不同他汀類藥物對老年急性心肌梗死患者血清相關因子水平及心功能的影響

毛洪賓， 宋麗麗，王立旗

(開封市人民醫院a.臨床藥學科；b.心內科，河南 開封 475000)

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)主要是冠狀動脈閉塞引起的急性、持續性的心肌缺血而導致的冠心病。常規治療主要以對癥治療為主，擴張冠狀動脈，清除血管阻塞物等，而他汀類藥物是常用的治療藥物。本研究旨在探討不同他汀類藥物對老年急性心肌梗死患者血清相關因子水平及心功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月至2019年7月本院收治的老年急性心肌梗死患者124例，按照隨機數字表法分成兩組。對照組男30例，女32例，年齡35～65歲，平均(51.2±8.8)歲，體質量指數為24～30 kg/m2，平均(27.6±2.3)kg/m2。觀察組男32例，女30例，年齡33～62歲，平均(50.2±7.8)歲，體質量指數為25～29 kg/m2，平均(26.6±1.3)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究納入符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[1]，排除嚴重的器官病變、臨床資料不完整者。本研究已得到本院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組采用瑞舒伐他汀(阿斯利康藥業有限公司，國藥準字：J20170008)治療，口服，1次/d。觀察組采用匹伐他汀(華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字：H20080737)治療，口服，1次/d。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標

①比較兩組治療前后低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平。②比較兩組治療前后超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平、同型半胱氨酸(Hcy)水平及血小板CD62p、血小板CD42b水平。③比較兩組心功能，采用彩色多普勒超聲診斷儀(徐州貝爾斯電子科技有限公司)檢測兩組患者治療前后心功能指標，包括左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、每搏輸出量(SV)及左心室射血分數(LVEF)。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率93.55%高于對照組72.58%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組血脂指標比較

治療后，觀察組血脂指標LDL-C、TC、TG低于對照組，HDL-C高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血脂指標比較

2.3 兩組血清相關因子水平比較

治療后，觀察組血清相關因子水平hs-CRP、Hcy、CD62P均低于對照組，CD42b高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清相關因子水平比較

2.4 兩組心功能水平比較

觀察組心功能LVEDD、LVESD均低于對照組，SV、LVEF均高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組心功能水平比較

3 討論

急性心肌梗死屬于嚴重的心臟疾病，主要是由于冠狀動脈粥樣硬化導致心肌缺血壞死，致死率極高。另外不良飲食習慣和情緒波動等因素也會誘發急性心肌梗死。當患者發生急性心肌梗死時，心肌組織結構會發生改變，從而導致左心室重構，心臟輸出量下降，加速心肌細胞缺血壞死[2]。目前臨床上主要采用對癥療法，如通過手術擴張冠狀動脈和清除血管阻塞物，并同時輔助藥物治療，如止疼鎮靜類藥物、減少心肌耗氧量藥物、抗血栓藥物、調血脂藥物、溶栓藥物等[3]。他汀類藥物具有調節血脂水平，減少血管斑塊形成，減輕血管炎癥反應，改善血管功能狀態等作用。臨床上該類藥物種類較多，有關該類藥物對老年急性心肌梗死患者血清相關因子水平及心功能影響的報道很少。因此，篩選合適的他汀類藥物治療急性心肌梗死顯得尤為重要。

他汀類藥物是臨床治療急性心肌梗死的常用藥物，具有兩種藥理作用，一種是調血脂作用，可以顯著降低LDL-C，降TC作用次之，降TG作用最小，小范圍內可以升高HDL-C[4]；另一種是非調血脂作用，例如可以改善血管內皮功能狀態，抑制血管平滑肌細胞增殖的同時阻止其遷移，抗血管老化，抗炎，抗血小板聚集，可有效防止動脈粥樣硬化的生成，并縮小動脈粥樣硬化斑塊。匹伐他汀、瑞舒伐他汀都屬于新型第三代他汀類藥物，但各有優勢。他汀類藥物進入到體內，在肝臟內發生代謝轉換，轉換過程需要各種肝藥酶的參與。肝藥酶CYP2C9和CYP2C19參與瑞舒伐他汀代謝，肝藥酶CYP2C9參與匹伐他汀代謝[5]。肝藥酶本身參與很多藥物代謝途徑，參與的途徑越多就越容易在轉換過程中發生途徑錯亂，產生新的副反應產物。綜合來看，匹伐他汀綜合療效最好，瑞舒伐他汀次之。

