胡椒堿的酯類衍生物的合成工藝研究*

秦 蓓，陳慶慶，楊 寬，孫鵬龍，劉小妮

（1.西安醫學院 藥學院 藥物研究所，陜西 西安710021；2.成都醫學院 藥學院，四川 成都610500）

胡椒堿又稱胡椒酰胺，屬桂皮酞胺類生物堿，是中藥胡椒中主要的活性化學物質，在自然界中廣泛存在，主要存在于胡椒科植物胡椒、蓽茇、幾內亞胡椒的果實及根中[1-4]。研究顯示，胡椒堿的酯類衍生物具有良好的生物活性[5-9]。如Rao等[5]設計合成并篩選出了一系列胡椒堿-氨基酸酯，發現其具有抗腫瘤活性。寶貴榮等[6]對胡椒堿結構進行改造，制備了胡椒酸1，6-己二醇雙酯，并證實其具有降血脂和降血糖活性。蘇日娜等[7]合成了胡椒酸乙酯，研究了其對高脂大鼠模型血脂水平的調整，證明了GBA可明顯降低血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的含量，且較胡椒堿毒副作用低很多。

據此，關于胡椒堿酯類衍生物的合成研究將為該類化合物的系列化衍生化和后續活性研究奠定基礎。本實驗針對胡椒堿的酯類衍生物常見的兩類合成方式進行了對比研究，并對酸催化酯縮合的合成工藝進行了優化研究。

1 實驗部分

1.1 原料與試劑

胡椒堿（98%西安瑞盈生物科技有限公司）；草酰氯（98%）、3-丁炔-1-醇（98%），薩恩化學技術（上海）有限公司；異丙醇（AR天津市津北精細化工有限公司）；苯酚（AR天津市福晨化學試劑廠）；其他試劑均為分析純。

AVANCEⅢ型核磁共振波譜儀（400MHz德國-瑞士Bruker公司）；1260-6460A型三重四級桿液-質聯用儀（美國安捷倫公司）；JHX-4B型顯微熔點測定儀（上海佳航儀器儀表有限公司）；RE-2000A型旋轉蒸發儀（鞏義市予華儀器有限責任公司）；……