胸腺蛋白肽粉對人體免疫力的影響

劉鐵強，范志恒，吉曉月，宋夢薇，王麗莉，胡亦猛，竇會東，孔雙泉，陳 西，王玉萍，張 寧*

（1. 解放軍總醫院第五中心南院區血液科，北京 100039；2. 北京賽升藥業股份有限公司，北京 100079；3. 北京華泰益康醫學檢驗實驗室，北京 10262）

胸腺肽是一類免疫調節藥物，能促進T-淋巴細胞成熟，具有調節和增強人體細胞免疫功能的作用[1]。在2003年重癥急性呼吸綜合征（SARS）期間，部分醫院實施的治療方案是在氧療、血濾、利巴韋林、抗菌藥物的基礎上使用了胸腺肽注射液進行免疫調節[2]。目前，對于新冠肺炎（COVID-19）來說并無特效藥，患者治愈主要是依賴其自身的免疫力，這提示著胸腺肽類免疫調節藥物可能有緩解新型冠狀病毒肺炎病情的效果[3]。

目前，胸腺肽的主要劑型有注射液、注射用無菌粉末、腸溶片。臨床研究表明[4-5]，口服胸腺肽可有效改善人體T淋巴細胞亞群平衡、增強免疫力。胸腺蛋白肽粉是一種保健食品，主要成分包括胸腺蛋白肽、大豆肽粉、麥芽酮糖醇、聚葡萄糖等。本研究通過對服用胸腺蛋白肽粉2個月的健康志愿者進行的自身對照研究，探討胸腺蛋白肽粉對健康人群免疫功能的影響。

1 材料與儀器

1.1 材料

胸腺蛋白肽粉[天津泰創生物科技有限公司（北京賽升藥業股份有限公司監制），批號20200303]。

1.2 儀器

BD FACSCanto II流式細胞儀。

2 方法

2.1 服用方法

研究對象為10名自愿報名參與試驗的細胞免疫指標正常的健康者，年齡24 ～43歲，每人于測試階段領取60袋胸腺蛋白肽粉，服用時間為2020年3月30日至2020年5月30日，每日1袋，餐后口服，每日服用時間固定，同期不服用其他對人體免疫力有影響的藥品，正常飲食和鍛煉，生活習慣無特殊變化。

2.2 指標檢測

對10名受試者分別進行4次取血：第1次，服用前， 3月30日；第2次，服用后第14天，4月13日；第3次，服用后1個月，4月30日；第4次，服用后2個月，5月30日。使用BD FACSCanto II流式細胞儀對4次采血所得樣本進行檢測，得到4組樣本的各項細胞免疫指標：輔助/誘導性T細胞（CD3+CD4+）、殺傷/抑制性T細胞（CD3+CD8+）、CD4+/CD8+比值、CD4+CD45RA+細胞、CD4+CD45RO+細胞、CD8+CD45RA+細胞、CD8+CD45RO+細胞、活化T細胞（CD3+HLADR+）、靜止T細胞（CD3+HLA-DR-）、調節T細胞（Treg）、細胞毒性T細胞（Tc）、抑制T細胞（Ts）、初始T細胞（Tn）、記憶T細胞（Tm）、γδT、總T細胞（T）、B細胞（B）、自然殺傷細胞（NK）、NK-T細胞。

2.3 統計學數據處理

采用 SPSS 17.0進行重復測量數據的方差分析，并將服用胸腺蛋白肽后的3組數據分別與服用前的數據進行成對比較，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

3 結果

4次檢測各指標的均值與標準差見表1，球形度檢驗與多變量檢驗結果見表2，除指標γδT、B、Ts、CD8+CD45RO+外，其他指標4次檢測數據之間的差異均有統計學意義（P<0.05）。服用后的3次檢測結果均值與服用前均值的差值見表3。

表1 各指標4次檢測結果的均值與標準差

表2 各指標4次檢測結果的球形度檢驗與多變量檢驗

統計服用后60天內P<0.05的3組數據與服用前的均值差值Δ（見表3）、變化情況見圖1。

表3 服用胸腺蛋白肽粉后3次檢測數據與服用前的成對比較

表3 （續）

圖1 服用胸腺蛋白肽粉60天內各免疫指標的變化情況

結果表明，Treg、Tm水平在服用后的3個取血時間點高于服用前； CD3+HLA-DR+水平在2個取血時間點高于服用前；CD3+HLA-DR-水平在2個取血時間點低于服用前；CD4+/CD8+、Tc、Tn、CD4+CD45RA+、CD8+CD45RA+、水平在1個取血時間點中高于服用前；CD8+、NK、NK-T水平在1個取血時間點低于服用前。

4 討論

CD3+HLA-DR+反映活化狀態T細胞的占比，CD3+HLA-DR-反映靜止狀態T細胞的占比，CD3+HLA-DR+在服用后升高，相應CD3+HLA-DR-值下降，表明胸腺蛋白肽粉有效促進T細胞活化，加速免疫應答[6-7]。Tc，即CTL細胞（細胞毒性T細胞），主要識別和殺傷腫瘤細胞和病毒感染的細胞，Tc升高說明胸腺蛋白肽粉有效增強人體清除異源性抗原及體內衰老、惡變細胞的能力[8-9]。Treg具有負向免疫調節作用，起到維持自身耐受和避免免疫反應過度損傷機體的作用，其值升高，表明胸腺蛋白肽粉在增強人體細胞免疫功能的同時，也增強免疫調節作用，避免免疫反應過度，抑制過敏反應，以調節人體的免疫平衡[10-12]。Tm會在下一次相同抗原入侵時再次被調動，發揮免疫殺傷作用，釋放出靶細胞中的抗原，其值升高說明胸腺蛋白肽粉可有效促進長期免疫，使得人體在再一次受到同一抗原入侵時更高效地完成免疫應答，進行防御[13-14]；Tn、CD4+CD45RA+、CD8+CD45RA+可進一步發育為具有表面抗原的T細胞，其值升高說明胸腺蛋白肽通過激活胸腺功能、促進T細胞的釋放及分化發育，增加免疫細胞儲備，從而增強人體的抗腫瘤能力，增強免疫防御、免疫監視及免疫自穩[15-16]。

在正常人體內，免疫細胞之間在數量上保持著一定的比例。試驗中，T細胞、B細胞占比與服用前相比均無顯著差異，表明受試者免疫均為健康者，且試驗期間未有外部感染、自身免疫疾病等免疫系統疾病的發生，也說明胸腺肽蛋白肽粉促進T細胞的成熟但不影響總T細胞占比，在改善T細胞各亞群之間的平衡、誘導T細胞向輔助性T細胞分化、激活靜止T細胞方面發揮作用。

本研究初步探討了胸腺蛋白肽粉對健康人群免疫力影響，結果表明，胸腺蛋白肽粉可增加免疫細胞儲備，激活免疫系統，提高免疫細胞對異源性抗原及體內衰老、變異細胞識別和殺傷的能力，從而改善免疫功能。