四逆異功散加減調肝健脾法治療晚期原發性肝癌的效果觀察

夏 徐，楊英姿，楊廉方

（重慶市墊江縣中醫院 重慶 408300）

原發性肝癌作為目前臨床常見惡性腫瘤之一[1]。近年來隨著我國傳統醫學中醫的發展及對疾病研究認識的不斷深入，在原發性肝癌的治療方面應用中醫辯證療法并使用相關中藥方劑與中醫治療獲得了較為顯著的效果。原發性肝癌在中醫中屬“脅痛”、“黃疸”、“癥瘕”范疇，多由于情志失調、氣滯血瘀，飲食不節、損傷脾胃、聚濕生痰、痰瘀互結等因素誘發，故應以以疏肝、健脾、散結為治療原則[2]。本文就逆異功散加減治療晚期原發性肝癌的臨床療效與意義，特選取100例本病患者臨床資料進行分析。現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年1月—2020年8月晚期原發性肝癌患者100例。包括男54例，女46例；年齡41～69歲，平均年齡（55.2±14.3）歲。西醫診斷標準：根據我國衛生部2019年原發性肝癌診療規范[3]，病理診斷：（1）肝組織病理學證實為原發性肝癌；（2）肝外組織學檢查證實為肝細胞癌者。中醫診斷標準：根據中華中醫藥學會發布《中醫內科常見病診療指南》。納入標準：（1）晚期原發性肝癌患者；（2）預計存活時間可超過3個月患者；（3）患者治療依從性較高，可完成治療周期，前述知情同意書患者[4]。排除標準：（1）不符合納入標準患者；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）治療依從性差，不按要求治療患者；（4）厭服中藥或對治療藥物過敏患者；（5）合并嚴重心、肝、腎、腦功能不全或嚴重并發癥患者；（6）精神疾病或精神障礙患者。本次研究經我院倫理委員會審核并批準。根據隨機分組原則將所有患者分為對照組與觀察組。觀察組中包括男28例，女22例；年齡41～69歲，平均年齡（55.2±14.3）歲。對照組中包括男26例，女24例；年齡40～70歲，平均年齡（55.1±15.0）歲。所有患者性別、年齡等一般資料均無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

對照組應用藥物甲苯磺酸索拉非尼片（Bayer Schering Pharma AG,德國，H20130137）治療，空腹狀態下口服計量0.4 g/次，2次/d。一個療程為2周，服用2周后停用2周后再進入下一個療程，持續治療3個周期。觀察組應用四逆異功散加減，方藥組成包括柴胡18 g、赤芍12 g、鱉甲30 g、甘草6 g、生地18 g、當歸12 g、丹參18 g、郁金15 g、黃芪30 g、豬苓30 g、靈芝30 g、虎杖15 g、茵陳30 g、梔子12 g、大黃6 g、木香8 g、砂仁6 g、太子參30 g、白術18 g、茯苓30 g、陳皮12 g、半枝蓮30 g、百花蛇舌草30 g。以上諸藥煎煮30 min后取藥液裝袋，每劑2袋，每袋150 mL，每日早晚各一次，1袋/次，口服。所有患者均以14 d為一個周期，治療3個周期后觀察治療效果。

1.3 療效觀察

比較兩組患者不同藥物治療后總有效率及中醫癥狀積分。中醫癥候積分參考原發性肝癌癥狀分級量化表了解中醫藥治療患者臨床癥狀的改善情況，評分越高提示肝癌相關癥狀越明顯。治療總有效率根據WHO有關原發性肝癌評估標準，即[5]：（1）病灶完全消失記為完全緩解（CR）；（2）病灶范圍長徑縮小超過30%記為部分緩解（PR）；（3）病灶范圍長徑增加超過20%或發現新的病灶記為進展（PD）；（4）基線病灶長徑總和縮小但未達到PR或增加但未達到PD記為穩定（SD）。總有效率=CR+PR+SD。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以頻數、率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 治療總有效率比較

觀察組應用四逆異功散加減治療后總有效率82.0%顯著高于對照組64.0%，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 治療總有效率比較[n（%）]

2.2 中醫癥候積分比較

治療前兩組患者中醫癥候積分比較均無統計學差異（P＞0.05）；治療后3、6及12個月觀察組評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 中醫癥候積分比較（± s，分）