我國有超1.6億人血脂異常，并且大多數無明顯臨床表現，只能通過抽血化驗才能確定血脂指標是否異常[6]。當血脂發生異常時，會引起冠心病、腦中風等高發疾病。膽固醇、三酰甘油、磷脂、脂肪酸等統稱為血脂，他們都參與細胞的基礎代謝過程。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是多種成分的復合體，是血脂檢測重要指標。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)可以一定程度上反映血中高密度脂蛋白的水平，該值升高對機體有益，該值降低會增加患心腦血管疾病的風險。只有當LDL-C和TG同時升高時才會增加患病風險，降低血液中總膽固醇水平可以有效防治冠心病。匹伐他汀、瑞舒伐他汀都是臨床上常見的降血脂藥物，可以有效減少肝臟合成和儲存的膽固醇，加快清除體內LDL-C，降低體內血液黏稠度，促進血管內斑塊溶解[7]。上述兩種藥物臨床推薦劑量有很大差異，降血脂效果也有顯著差別。瑞舒伐他汀推薦劑量5～40 mg/d，匹伐他汀推薦劑量1～4 mg/d。本研究方案中瑞舒伐他汀治療劑量為10 mg/d，匹伐他汀治療劑量為2 mg/d。在治療劑量的情況下，兩種他汀類藥物降脂效果有較大差異，主要原因是服用劑量和降脂效果不成正比，劑量的增加會在一定程度上加強降脂效果，但是所帶來的副作用風險也會增加。例如亞洲人群服用高劑量的他汀類藥物降血脂，肌肉痛、轉氨酶升高等副作用發生概率都會大大增加。因此，在安全劑量下，匹伐他汀降脂效果較好，瑞舒伐他汀降脂效果次之。

急性心肌梗死會造成心肌細胞缺血狀態，誘發血管炎癥反應[8]。炎癥初期，hs-CRP會顯著升高，加重血管內皮損傷。hs-CRP表達水平高低，可以有效反映炎癥反應發生程度和血管內皮損傷狀態。Hcy水平高低影響冠狀動脈斑塊穩定性，該值升高會增加急性心肌梗死風險。CD62P屬于顆粒膜蛋白，又被稱為P-選擇素，多分布于血小板α顆粒膜和內皮細胞Weibel-Palada小體膜上，少量分布于未活化的內皮細胞膜上。當組織胺和凝血酶刺激內皮細胞和血小板后，細胞表面會表達CD62P。靜息血小板狀態下，CD62P表達較少，主要起到維持機體止血-纖溶系統平衡的作用。CD62P是血小板活化的生物標志物，因此表達水平的高低可以反映血小板活化程度以及血栓形成狀態[9]。CD42b屬于血小板表面的一種糖蛋白，正常狀態下均勻分布于血小板膜表面，當患者發生急性心肌梗死時，心肌細胞缺血會產生大量的氧自由基和凝血酶原，血小板被激活，CD42b會快速遷移到中央管中，而膜表面的CD42b含量減少，加速血小板聚集和釋放，該值可作為血小板活化的指標。他汀類藥物不僅具有降低血脂的功效，還具有抑制炎癥因子和血小板產生的作用。他汀類藥物可以改善心肌細胞缺血狀態，降低血清中hs-CRP、Hcy表達水平，減緩血管內皮損傷，穩定冠狀動脈斑塊，降低急性心肌梗死發病風險。此外，他汀類藥物還可以阻斷組織胺和凝血酶刺激內皮細胞，減少CD62P、CD42b的表達，阻止CD42b快速遷移到中央管，從而減緩血小板聚集和釋放，降低斑塊形成概率，改善血小板活化狀態。安全劑量下，匹伐他汀降低血管內炎癥因子表達和改善血小板活化狀態作用最強，瑞舒伐他汀次之。

急性心肌梗死會引發心肌缺血，繼而發生心肌重構，心功能各項指標LVEDD、LVESD、SV、LVEF異常。他汀類藥物可以通過增加葡萄糖氧化反應，產生更多的ATP，給心肌細胞提供充足能量，徹底改善心肌缺血狀態，減少心肌耗氧量，穩定血流量，有效防止冠狀動脈粥樣硬化，抑制心肌細胞肥大，降低心肌纖維化和心肌肥厚等風險，保護心功能，恢復心肌細胞正常代謝功能狀態。治療劑量下，匹伐他汀可以更好地改善心肌細胞的氧化反應狀態，緩解心力衰竭，恢復心功能。

綜上所述，采用瑞舒伐他汀和匹伐他汀治療老年急性心肌梗死，療效均顯著，但匹伐他汀治療老年急性心肌梗死效果和藥物安全性更好，值得臨床推廣應用。