血清腫瘤標志物檢測對診斷乳腺癌的意義

胡 煬 張曉涵 羅金鳳 宋寶玉

（山東協和學院，山東 濟南 250109）

0 前言

乳腺癌是指發生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤，以無痛腫塊、結節、患側淋巴結腫大、乳房內陷、出現橘皮樣變等特征為前兆。 男性發病概率很小，95%以上的乳腺癌患者都是女性。乳腺癌已居女性惡性腫瘤之首，嚴重影響了女性的正常生活，威脅著女性的生命健康，且乳腺癌發病趨向年輕化，故乳腺癌的早發現、早診斷、早治療以及提前預防具有相當重要的意義。

腫瘤標志物主要存在機體血液中，對腫瘤的相關參數，具有一定的特異反應性，包括糖類、酶類以及激素等其他多種類型，可通過生物化學或免疫組化的方法進行檢測[1]。通過對腫瘤標志物的種類、含量的測定，可用于腫瘤的輔助診斷和治療參考，對腫瘤的預后跟蹤監測以及復發轉移也具有重大意義[2]。本文就血清腫瘤標志物檢測對診斷乳腺癌的意義展開綜述，并為腫瘤標志物的檢查、發展和乳腺癌的治療提供了參考依據。

1 乳腺癌血清腫瘤標志物

腫瘤標志物來源于腫瘤細胞自身以及宿主機體的反應性產物，正常情況下血中無表達或僅有少量表達，而當腫瘤存在時，可在血中出現或血中含量明顯升高，能通過生物化學或免疫組化的方法對外周血分離出的血清進行腫瘤標志物的檢測。

1.1 糖鏈抗原15-3（CA15-3）

CA15-3 是一種固定在細胞膜上的分子量較大黏性糖蛋白變異體,被通過免疫小鼠模型制備而成的抗人乳脂球膜115D8 以及抗轉移乳腺膜成分DF3 二株單抗識別。CA15-3 能夠很好地與乳腺癌細胞膜的結構進行特異性結合，在乳腺癌患者的血液中其表達的陽性率約為30%～50%[3]，是目前血清標志物中，特異性較高的物質，但乳腺癌的早期靈敏度不如晚期的敏感性高。CA15-3 具有監視作用， 當乳腺癌發生轉移時， 血清中CA15-3 的水平會比正常時增高的早，當出現高水平時，應加強治療。

1.2 癌胚抗原（CEA）

CEA 是一種具有人類胚胎抗原性的大分子酸性糖蛋白，為免疫球蛋白超家族中一員，可反映機體抗腫瘤的敏感性，李斌等[4]研究顯示CEA 可以導致細胞間連接松弛、排列紊亂和極性消失，從而促進癌細胞遷移、 脫落， 促使癌細胞運動， 進而發生浸潤轉移。CEA 值的含量，主要與腫瘤轉移、組織類型、病情情況和發展有關，轉移瘤、腺瘤、病情惡化及越晚期，CEA值一般較高，可在血液、乳汁以及腦脊液等液體中檢出，當出現乳腺癌時，血液中的含量也會有增多，聯合診斷CEA，對乳腺癌的診斷、治療和病情發展具有重要意義。

1.3 糖鏈抗原125（CA125）

CA125 是能與單抗OC125 特異性結合， 由單克隆技術檢測出的糖蛋白。CA125 在正常的組織中不存在，最早被用于卵巢癌的輔助診斷，但在乳腺癌、子宮癌等患者血清中，CA125 水平也會增高。

1.4 細胞角蛋白（CK）

CK 是角質細胞的中間纖維，為結構蛋白，起維持細胞完整性和連續性的作用，CK 不可溶，但其片段在酶的作用下于血液中可檢測惡性腫瘤時， 血液中的CK 片段會有明顯的升高。 與正常人相比惡性腫瘤及轉移癌患者血清中細胞角蛋白含量顯著升高[5]。

1.4.1 組織多肽特異性抗原（TPS）

TPS 是一種非特異性的腫瘤標志物，由腫瘤細胞生成的多肽抗原，一般在細胞分裂后入血，它的表達水平與腫瘤活性、分化程度以及增殖情況有關[6]。有研究顯示，TPS 在轉移性乳腺癌病例體內過度表達，與乳腺癌的發展及分化程度有關。

1.4.2 組織多肽抗原（TPA）

TPA 是組織角質素分解片段的沉積物，與角蛋白相關的單鏈多肽類物質，TPA 是腫瘤增殖性標志，TPA 對腫瘤的療效具有較高的敏感性，可較早發現腫瘤復發，可以鑒別診斷腺癌和鱗癌，轉移癌和非轉移癌，可作為臨床治療監測的有效工具，臨床腫瘤患者治療方案的選擇及提示疾病復發轉移的有效指標[7]。

1.4.3 細胞角質素片段抗原21-1（Cyfra21-1）

Cyfra21-1 是CYK-19 釋放入血的可溶性片段，當機體出現惡性腫瘤時， 血清CYFRA21-1 的含量高水平表達，其濃度水平高低與腫瘤臨床分期呈正相關關系，有利于惡性腫瘤的臨床診斷。CYFRA21-1 在早期乳腺癌中的敏感性非常低，但對于復發性乳腺癌及判斷乳腺癌手術、化療、放療的效果，CYFRA21-l 具有明顯的優勢。

1.5 其他血清標志物

1.5.1 糖類抗原199（CA199）

CA199 是細胞膜上的糖脂質，與腫瘤相關的一種抗原。目前，在臨床上診斷價值高且應用最多的一種新的腫瘤標志物， 主要對于消化系統惡性腫瘤診斷、病情監測以及預后判斷有重要價值[8]，是胰腺癌敏感性最高的腫瘤標志物，但CA199 在乳腺癌細胞上也可高度表達，聯合CA199 檢測，利于乳腺癌臨床診斷。

1.5.2 人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）

HCG 是一種主要用于早孕、宮外孕等相關診斷糖蛋白激素，HCG 水平在乳腺癌患者的血清中也會有所提升，可用于乳腺癌的輔助檢測。

1.5.3 尿激酶型纖溶酶原激活物（uPA）

uPA 是一種絲氨酸蛋白酶，能降解細胞轉移過程中的細胞外基質，目前有大量研究證實uPA 與乳腺癌及其他腫瘤轉移密切相關。uPA 和uPAR 的表達與淋巴結轉移狀況成正相關關系，且uPAR 是乳腺癌侵襲及轉移的重要標志。Manders 等報道乳腺癌中uPA 過表達與患者的不良預后有關。

2 結論與展望

近年來，乳腺癌的發病率逐漸上升，已居于女性惡性腫瘤之首，嚴重影響了女性的生活質量，對乳腺癌的早發現、早治療，有利于提高其療效。單一的腫瘤標志物敏感度及特異度均不理想，不能直接用于確診腫瘤并具有一定的局限性， 但對與腫瘤的早期發現，輔助診斷，預后跟蹤監測和腫瘤轉移等方面還是具有重大意義的，而多種血清腫瘤標志物聯合檢測在提高敏感度的同時還有較高的特異。通過對血清標志物的研究，便于探討聯合診斷的意義，能減少乳腺癌的發病率，提高乳腺癌的存活率，為腫瘤標志物的檢查、發展和乳腺癌的治療提供了參考依據。