重組人促紅素聯合左卡尼汀在尿毒癥腎性貧血維持性血液透析中的應用效果

袁育濤，梁科峰

(1.平煤神馬醫療集團總醫院腎病風濕科； 2.平頂山煤業(集團)十二礦醫院內科，河南 平頂山 467000)

目前我國慢性腎功能衰竭的發病率為1.7%，而尿毒癥是腎功能衰竭的終末期表現，需要依靠維持性血液透析(MHD)來延長患者生命，但長期MHD會引起機體內環境紊亂，腎臟促紅細胞生成素分泌減少，進而縮短紅細胞壽命，引起腎性貧血等并發癥，嚴重影響患者生命質量[1]。臨床以重組人促紅素(rhEPO)促進骨髓內紅系祖細胞分化釋放來糾正腎性貧血，但部分患者會出現rhEPO抵抗，且劑量累積可導致血壓升高等不良反應的發生，整體治療效果有待提高[2]。近年研究[3]發現，腎功能衰竭患者體內缺乏左卡尼汀，予以外源性左卡尼汀治療可改善機體代謝與微環境狀態。鑒于此，筆者采用對比研究的方法探討rhEPO聯合左卡尼汀在尿毒癥腎性貧血MHD中的應用效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取平煤神馬醫療集團總醫院2019年1月至2020年1月收治的尿毒癥腎性貧血MHD患者84例，按隨機數字表法分為2組：對照組41例，男23例、女18例，年齡35～74歲、平均(53.02±8.75)歲，原發疾病：腎小球腎炎22例、高血壓腎病9例、糖尿病腎病7例、其他3例，MHD時間9～37個月、平均(22.45±6.58)個月。研究組43例，男24例、女19例，年齡33～73歲、平均(51.67±9.14)歲，原發疾病：腎小球腎炎21例、高血壓腎病10例、糖尿病腎病8例、其他4例，MHD時間8～36個月、平均(21.39±6.41)個月。2組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審批批準。

1.2 入選及排除標準

入選標準：1)符合《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》[4]中尿毒癥診斷標準，行MHD治療時間≥3個月；2)血細胞比容(Hct)<25%、血紅蛋白(Hb)<80 g·L-1、紅細胞壓積(PCV)≤27%、內生肌酐清除率(Ccr)≤10 mL·min-1、血肌酐(Scr)≥707 μmol·L-1；3)臨床資料完整。排除標準：1)嚴重營養不良者；2)繼發性甲狀旁腺功能亢進者；3)惡性腫瘤者；4)入組前1個月有溶血史、感染史者；5)不可控高血壓者；6)嚴重心力衰竭等心功能不全者；7)免疫功能異常者；8)對rhEPO、左卡尼汀等過敏或過敏體質者。

1.3 治療方法

2組均使用血液透析機(德國貝朗Dialog+)及血液透析濾過器(德國費森尤斯Fx80)進行MHD治療，每周2～3次，每次透析4 h，并常規使用蔗糖鐵注射液(成都天臺山制藥有限公司，生產批號：21201207)、葉酸(福州海王福藥制藥有限公司，生產批號：20121910)等進行輔助治療。

1)研究組予以rhEPO(Kyowa Kirin Co.,Ltd.，生產批號：202012YE17)聯合左卡尼汀(ALFASIGMA S.p.A.，生產批號：201103)治療。rhEPO皮下注射，100～150 U·kg-1，每周分3次注射；每次MHD結束后靜脈推注1 g左卡尼汀+20 mL 0.9%氯化鈉注射液；治療過程中檢測患者Hct、Hb，當Hct>30%或Hb>100 g·L-1時，rhEPO在原基礎上減量1/4至1/3，若未至上述標準，rhEPO在原基礎上增加15～30 U·kg-1，但需保證每周總劑量<220 U·kg-1。2)對照組予以rhEPO治療，rhEPO用藥方法同研究組。2組均治療3個月。

