吉西他濱聯合替吉奧對老年晚期胰腺癌患者腫瘤標志物、T淋巴細胞群的影響

陳曉燕，汪秀梅，王瑩瑩，許亞坡，羅金鍵

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院消化內科，河南 鄭州 450000)

胰腺癌(pancreatic cancer，PC)指由腺管上皮細胞惡變而發生于胰腺的癌癥，是一種常見的惡性腫瘤。PC的確切病因尚不明確，但吸煙、酗酒等不良習慣以及長期接觸化學物質等因素都可增加患病風險。由于早期患者常無癥狀表現，多數PC患者確診時病癥已致中晚期，增加了治療難度。臨床中常用手術、射頻消融等方案治療該病。手術能有效切除病灶體，射頻消融治療通過物理殺菌方式殺死癌細胞。但手術治療方法要求高，而射頻消融治療方法只能消融特征異常的病灶部位，無法高效消滅呈隱性的病灶體。本研究旨在探討吉西他濱聯合替吉奧治療老年晚期PC患者的效果及對腫瘤標志物、T淋巴細胞群的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年7月至2020年7月收治的123例老年晚期PC患者，按照隨機數字表法分為對照組61例和觀察組62例。 對照組男33例，女28例；年齡65～73歲，平均(68.39±6.13)歲；腫瘤直徑5～9 cm，平均(7.15±1.95)cm；卡氏功能狀態評分65～80分，平均(72.75±8.13)分。觀察組男32例，女30例；年齡64～72歲，平均(67.65±5.17)歲；腫瘤直徑4.8～7.8 cm，平均(6.43±1.21)cm，卡氏功能狀態評分64～78分，平均(71.58±7.27)分。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：①根據《胰腺癌綜合診治指南(2018版)》[1]確診為晚期PC患者。②經醫院倫理道德委員會批準，患者、親屬均知情，并由患者或直系親屬簽署知情同意書。排除標準：①年齡<64歲。②KPS分值≤60分。③符合PC根治性手術條件的患者[2]。④其他器官有原發性病變，如糖尿病等。⑤接受過影響研究結果的治療，如放療等。⑥對本研究中所用藥物過敏，依從性差或精神異常的患者。

1.3 方法

兩組患者均對癥給予常規治療，包括給予營養支持，給予半坐臥位，給予適當運動，禁止食刺激性食物，保持皮膚清潔干燥(預防壓瘡)等措施。

對照組在常規治療的基礎上加用吉西他濱單藥化療：取注射用鹽酸吉西他濱(齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20113285，規格：0.2 g/劑)1 000 mg/m2，融入0.9 %氯化鈉注射液，使其濃度≤40 mg，再遵醫囑對癥用0.9%氯化鈉注射液稀釋，靜脈滴注，每次≥30 min，1次/周，連續用藥3次休息1次。

觀察組在對照組基礎上加用替吉奧化療：替吉奧膠囊(齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20100150，規格：20 mg/粒)飯后30 min口服，40 mg/次，2次/d，連續治療3周休息1周。

兩組患者療程均為8周，嚴格觀察患者用藥反應，若有不良反應發生立即停止用藥，并遵醫囑處理。用藥劑量可隨患者不良反應調整。

1.4 觀察指標

①腫瘤標志物：化療第1天及最后1 d早上抽取外周靜脈血標本5 ml，利用酶聯免疫吸附法檢測對比兩組患者化療前后血清癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原199(CA199)及糖鏈抗原125(CA125)水平。②T淋巴細胞群：治療第1 天及最后1 d早上抽取靜脈血標本5 ml，利用免疫熒光法檢測對比兩組患者治療前后T淋巴細胞CD3+、CD4+及CD8+含量。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組腫瘤標志物水平比較

治療后，觀察組CEA、CA199及CA125等腫瘤標志物水平均低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較

2.2 兩組T淋巴細胞群含量比較

治療后，觀察組CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組T淋巴細胞群含量比較

3 結論

PC屬消化道惡性腫瘤，由腺管上皮細胞惡變所引起，惡變程度較重，預后水平極低，居癌癥死因的第4位，居消化道癌癥死因的第2位，僅次于結直腸癌。目前病因尚未明確，吸煙、酗酒及某些化學物質等因素可以增加患病風險[3]。PC早期一般無臨床癥狀，出現腹部疼痛、黃疸及食欲不振等不良反應時，病情多已進入中晚期。臨床中常用手術、消融等醫療方案治療該疾病。手術能有效切除病灶體，消融治療通過物理殺菌方式殺死癌細胞，但手術治療方法要求高、操作范圍狹窄，而消融治療方法只能消融特征異常的病灶部位，無法高效消滅呈隱性的病灶體。本研究旨在研究吉西他濱聯合替吉奧治療老年晚期PC患者的效果，討論其對腫瘤標志物、T淋巴細胞群的影響。

CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，由內胚層細胞中癌癥細胞分化出的結構蛋白質，再經細胞膜可分泌至周圍體液(如血液等)，感染其他細胞組織，進而增加患者體內腫瘤標志物水平，引起PC癥狀加深。CAl99是一種低聚糖類腫瘤相關的糖類抗原，PC患者病癥發展中其機體內唾液酸可產生該物質，能表現為流動性黏液糖蛋白，融入血液等體液中，進而感染其他組織細胞，增加患者體內腫瘤標志物水平。CA125多用于女性患者，通過輸尿管、血管等感染卵巢后與單克隆抗體CA125結合生成的一種糖蛋白。吉西他濱能使癌變細胞組織細胞核內DNA呈碎片樣改變，影響細胞組織的代謝，導致癌變細胞凋亡；能經核苷激酶轉化為具有活性的二磷酸鹽，抑制癌變組織中核糖核苷酸還原酶，降低其生成DNA中必需的脫氧三磷酸核苷，進而減少患者體內癌變細胞，降低患者機體內CEA、CA199等腫瘤標志物水平[4]。替吉奧中含有替加氟，口服后替加氟在體內轉化為5-氟尿嘧啶，通過其活性代謝產物FdUMP與胸腺嘧啶核苷酸合成酶競爭性結合，干擾PC細胞內DNA結合過程，破壞其細胞核結構，進而降低患者機體內CA125等腫瘤標志物水平。本研究結果顯示，經治療觀察組各項血清腫瘤標志物水平均低于對照組，說明吉西他濱聯合替吉奧化療能有效降低老年晚期PC患者腫瘤標志物水平。劉敏等[5]研究中均說明了吉西他濱、替吉奧化療能有效降低PC患者的血清腫瘤標志物水平。

CD3+是成熟T淋巴細胞在其細胞表面所出現的分化群，一種蛋白質復合物，通過鹽橋與TCR兩條肽鏈的跨膜區連接，幫助淋巴組織識別抗原所產生的活化信號，分辨病變細胞，進而抗感染。CD4+是輔助性T細胞在表面生成的分化群，通過CD3+反饋的抗原信號，根據機體癥狀分化成不同亞型T細胞，產生對癥免疫功能，抵抗病菌。CD8+是細胞毒性T淋巴細胞在表面的分化簇，具有殺傷機體內對病菌具有抗原性免疫細胞的能力。由于少部分人作息時間混亂、生活壓力大等因素，引發人機體內腎上腺功能突然升高或降低，導致機體內免疫系統隨之發生過激反應，產生代謝疲勞，導致機體內免疫系統失衡，進而引發PC細胞激增，并通過細胞核使胰腺組織發生癌變，進而通過循環系統感染淋巴組織，降低CD3+、CD4+含量，進一步破壞了免疫系統，刺激CD8+生成，形成惡性循環。吉西他濱在體內經細胞核苷激酶轉化為活性三磷酸鹽，能夠與癌細胞內的dCTP競爭，進而摻入PC細胞內細胞核的DNA分子中，使得PC細胞中DNA聚合酶不能起到去除三磷酸鹽的作用，阻止PC細胞修復殘缺DNA能力，對PC細胞產生永久傷害，降低患者體內PC細胞含量，阻止其繼續破壞免疫組織，增加CD3+、CD4+含量，減少CD8+的生成，改善患者的T淋巴細胞水平。替吉奧能在體內生成5-氟尿嘧啶，產生dUMP等活性代謝產物與還原型葉酸形成三聚體，阻止PC細胞內DNA中合成酶的生成，阻止癌DNA合成，減少體內PC細胞含量，緩解PC癥狀，促進免疫系統恢復[6]，刺激CD3+、CD4+生成，增加CD3+、CD4+含量，減少CD8+的生成。本文研究結果顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組，說明吉西他濱聯合替吉奧化療能有效改善老年晚期PC患者機體內T淋巴細胞群的含量。易波等[7]研究中也都說明了吉西他濱、替吉奧能有效改善PC患者機體內T淋巴細胞群的水平。

綜上所述，吉西他濱聯合替吉奧化療能有效阻止胰腺癌DNA合成，減少患者機體內癌細胞含量，增加CD3+、CD4+含量，進而減少CD8+含量，改善T淋巴細胞水平，恢復免疫系統，降低CEA、CA199及CA125等腫瘤標志物水平，達到治療老年PC晚期患者的效果。