米格列醇+格列吡嗪治療T2DM患者的有效性及對血糖水平的影響

薛豐田，李 芳

(1.鄭州頤和醫院，河南 鄭州 450047；2.河南財經政法大學醫院，河南 鄭州 450047)

T2DM是糖尿病主要類型，占到90%以上，是臨床常見的慢性代謝性疾病[1]。由于疾病的特殊性，患者需終身服藥方能降低血糖，使其維持正常值，減少因高血糖導致的并發癥，改善患者生活質量。格列吡嗪是臨床常用的降糖藥物，屬于第二代磺脲類降糖藥物，對單獨飲食無法控制血糖者有顯著作用[2]。但單藥應用降糖效果整體欠佳，聯合用藥是研究熱點。有研究[3]發現，糖尿病患者最先出現的是餐后血糖升高，采用α-葡萄糖苷酶抑制劑，減少葡萄糖的攝入及吸收，能減少餐后血糖，降低低血糖發生風險。米格列醇是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，在降低餐后血糖方面起到積極促進作用。目前關于米格列醇聯合格列吡嗪對T2DM的作用缺乏報道，因此本研究擬將120例T2DM患者作為研究對象，分析米格列醇聯合格列吡嗪治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究經本院醫學倫理委員會審批通過，符合相關標準。選取本院在2018年1月至2020年3月收治的T2DM患者120例，按抽簽分組法分為兩組。對照組60例，男性36例，女性24例；年齡35～73歲，平均(56.85±5.35)歲；病程1～16年，平均(8.68±1.25)年；體質量指數(BMI)20～31 kg/m2，平均(23.89±1.04)kg/m2。觀察組60例，男性34例，女性26例；年齡35～72歲，平均(57.15±5.41)歲；病程1～16年，平均(9.02±1.21)年；BMI 20～32 kg/m2，平均(24.02±1.05)kg/m2。兩組患者基線資料有同質性(P>0.05)，可進行比較。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)患者符合相關的診斷標準[4]；(2)無研究藥物過敏史；(3)對研究知情，簽署同意書。排除標準：(1)妊娠期、哺乳期女性；(2)急慢性感染者；(3)伴糖尿病并發癥者；(4)凝血異常、研究藥物過敏史者；(5)研究中退出者。

1.3 方法 對照組采用格列吡嗪(迪沙藥業集團有限公司，國藥準字H37022995，2.5 mg/片)治療，口服，每次1片，每天3次；觀察組采用米格列醇聯合格列吡嗪治療，格列吡嗪同對照組，米格列醇(山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20113504)，即三餐前立刻吞服；或與第一口主食共同咀嚼，每次50 mg，每天3次。兩組用藥3個月。

1.4 觀察指標 (1)對比兩組療效標準[5]，參照相關文獻評價，顯效：空腹血糖(FBG)較治療前下降30%以上，或降低至7.2 mmol/L以下，餐后2 h血糖(2hPBG)較治療前下降30%以上，或降低至8.3 mmol/L以下；有效：FBG較治療前下降10%～29%，或低于8.3 mmol/L，2hPBG下降10%～29%；無效：FBG、2hPBG降低不足有效標準；(2)對比兩組血糖水平，即于治療前、治療3個月后檢測，指標有FBG、2hPBG及糖化血紅蛋白(HbA1C)；(3)對比兩組血清分泌型卷曲相關蛋白 5(SFRP5)、血小板顆粒膜蛋白140(GMP-140)水平；(4)對比兩組用藥期間的不良反應。

2 結果

2.1 對比兩組療效標準 觀察組總有效占比率96.67%高于對照組的76.67%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對比兩組患者療效標準(n，%)

2.2 對比兩組血糖水平 治療前：兩組FBG、2hPBG及HbA1C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后：兩組FBG、2hPBG及HbA1C水平低于治療前，其中以觀察組降低最為顯著(P<0.05)。見表2。

表2 對比兩組治療前后血糖水平

2.3 對比兩組SFRP5、GMP-140水平 治療前：兩組SFRP5、GMP-140水平比較(P>0.05)；治療后：兩組SFRP5水平高于治療前，GMP-140水平低于治療前(P<0.05)，其中觀察組SFRP5水平高于對照組，GMP-140水平低于對照組，兩組比較差異顯著(P<0.05)。見表3。

表3 對比兩組治療前后SFRP5、GMP-140水平

2.4 對比兩組用藥期間的不良反應 兩組用藥期間未發生血尿、肝腎異常，觀察組1例低血糖，1例頭暈，發生率3.33%；對照組2例低血糖，1例頭暈，1例頭痛，發生率6.67%。兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.175，P=0.675)。

3 討論

隨著人們生活水平的提高、高脂高糖飲食的大量攝入，使T2DM患病率逐年增加，主要是因胰島素分泌缺陷或胰島素功能受損，造成血糖升高。格列吡嗪是臨床常用的降糖藥物，屬于第二代磺脲類降糖藥物，通過作用于葡萄糖轉運子途徑，增強葡萄糖攝取能力；同時影響葡萄糖的產生、轉運及利用途徑，發揮顯著的降糖作用；此外能增加胰島素受體的表達水平，促進胰腺分泌胰島素，起到降糖作用[6]。采用格列吡嗪治療，對單獨飲食無法控制血糖者有顯著作用。但單藥降糖效果整體欠佳，聯合用藥成為研究重點。近年來，α-葡萄糖苷酶抑制劑成為治療糖尿病的主要藥物，在降低餐后血糖方面有顯著作用。由于人們進食淀粉、蔗糖時，小腸無法直接吸收兩種營養成分，需通過小腸絨毛上麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶等作用，轉化為葡萄糖、果糖等單糖成分，方能被人體吸收。因此通過α-葡萄糖苷酶抑制劑，能降低碳水化合物的吸收，減緩葡萄糖的吸收速度，維持平穩的血糖曲線，降低血糖水平。米格列醇是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，通過降低小腸上段部位的α-糖苷酶活性，阻斷碳水化合物的分解途徑，降低單個葡萄糖數量；同時增強小腸中下段部位的α-糖苷酶活性，促使碳水化合物分解成單個葡萄糖，以此是維持血糖在平穩的水平，以此對降低餐后血糖方面起到積極促進作用[7]。

本組研究中，觀察組總有效占比率96.67%高于對照組的76.67%，治療后FBG、2hPBG及HbA1C水平低于對照組(P<0.05)。結果表明，米格列醇聯合格列吡嗪治療T2DM，能提高臨床效果，降低血糖水平。可能是采用格列吡嗪降低血糖水平，結合米格列醇減少人體葡萄糖的吸收量，抑制海藻糖酶、蔗糖酶及乳糖酶等作用，以此減少血糖波動，維持穩定的血糖水平。血清SFRP5與胰島素抵抗、T2DM密切相關，胰島素抵抗者，SFRP5基因表達被抑制，而通過升高SFRP5表達，可改善胰島素抵抗。通常胰島素結合人體血小板內胰島素受，降低血小板對花生四烯酸的反應，阻斷血小板活性。本組研究中，觀察組治療后SFRP5水平高于對照組，GMP-140水平低于對照組(P<0.05)。觀察組不良反應發生率3.33%，對照組發生率6.67%，差異無統計學意義。結果表明，米格列醇聯合格列吡嗪能夠改善T2DM患者胰島素抵抗，且未出現明顯不良反應。

綜上所述，米格列醇聯合格列吡嗪治療2型糖尿病獲得理想效果，血糖控制明顯，胰島素抵抗改善，且未出現不良反應，值得推廣應用。