低幅度為20%～40%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效和有效之和計(jì)入總有效。②治療前、治療4周后兩組血糖水平(FPG、2 hPG)及血脂水平(TG、TC)。采集空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min，離心半徑為10 cm，分離得到血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平，試劑盒購(gòu)自北京百奧萊博科技有限公司。③治療前、治療4周后兩組血清AOPP、Omentin-1、VCAM-1水平。采用ELISA測(cè)定AOPP、Omentin-1、VCAM-1水平，AOPP試劑盒購(gòu)自武漢益普生物科技有限公司；Omentin-1、VCAM-1試劑盒購(gòu)自上海梵態(tài)生物科技有限公司。④兩組不良妊娠結(jié)局(早產(chǎn)、羊水過(guò)多、低血糖、胎膜早破、巨大兒)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率高于單一組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組血糖、血脂水平比較

治療后，兩組FPG、2 hPG、TG、TC水平低于治療前，且聯(lián)合組低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血糖、血脂水平比較

2.3 兩組血清AOPP、Omentin-1、VCAM-1水平比較

治療后，兩組血清AOPP、VCAM-1水平低于治療前，Omentin-1水平高于治療前，且聯(lián)合組血清AOPP、VCAM-1水平低于單一組，Omentin-1水平高于單一組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組血清AOPP、Omentin-1、VCAM-1水平比較

2.4 兩組不良妊娠結(jié)局比較

聯(lián)合組1例羊水過(guò)多，1例低血糖，1例巨大兒；單一組2例早產(chǎn)，2例羊水過(guò)多，3例低血糖，1例胎膜早破，2例巨大兒。聯(lián)合組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率5.77%(3/52)低于單一組19.23%(10/52)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.308，P=0.038)。

3 討論

GDM病因與胰島β細(xì)胞功能障礙、胰島素抵抗等具有密切關(guān)聯(lián)性，屬于糖代謝紊亂疾病，會(huì)導(dǎo)致母嬰不良結(jié)局，威脅胎兒健康及發(fā)育[5]。臨床應(yīng)積極采取措施控制血糖水平，改善妊娠結(jié)局。

門冬胰島素30是臨床治療GDM常用手段，能補(bǔ)充機(jī)體胰島素水平，降低血糖水平，對(duì)胎兒影響較小，安全性高，但治療過(guò)程中會(huì)降低孕婦對(duì)胰島素敏感性，提升胰島素用量，臨床應(yīng)配合其他藥物改善治療效果[6]。近年來(lái)，中醫(yī)藥以其多靶點(diǎn)、安全性高的優(yōu)勢(shì)在臨床廣泛應(yīng)用，該理論認(rèn)為，GDM病機(jī)為外邪侵襲、脾腎虛弱、濕邪浸淫，導(dǎo)致氣陰兩虛，應(yīng)以健脾養(yǎng)胃、調(diào)節(jié)氣血、益氣養(yǎng)陰為主要治則。參芪降糖顆粒中人參、黃芪可益氣補(bǔ)血，健脾養(yǎng)胃，生津止渴，補(bǔ)脾益肺；地黃可養(yǎng)血補(bǔ)血，滋陰補(bǔ)腎；五味子可滋腎斂肺，生津收汗；麥冬可潤(rùn)肺清心，瀉熱生津；澤瀉可利水滲濕；山藥可益腎填精消渴；枸杞可滋補(bǔ)肝腎；諸藥合用可益氣養(yǎng)陰，健脾養(yǎng)胃，生津止渴[7]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于單一組；治療4周后，聯(lián)合組FPG、2 hPG、TG、TC水平低于單一組(P<0.05)。由此可見(jiàn)，參芪降糖顆粒聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療GDM效果顯著，能降低血糖血脂水平。

本研究還對(duì)GDM患者相關(guān)血清因子水平進(jìn)行探討，其中AOPP屬于脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程蛋白產(chǎn)物，在脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中發(fā)揮重要作用，會(huì)引起血管內(nèi)皮氧化應(yīng)激損傷，并誘導(dǎo)釋放大量自由基，損傷血管內(nèi)皮功能[8]；VCAM-1是內(nèi)皮功能損傷標(biāo)志物，可介導(dǎo)細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮，參與內(nèi)皮損傷及血管形成過(guò)程；而Omentin-1能反映胰島素抵抗程度及糖脂代謝紊亂，其水平越低，GDM病情程度越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，治療4周后聯(lián)合組血清AOPP、VCAM-1水平低于單一組，Omentin-1水平高于單一組(P<0.05)，表明參芪降糖顆粒聯(lián)合門冬胰島素30注射液能調(diào)節(jié)GDM患者血清AOPP、VCAM-1、Omentin-1水平。分析其原因?yàn)椋瑓④谓堤穷w粒中有效成分黃芪多糖、皂苷類物質(zhì)、黃酮等能促進(jìn)血管擴(kuò)張及血液循環(huán)，并降低血壓，增強(qiáng)免疫能力，減輕血管損傷，減少大量自由基的釋放，調(diào)節(jié)血清AOPP、VCAM-1、Omentin-1水平，改善機(jī)體功能[9]。另外，聯(lián)合組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于單一組(P<0.05)，表明參芪降糖顆粒能改善不良妊娠結(jié)局，安全性較高。

綜上所述，參芪降糖顆粒聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療GDM效果顯著，能降低血糖血脂水平，調(diào)節(jié)血清AOPP、VCAM-1、Omentin-1水平，改善不良妊娠結(jié)局。