1-（3,4-二甲氧基苯基）環(huán)丁烷甲腈的合成*

王曉霞，徐小娜

（咸陽職業(yè)技術(shù)學院 醫(yī)藥化工學院，陜西 咸陽712000）

腈類化合物是指分子結(jié)構(gòu)中含有氰基的化合物，由于氰基是一種化學性質(zhì)較活潑的基團，所以腈類化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥的合成方面具有非常重要的用途[1,2]。環(huán)丁烷甲腈是一種結(jié)構(gòu)特殊的腈類化合物，其結(jié)構(gòu)可以看作是環(huán)丁烷分子中含有氰基取代基團。作為一類具有廣泛生物活性的分子片段，環(huán)丁烷甲腈及其衍生物存在于很多活性藥物分子結(jié)構(gòu)中，如二酰基甘油酰基轉(zhuǎn)移酶-1（DGAT-1）抑制劑[3]、1-磷酸鞘氨醇抑制劑[4]、變構(gòu)AKT抑制劑[5]、載脂蛋白E4（apoE4）穩(wěn)定劑[6]、香草酸-3受體（TRPV3）拮抗劑等[7]。因而，近年來，關(guān)于環(huán)丁烷甲腈衍生物的合成研究得到了人們的廣泛關(guān)注[8-10]。

1-（3,4-二甲氧基苯基）環(huán)丁烷甲腈是一類結(jié)構(gòu)新穎的環(huán)丁烷甲腈化合物，同時也是合成組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶G9a抑制劑A-366的重要中間體[11]。因此，探索該結(jié)構(gòu)的合成工藝具有一定的意義和價值。本研究以2-（3,4-二甲氧基苯基）乙腈和1,3-二溴丙烷為原料，在KOH堿性條件下，發(fā)生兩次親核取代反應過程，合成得到標題化合物1-（3,4-二甲氧基苯基）環(huán)丁烷甲腈，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR和ESI-MS確證。并篩選確定適宜的反應條件。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

AV300型核磁共振儀（CD3OD為溶劑，TMS為內(nèi)標 德國Bruker公司）；Ultima Global Spectrometer型質(zhì)譜儀（ESI源 美國Waters公司）；RE-52AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海亞榮生化儀器廠)；SHB-Ш循環(huán)水式多用真空泵（鄭州長城工貿(mào)有限公司）。

2-（3,4-二甲氧基苯基）乙腈、1,3-二溴丙烷、四丁基溴化銨（TBAB），泰坦科技股份有限公司；柱層析硅膠（300~400目 青島海洋化工廠）；其他所有試劑均為市售分析純。……