尤瑞克林聯合阿替普酶溶栓治療急性腦梗死的療效及對神經功能與炎癥因子的影響

劉仲秋，初建峰

(1.巨野縣人民醫院 神經內科，山東 巨野 274900； 2.濟寧市第一人民醫院 神經內科，山東 濟寧 272000)

急性腦梗死(ACI)作為神經內科常見疾病，其住院治療人數占比在所有患者中占比相當高[1]。ACI多見于睡眠狀態或安靜休息時，可表現為眩暈、耳鳴、頭痛，并可伴意識障礙、語言障礙等，嚴重者由于意識障礙而陷入昏迷狀態[2]。ACI最為有效的治療方案是溶栓，在藥物溶栓中阿替普酶是常見的一種[3]。阿替普酶主要成分是糖蛋白，可與賴氨酸與纖維蛋白結合，纖溶酶原轉變為纖溶酶，發揮溶栓效果[4]。本研究旨在探討尤瑞克林聯合阿替普酶溶栓治療ACI的臨床療效及對預后的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 經醫學倫理委員會批準后，收集本院2017年4月-2020年4月收治的急性腦梗死患者90例，根據治療方案分成兩組，對照組45例，女21例，男24例；年齡55～79歲，平均(67.25±5.41)歲；發病時間1～4.5 h，平均(2.64±0.82) h；CT診斷顯示梗死部位：額頂葉19例，基底節16例，顳頂葉10例。觀察組45例，女20例，男25例；年齡56～80歲，平均(67.30±5.48)歲；發病時間1～4.5 h，平均(2.62±0.80) h；CT診斷顯示梗死部位：額頂葉18例，基底節15例，顳頂葉12例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合中華醫學會等關于ACI的相關診斷標準[5]；(2)符合溶栓指征，經家屬多方確認發病時間；(3)臨床資料、相關測定資料保存完整。排除標準：(1)顱內腫瘤患者或惡性腫瘤；(2)凝血功能異常；(3)動靜脈畸形、動靜脈瘤；(4)發病前存在精神疾?。?5)ACI復發。

1.2方法

1.2.1對照組 予以神經內科常規治療，包括建立靜脈通道、建立心電生命體征監護、阿司匹林抗血小板聚集、糾正水電解質紊亂、吸氧、甘露醇降低顱內壓等基礎治療。在此基礎上予以注射尤瑞克林(廣東天普生化醫藥股份有限公司 國藥準字H20052065)治療，劑量0.15PNA單位+0.9%氯化鈉注射液100 ml混勻后，30分鐘內靜脈滴注完畢。

1.2.2觀察組 在對照組治療基礎上予以阿替普酶(上海勃林格殷格翰藥業有限公司 注冊證號：S20110051)，劑量0.9 mg/kg(最大劑量<90 mg)靜脈溶栓治療。

1.3觀察指標 ①治療療效。治療7 d后評價患者的治療療效，顯效：NIHSS評分較基線資料降低≥75%，無偏癱、吞咽障礙、語言障礙等神經功能嚴重缺損發生；有效：NIHSS評分較基線資料降低30%～74%，可有神經功能缺損發生；無效：NIHSS降低程度未達上述標準，或癥狀加重評分上升。②神經功能。以美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)、 Barthel指數(BI)、中國卒中量表(CSS)評分對患者的神經功能進行評價，其中NIHSS包括意識水平、視野、面癱等11項內容，得分越高，表明神經功能損傷越為嚴重；CSS包括意識水平、水平凝視、面癱等8項內容，評分越高表明神經功能損傷越為嚴重；BI評估兩組日常生活能力，包括進食、穿衣、洗漱等10項內容，滿分100分，得分越高表明自由生活能力越高。治療前、治療7 d后評價。③血清炎性因子。采集患者靜脈空腹血4ml左右，再離心分離血清后，取上清，以美國貝克曼庫爾特AU5000系列全自動生化分析儀，上海酶聯生物科技有限公司試劑進行C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白介素-8(IL-8)測定。治療前、治療7d后評價。④采用WHOQOL-BREF進行生活質量的評價，該量表包括25項內容，5級評分制，得分越高，表明患者的生活質量越高。治療前、治療7 d后評價。

2 結 果

2.1治療療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療療效比較[例(%)]

2.2神經功能比較 治療前兩組NIHSS、BI、CSS評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組NIHSS、CSS評分低于對照組，BI評分高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組神經功能比較 分)

2.3血清炎性因子水平比較 治療前兩組CRP、PCT、IL-8指標水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組CRP、PCT、IL-8指標水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較

2.4生活質量比較 治療前兩組WHOQOL-BREF評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組WHOQOL-BREF評分高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組生活質量比較 分)

3 討 論

ACI的發病機制復雜，其發病與多種因素相關，但其中的主要因素是供血主動脈發生粥樣性硬化，導致血管阻塞、狹窄，最終導致血、氧供應不足。在治療ACI中目前公認療效最理想的是溶栓治療，阿替普酶作為溶栓常用藥物，其特點是溶栓效果好、特異性高、安全有效[6]?；颊咴诩毙园l病后，機體大量應激因子受到刺激而合成或分泌并滲透至血液中，加重梗死的嚴重程度[7]。阿替普酶具有高特異性，能促進纖溶酶和纖溶酶復合體的生成，可通過下調側支循環阻力改善血液微循環，繼而抑制血小板在血管內的聚合，達到溶栓的效果[8-9]。

阿替普酶在臨床目前應用較多，多項研究報道中均使用了阿替普酶進行溶栓治療，結果顯示取得了理想的治療效果，患者神經功能、血清炎性因子等指標均得到較為有效的改善[10-12]。尤瑞克林屬組織型激肽原酶，可裂解激肽原，繼而發揮保護神經的作用，并且可能增強纖溶活性，抑制血小板聚集[13-15]。本研究結果顯示，采用常規治療+尤瑞克林+阿替普酶溶栓可獲得更為理想的治療效果。阿替普酶可促進腦微循環的重構，加快局部代謝，激化氧化酶活性，與賴氨酸與纖維蛋白結合，激活纖維蛋白結合的纖溶酶原轉變為纖溶酶，阻止缺血級聯反應，抑制氧自由基過氧化神經細胞膜磷脂中的不飽和脂肪酸，以促進局部血液循環恢復再灌注，避免神經功能的持續加重損傷。本研究結果表明，治療后觀察組NIHSS、CSS評分低于對照組，BI評分高于對照組(P<0.05)，神經功能評分的變化與王成友等[16]報道一致，提示通過阿替普酶溶栓治療，對神經功能的恢復具有重要作用。治療后觀察組CRP、PCT、IL-8指標水平低于對照組(P<0.05)，提示在接受阿替普酶治療后患者機體炎癥水平降低程度更大，與李海濤等[17]報道一致，再次證實溶栓治療的有效性。本研究中治療后觀察組WHOQOL-BREF評分高于對照組(P<0.05)，提示采用常規治療+尤瑞克林+阿替普酶溶栓的治療方案治療預后更為理想，可能還與尤瑞克林+阿替普酶溶栓具有一定協同效應相關，相關研究證實尤瑞克林可增強溶栓效果，并且提升纖溶酶原的活性，有助于加速纖溶酶的合成或分泌[18-20]。

綜上所述，采用常規治療+尤瑞克林+阿替普酶溶栓的方案治療ACI切實有效，具有較高借鑒價值。在后續的研究中，我們將對患者進行長期的隨訪，探究本方案對患者遠期預后及復發率的影響。