疏肝健脾湯聯(lián)合恩替卡韋對肝郁脾虛型代償期乙肝肝硬化患者肝功能的治療效果

郭文強(qiáng)，邱騰宇，黃清華，崔海珺，羅霞仙

（佛山市中醫(yī)院肝病科，廣東佛山 528000）

乙肝肝硬化代償期為肝硬化早期階段，是慢性乙型肝炎患者病情進(jìn)一步發(fā)展到肝臟組織受損出現(xiàn)硬化性改變的表現(xiàn)。臨床治療該病常使用恩替卡韋，其可控制病毒在體內(nèi)大量復(fù)制，具有一定療效，但對于肝功能的改善方面尚存爭議。在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中，肝郁脾虛型代償期乙肝肝硬化患者臨床多表現(xiàn)為腹部脹滿、肋痛、煩燥抑郁、乏力、胸悶、納差、頭暈、厭油等，脈象表現(xiàn)為弦滑或弦細(xì)，舌苔薄、白、滑膩，舌頭兩側(cè)有齒痕[1]。疏肝健脾湯，可滋陰補(bǔ)陽，健脾益肝，有研究表明其在改善肝功能方面具有一定療效[2]。本研究旨在探討疏肝健脾湯聯(lián)合恩替卡韋對肝郁脾虛型代償期乙肝肝硬化患者肝功能的影響與安全性，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月至2019年6月佛山市中醫(yī)院收治的182例肝郁脾虛型代償期乙肝肝硬化患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（91例）和觀察組（91例）。對照組患者中男性52例，女性39例；年齡34～70歲，平均（50.25±3.47）歲；病程9～55個月，平均（31.47±5.36）個月。觀察組患者中男性47例，女性44例；年齡33～71歲，平均（51.33±4.36）歲；病程11～52個月，平均（30.56±4.36）個月。兩組患者一般資料（性別、年齡及病程）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[3]與《慢性肝炎與肝硬化的中醫(yī)診治》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡＞20歲者；超聲檢查明確存在肝硬化者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染其他嗜肝病毒或HIV者；原發(fā)性肝癌者；嚴(yán)重酒精性肝病、血吸蟲性肝病者等。患者或家屬對本研究知情同意，同時經(jīng)佛山市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 予以對照組患者恩替卡韋片（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20193078，規(guī)格：0.5 mg/片）口服治療，于早餐前2 h服用,0.5 mg/次，1次/d。觀察組患者恩替卡韋服用方式同上，加用疏肝健脾湯聯(lián)合治療，方劑組成：柴胡、郁金、貫眾各10 g，白術(shù)、黃精、黨參各15 g，白芍、貓爪草、珍珠草、鱉甲各20 g，五指毛桃、垂盆草、茯苓各30 g，甘草6 g。文火煎湯20 min，將湯汁煎制為200 mL，早晚餐后30 min服用。1個療程30 d，均治療6個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效判斷，依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中中醫(yī)癥狀評分表對患者臨床癥狀進(jìn)行評分，滿分10分，評分越低，效果越好。顯效：中醫(yī)癥狀基本消失，癥狀評分減少90%以上，肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常值；有效：中醫(yī)癥狀有所改善，癥狀評分減少70%～90%，肝功能指標(biāo)明顯改善；無效：中醫(yī)癥狀無改善，癥狀評分低于70%，肝功能指標(biāo)無改善。總有效率=（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（Alb）。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，取血清，采用全自動生化儀檢測血清水平。于治療前后采用瞬時彈性成像（FibroScan）檢查兩組患者肝硬度（LSM）變化。③不良反應(yīng)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)包括惡心、乏力、頭暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（ALT、TBIL、Alb、LSM）以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料(臨床總有效率、不良反應(yīng)）以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 臨床總有效率治療后，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肝功能指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者血清ALT、TBIL水平及LSM降低，且觀察組較對照組降低；血清Alb水平均升高，且觀察組較對照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，＊P＜0.05。ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；TBIL：總膽紅素；Alb：白蛋白；LSM：肝硬度。

組別 例數(shù) ALT(IU/L) TBIL(μmol/L) Alb(g/L) LSM(kPa)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 91 100.36±4.5754.38±3.37*39.88±3.12 20.24±2.46*30.86±2.63 34.38±3.45* 9.11±0.56 8.52±1.11*觀察組 91 101.47±4.2642.24±2.53*40.14±3.35 17.23±3.45*31.04±1.49 39.47±3.54* 9.02±0.73 7.56±1.05*t值 1.695 27.482 0.542 6.776 0.568 9.823 0.933 5.994 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

代償期乙肝肝硬化是引起肝臟組織出現(xiàn)硬化性結(jié)節(jié)改變的一種綜合征，常由于肝細(xì)胞大量壞死、肝細(xì)胞殘留結(jié)節(jié)再生、結(jié)締組織增生，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，形成假小葉，導(dǎo)致肝臟硬化變形，最終形成肝硬化。臨床治療常采用核苷類似物來抑制病毒增殖，但長期用藥會使患者產(chǎn)生頭痛、疲勞、眩暈、惡心，嚴(yán)重影響日常生活[6]。

中醫(yī)認(rèn)為代償期乙肝肝硬化病位在肝，并且涉及脾胃與全身氣血，虛實(shí)夾雜，中醫(yī)對其進(jìn)行了進(jìn)一步的細(xì)化和分型，其中肝郁脾虛型較為常見，臨床治療應(yīng)以維護(hù)脾胃肝膽臟腑功能的正常運(yùn)行為基礎(chǔ)。疏肝健脾湯中柴胡疏肝解郁，郁金、五指毛桃、貓爪草消腫健脾，垂盆草、珍珠草、貫眾清熱、解毒消腫，白術(shù)、茯苓祛濕，白芍、黃精、黨參活血祛瘀，鱉甲滋陰補(bǔ)陽，甘草可調(diào)和諸藥，諸藥共奏疏肝理氣、和胃健脾的功效[7]。據(jù)上述研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率較對照組升高，不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組降低，表明疏肝健脾湯聯(lián)合恩替卡韋治療肝郁脾虛型代償期乙肝肝硬化患者，可有效提高其臨床治療效果，且安全性較高。

由于代償期乙肝肝硬化病患者長期肝功能處于紊亂的狀態(tài)，會使患者機(jī)體內(nèi)血清ALT、TBIL水平升高，Alb水平降低，B超監(jiān)測LSM水平上升，并且血清TBIL水平長期過高會引起膽汁性肝硬化。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡皂苷可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)對肝臟的損傷；白芍藥中有效成份芍藥苷、棕櫚酸乙酯及亞油酸乙酯具有確切保護(hù)肝臟的作用，可使肝內(nèi)炎癥壞死得以控制，避免新生肝細(xì)胞感染，促進(jìn)肝功能好轉(zhuǎn)[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清Alb水平高于對照組，血清ALT、TBIL水平及LSM均低于對照組，提示疏肝健脾湯聯(lián)合恩替卡韋治療肝郁脾虛型代償期乙肝肝硬化患者，可有效改善其肝功能。

綜上，疏肝健脾湯聯(lián)合恩替卡韋治療肝郁脾虛型代償期乙肝肝硬化患者，可有效提高其臨床治療效果，改善肝功能，且安全性較高，值得臨床推廣和應(yīng)用。