表2 中醫癥候積分比較（± s，分）

注：與對照組比較，P＜0.05。

治療后12個月觀察組 50 66.9±6.4 60.1±1.9 52.2±1.3 51.0±0.8對照組 50 67.1±6.2 63.2±2.6 60.7±1.0 59.4±2.0 t 1.5187 6.8070 36.6461 27.5743 P 0.4371 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數 治療前 治療后3個月治療后6個月

3.討論

原發性肝癌有惡性程度高、發病隱匿的特點，大部分患者發病時已為中晚期，錯過了最佳治療時機[6]。西醫治療主要以手術為主，但由于發病早期缺乏典型癥狀，大部分患者接受治療時已錯過最佳手術時期。

本次研究中我們為對照組應用的索拉菲尼是目前臨床用于治療晚期原發性肝癌的首選藥，可同時作用于腫瘤血管與腫瘤細胞，是具有雙重抗腫瘤作用的靶向藥物。不僅可以將由ERK/MEK/RAF介導的細胞信號轉導通路阻斷，直接對腫瘤細胞的增殖產生抑制作用，還阻斷腫瘤新生血管形成，間接發揮抑制腫瘤細胞生長作用。該藥物臨床治療效果較好，有助于延緩病情進展的時間并延長患者生存期。

中醫中藥對晚期原發性肝癌的治療方法較多，大部分醫家均指出，中醫或中西醫結合對晚期原發性肝癌的治療效果顯著優于單純西藥治療。原發性肝癌在中醫中屬于“積聚”、“痞塊”等范疇，基本病機為肝郁血虛，肝、脾、腎三個臟器同時犯病。患者發病后癥狀多以發熱、黃疸、脅痛、上浮腫塊等，均可從脾虛氣滯角度進行認識；同時，患者多同時存在“淤血”這一病理改變并貫穿疾病發展整個過程[7]。近年來越來越多臨床研究證實了原發性肝癌的主要病機主要以肝脾同病，肝郁脾虛，瘀血阻滯為主，治療應以調肝理脾，活血化瘀為主。

本次研究中應用四逆異功散加減，方中鱉甲滋陰潛陽，退熱散結；茵陳清熱利濕退黃、白花蛇舌草利濕通淋；柴胡生發陽氣、疏肝解郁；白術健脾益氣、茯苓健脾、太子參益氣健脾；黃芪益氣固表；白芍柔肝養血斂陰，與參、術、苓可培土泄木；陳皮理氣健脾化飲、枳殼理氣寬中、郁金行氣解郁活血；砂仁行氣溫脾和胃，與木香共奏行氣、止痛、健脾之功效；赤芍化瘀，聯合甘草發揮護陰和中，柔肝止痛，相需相濟之功；半枝蓮活血散瘀；大黃清熱瀉火，可增強利膽去黃功效；豬苓利水滲濕；生地、丹參補血養陰活血；虎杖散瘀定痛。現代藥理研究表明，茵陳對肝臟具有保護作用，其作用機制能能為誘導肝細胞、血管內皮細胞釋放一氧化氮有助于血管擴張、改善微循環、減輕血小板聚集從而對肝臟的學歷動力學及形態結構、功能、代謝發揮調節與保護作用[8]。

本次研究結果顯示，應用四逆異功散治療組患者治療總有效率及中醫癥候積分均顯著優于對照組，提示對于患者來說，應用中醫藥進行治療可顯著提升治療效果。

綜上，中醫中藥具有獨特的優勢，因其重視整體，強調辯證，標本兼治，療效持久的特點被患者及臨床醫生廣泛認可與接受且日益受到國內外研究人員的廣泛關注。通過本次研究我們發現，應用四逆異功散治療對患者疾病癥狀具有緩解與改善的作用，治療后可提高患者臨床證候積分，有助于促進疾病的治療。但值得注意的是，中醫藥在治療疾病方面仍存在部分問題，如中藥及其成分復雜，治療過程中無法弄清各類藥物作用機制、遠期治療效果、不良反應發生情況等，因此我們也期待未來進行更多大樣本、前瞻性的臨床試驗，為證實中醫藥治療晚期原發性肝癌的療效就安全性提供客觀、科學的理論依據。