透明質酸鈉與自體脂肪干細胞聯合治療膝關節骨性關節炎的療效

劉玲玲 謝河秋

駐馬店市中心醫院疼痛科 河南駐馬店 463000

膝關節骨性關節炎是一種慢性退行性病變，可導致軟骨、軟骨下骨損傷和滑膜炎癥[1]。非甾體抗炎藥、透明質酸鈉（HA）等為常用于治療膝關節骨性關節炎的藥物，可在短期內減輕患者的疼痛改善關節功能，然而該種治療方法難以阻止關節炎的病情進展[2]。隨著醫療技術的發展，間充質干細胞具有多分化潛能、免疫耐受等優點，被用于膝關節骨性關節炎的治療[3]。然而目前的研究多為利用骨髓干細胞治療，骨髓干細胞的獲取較難，且在獲取過程可引起疼痛等限制了該種方法的應用。相對于骨髓干細胞，脂肪干細胞（ADSCs）來源豐富，獲取更加方便和安全。已有基礎研究[4]證實ADSCs 有助于軟骨的形成，但在體外的研究較少。HA 是一種糖胺聚糖，可發揮鎮痛、潤滑關節的作用，有學者[5]發現，HA 可促進干細胞轉化為軟骨細胞。然而關于HA 與ADSCs 在膝關節骨性關節炎中的應用較少，是以筆者開展本研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018 年2 月～2020 年2 月我院收治的膝關節骨性關節炎患者80例。所有患者診斷均符合《膝關節骨關節炎分類標準》中標準。隨機分為觀察組與對照組。觀察組男性22例，女性18例，年齡42～68 歲，平均年齡（53.28±12.19）歲，病變位于左膝25例，右膝15例。對照組男性23例，女性17例，年齡40～65 歲，平均年齡（54.13±11.97）歲，左膝24例，右膝16例。觀察組與對照組一般資料比較具有均衡性（P>0.05）。見表1

1.2 納入、排除標準

納入標準：（1）伴有膝關節疼痛癥狀，并經MRI檢查確診；（2）X 線檢查顯示膝內側有間隙變窄或內翻畸形；（3）鏡下觀察顯示軟骨二度損傷；（4）可配合治療并參與術后追蹤；（5）納入病例遵循知情同意原則。排除標準：（1）合并化膿性關節炎或關節積液；（2）既往存在腰椎疾病并累及下肢；（3）合并半月板撕裂；（4）患側合并股骨頭壞死影響下肢活動者；（5）近5 年內存在類風濕關節炎、自身免疫性疾病等；（6）入組前接受非甾體抗炎藥物治療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組

采用HA 腔內注射治療。患者取仰臥位，伸直患膝，局部常規消毒，在髕骨下方髕韌帶內側或外側關節間隙為進針點，采用一次性注射器刺入關節腔，注射25mg/mL，HA5mL。1 次/周，治療3 周。治療3 周后觀察指標。

1.3.2 觀察組

采用HA 與ADSCs 聯合治療。HA 治療方法同對照組。干細胞制備：首先抽取患者腹部脂肪組織，PBS 緩沖液清洗脂肪組織，研碎后過濾未消化組織，離心分離，收集沉淀6 mL，留取1 mL 用于細胞計數分析，其余5 ml 腔內注射。

1.4 觀察指標

測量患者膝關節活動度（ROM）；采用Lysholm評分評估患者膝關節功能，該評分包括7 項，分數越高患者關節功能越好。采用視覺模擬評分（VAS）評估患者疼痛情況，分數越高，患者疼痛越劇烈。利用西安大略和麥克馬斯特大學(WOMAC)骨關節炎指數評估臨床療效。

1.5 療效評價

疼痛消失，關節活動正常，X 線檢查顯示正常為痊愈；疼痛消失，關節活動無限制，X 線檢查顯示好轉為顯效；疼痛基本消失，關節輕度受限為有效；疼痛及關節活動未有改善為無效。

1.6 統計學方法

數據處理用SPSS 22.0。計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料用表示，采用t 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 見表1

表1 兩組一般資料比較[n（%），]

表1 兩組一般資料比較[n（%），]

2.2 兩組臨床療效 見表2

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組ROM、Lysholm、VAS、WORMS評分 見表3

表3 兩組ROM、Lysholm、VAS、WORMS 評分比較（）

表3 兩組ROM、Lysholm、VAS、WORMS 評分比較（）

3 討論

膝關節骨性關節炎可累及關節囊、滑膜等，影響患者的日常活動[6]。膝關節骨性關節炎多見于老年人，該病發生的原因多種多樣，常見的致病因素有勞累、肥胖、遺傳等。目前尚無有效的方法用于逆轉膝關節骨性關節炎的進展，傳統方法主要用于緩解患者癥狀及疼痛。隨著再生醫學及干細胞技術的發展，干細胞注射被用于膝關節骨性關節炎的治療。此前常用的干細胞主要來源于骨髓，然而此種來源細胞難以獲取，因此ADSCs 逐漸被臨床應用。目前關于ADSCs 在體內的報道相對較少，是以本研究對其進行探究。

國外有學者[7]利用ADSCs 腔內注射治療膝關節骨性關節炎，發現注射后患者的疼痛及膝關節功能評分均得到改善；另有研究[8]利用ADSCs 與含血小板血漿等輔助劑共同用于膝關節骨性關節炎的治療，均獲得良好的療效。然而上述研究的樣本量較小，結論可能存在偶然性。本研究結果顯示治療后患者的VAS 評分降低，且觀察組降低程度明顯，表明ADSCs 與HA 聯合治療的效果更佳；對比兩組Lysholm 評分發現，治療后兩組Lysholm 評分均升高，觀察組患者Lysholm 評分升高明顯，提示ADSCs 可減輕疼痛、改善關節功能，聯用HA 效果增強。相關研究表明，HA 的鎮痛作用時間可達6 個月，與ADSCs 合用，二者可協同發揮鎮痛作用，因此優于HA 單用。Koh 等[9]課題組通過觀察ADSCs 治療后膝關節骨性關節炎患者WORMS 評分發現，治療后患者評分降低，且影像學檢查發現患者軟骨有所改善。然而Fodor 等[10]人研究指出，ADSCs 治療膝關節骨性關節炎患者后，未觀測到軟骨改善。本研究結果顯示，治療后患者的WORMS 評分降低，觀察組降低明顯，并且經X 線檢查顯示患者軟骨組織改善，提示HA 與ADSCs 腔內注射可有效改善患者的膝關節功能，可能與修復患者軟骨損傷有關。

綜上所述，HA 與ADSCs 腔內注射治療膝關節骨性關節炎的療效較好，可緩解患者疼痛，改善患者的關節功能，可能與修復患者軟骨有關。