1.4 觀察指標

觀察2組治療前后腎性貧血指標及左室重構指標、rhEPO用量及不良反應情況。

1)腎性貧血指標，于治療前后采集2組清晨空腹靜脈血6 mL，使用全自動血細胞分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)檢測Hb、Hct水平，離心取血清后，使用全自動生化儀檢測血清白蛋白(ALB)水平。2)左室重構指標，使用心臟超聲檢查治療前后2組左心室舒張末期內徑(LVEDD)及左心室收縮末期內徑(LVESD)。3)rhEPO用量，統計首次、治療1、2、3個月2組rhEPO用量。4)不良反應，包括血壓升高、發熱、肝功能異常等發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組治療前后腎性貧血指標比較

與治療前比較，2組治療后Hb、Hct與血清ALB水平均顯著升高，且研究組各指標升高更為明顯，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后腎性貧血指標比較

2.2 2組治療前后左室重構指標比較

與治療前比較，2組治療后LVEDD與LVESD水平顯著降低，且研究組治療后LVEDD與LVESD水平降低更為明顯，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后左室重構指標比較

2.3 2組不同治療時間點rhEPO用量比較

與同組首次比較，2組不同治療時間點(1個月、2個月、3個月)rhEPO用量均顯著減少，且研究組同時間點rhEPO用量減少更為顯著，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組不同治療時間點rhEPO用量比較 周-1

2.4 2組不良反應發生率比較

與對照組比較，研究組不良反應總發生率顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發生率比較 例

3 討論

尿毒癥患者由于腎組織損害、腎結構逐漸纖維化，導致患者腎功能進展性下降，MHD可通過彌散等作用進行物質交換，清除毒性物質，發揮腎臟替代作用，但透析期間伴隨的腎性貧血及心血管病變等并發癥同樣不可忽視，提高其治療效果對患者整體生命健康有重要意義[5-6]。

腎性貧血是由于尿毒癥產生的毒性分子干擾紅細胞合成、代謝而導致的并發癥，臨床常予以rhEPO進行糾正，其可加強紅細胞生成，外源性補充促紅素以糾正貧血，但研究[7-8]發現，其治療效果并不十分理想，此與左卡尼汀缺乏有關，由于患者長期低蛋白飲食、腎小管重吸收功能受損、血液透析喪失等導致，缺乏左卡尼汀打破患者能量代謝平衡，影響促紅素生成與紅細胞壽命，故而補充左卡尼汀可促進人體脂類代謝，延長紅細胞壽命，是臨床治療的合理選擇。本研究將rhEPO、左卡尼汀聯合應用于尿毒癥腎性貧血MHD患者，結果發現，治療后研究組Hb、Hct與血清ALB水平顯著高于對照組(均P<0.05)，說明兩者聯合可發揮rhEPO補充促紅素、左卡尼汀改善機體合成促紅素的環境，從而促進蛋白質代謝，提高紅細胞膜穩定性，從整體上改善患者腎性貧血。此外，貧血是心室重構的危險因素，臨床中左室重構也是尿毒癥腎性貧血MHD患者的常見并發癥，患者心肌結構代償性肥大，是引起患者死亡的重要原因。而本研究應用rhEPO聯合左卡尼汀治療后發現，研究組LVEDD、LVESD水平顯著低于對照組(均P<0.05)，表明在rhEPO糾正貧血基礎上，左卡尼汀可提高紅細胞膜穩定性，紅細胞釋氧能力得以改善，可維持心肌供氧供血，提高心肌收縮功能，進而改善患者LVEDD、LVESD指標。另外，本研究結果顯示，治療1、2、3個月研究組rhEPO用量均顯著少于對照組，且不良反應發生率顯著低于對照組(均P<0.05)，表明rhEPO聯合左卡尼汀可在確保治療效果的同時降低rhEPO用藥量，進而降低rhEPO應用產生的血壓升高等不良反應發生風險，以提高用藥安全性。

綜上所述，rhEPO聯合左卡尼汀應用于尿毒癥腎性貧血MHD患者，在糾正患者腎性貧血、改善左室重構、減少rhEPO用量、降低不良反應發生率方面具有顯著優勢，臨床療效與安全性均有保障。