還原型谷胱甘肽急診治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒對患者肝功能的影響

劉建鑫

（齊齊哈爾市第一醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，黑龍江齊齊哈爾 161006）

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒最初癥狀為惡心、嘔吐、腹痛等，并伴有心率減慢、縮瞳、肺水腫等，隨后全身肌肉纖維可能發(fā)生抽動和肌肉僵硬，導(dǎo)致肌肉力量下降，甚至癱瘓；部分患者還會出現(xiàn)呼吸衰竭，甚至呼吸停止，嚴(yán)重威脅生命安全[1]。早期對有機(jī)磷導(dǎo)致中毒的患者通常進(jìn)行洗胃治療，對于有明顯腹痛與肌肉痙攣的患者，使用專用解毒劑與阿托品等藥物治療；對于中毒嚴(yán)重且時間較長的患者，需要進(jìn)行血液灌流透析。但有機(jī)磷對人體的傷害較大，中毒后患者會出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能受損情況，而單純地使用解毒治療盡管可起到一定療效，卻不能很好地減輕患者的肝損傷。還原型谷胱甘肽為臨床常用于肝臟治療與解毒的藥物，在治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者中取得了良好的臨床效果[2]。本研究旨在探討還原型谷胱甘肽急診治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒對患者肝功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將齊齊哈爾市第一醫(yī)院2019年1月至2020年12月收治的60例急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者分為對照組與研究組，各30例。對照組患者中男性17例，女性13例；年齡39～68歲，平均（53.65±3.54）歲；病程0.34～2.10 h，平均（1.35±0.64）h。研究組患者中男性16例，女性14例；年齡38～69 歲，平均（54.03±3.49）歲；病程0.28～2.04 h，平均（1.32±0.58）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)，組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的診斷與治療》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；有明顯的有機(jī)磷農(nóng)藥口服或接觸史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：心腎功能嚴(yán)重?fù)p傷者；對研究中使用藥物不耐受者；合并代謝性疾病者。齊齊哈爾市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)此項(xiàng)研究，且患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 給予對照組患者常規(guī)急診治療，包括吸氧、洗胃、導(dǎo)瀉、抗感染、抗休克、機(jī)械通氣、血液灌流透析、糾正酸堿代謝紊亂、平衡水和電解質(zhì)等，根據(jù)患者中毒程度使用硫酸阿托品注射液（天方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020291，規(guī)格：1 mL∶0.5 mg）肌肉注射，1～2 mg/次，每10～20 min重復(fù)1次，繼續(xù)用藥至病情穩(wěn)定；肌肉注射碘解磷定注射液（信合援生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41022574，規(guī)格：20 mL∶0.5 g），0.5～1.0 g/次，以維持阿托品化，待中毒癥狀消失，血清膽堿酯酶（CHE）水平恢復(fù)至正常值的60%，可停止用藥，并給予患者營養(yǎng)支持，治療過程中需要密切關(guān)注患者生命體征變化情況。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用還原型谷胱甘肽（瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183374，規(guī)格：1.2 g/支），將2.4 g還原型谷胱甘肽溶于250 mL葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后臨床療效，肝功能與CHE指標(biāo)恢復(fù)正常，中毒癥狀消失為顯效；肝功能、CHE指標(biāo)及中毒癥狀顯著改善為有效；搶救無效死亡或未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者M(jìn)樣癥狀消失時間、肌酸激酶恢復(fù)時間、心肌鈣蛋白恢復(fù)時間、CHE活力恢復(fù)時間。③比較兩組患者治療前及治療1、7 d后CHE水平，抽取兩組患者治療前及治療1、7 d后空腹靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min）5 min后取血清，采用全自動生化儀檢測CHE水平。④比較兩組患者治療前后肝功能，指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）水平，血液采集、血清制備及檢測方式同③。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；多時間點(diǎn)計量資料比較采用重復(fù)測量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對照組相比，研究組患者臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床指標(biāo) 與對照組相比，研究組患者M(jìn)樣癥狀消失時間、肌酸激酶恢復(fù)時間、心肌鈣蛋白恢復(fù)時間、CHE活力恢復(fù)時間均縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s,h)

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s,h)

注：CHE：膽堿酯酶。

組別 例數(shù) M樣癥狀消失時間肌酸激酶恢復(fù)時間心肌鈣蛋白恢復(fù)時間CHE活力恢復(fù)時間對照組 30 2.82±1.3425.84±5.971.34±0.585.27±1.54研究組 30 2.17±1.0715.38±5.310.61±0.304.11±1.29 t值 2.076 7.171 6.123 3.163 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 CHE水平 治療1、7 d后兩組患者CHE水平均較治療前逐漸升高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者CHE水平比較(±s,U/L)

表3 兩組患者CHE水平比較(±s,U/L)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1 d后比，#P＜0.05。CHE：膽堿酯酶。

組別 例數(shù) 治療前 治療1 d后 治療7 d后對照組 30 507.42±136.43700.84±217.79*2 457.32±636.64*#研究組 30 492.31±149.50959.38±306.65*2 948.19±755.54*#t值 0.409 3.765 2.721 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 肝功能 與治療前比，治療7 d后兩組患者ALT、AST水平均降低，且研究組低于對照組，而兩組患者ALB水平均升高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALB：白蛋白。

組別 例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) ALB(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 36.32±4.34 34.34±3.19* 120.34±36.79 96.47±21.26* 30.39±5.07 42.39±5.44*研究組 30 36.21±4.37 31.13±4.38* 119.71±35.68 55.33±19.66* 30.18±5.23 50.09±3.44*t值 0.098 3.245 0.067 7.782 0.158 6.553 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后，有機(jī)磷會經(jīng)過人體的呼吸道、皮膚黏膜、胃腸道后被機(jī)體組織吸收，然后分布到人體的各臟器中，其中以肝臟內(nèi)有機(jī)磷濃度為最高，嚴(yán)重影響患者肝功能，若不能及時治療，會導(dǎo)致預(yù)后不良[4]。臨床上常用解磷定與阿托品治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，需要反復(fù)持續(xù)給藥，但單純采用該方式對肝功能損傷治療的效果欠佳[5]。

谷胱甘肽存在于人體細(xì)胞中，其可維持人體免疫系統(tǒng)，并保護(hù)肝細(xì)胞，起到抗氧化與解毒的作用。鑒于急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后人體內(nèi)含有大量的有毒物質(zhì)，會增加谷胱甘肽的消耗量，進(jìn)而降低人體免疫力，及時補(bǔ)充谷胱甘肽對急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者有著積極的意義[6]。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的患者CHE水平會顯著降低，其水平越低表明肝損傷越嚴(yán)重，采用谷胱甘肽治療，有助于機(jī)體抗氧化功能，促進(jìn)患者肝細(xì)胞膜恢復(fù)到最初的狀態(tài)，可使CHE水平升高，恢復(fù)至正常狀態(tài)[7]。本研究中，與對照組相比，治療后研究組患者臨床總有效率與CHE水平升高，M樣癥狀消失時間、肌酸激酶恢復(fù)時間、心肌鈣蛋白恢復(fù)時間、CHE活力恢復(fù)時間均縮短，表明還原型谷胱甘肽對急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者有良好的治療效果，可快速恢復(fù)患者各臨床指標(biāo)，利于患者病情恢復(fù)，效果顯著。

當(dāng)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者肝功能受損時，會導(dǎo)致血清ALT、AST水平升高，血清ALB水平降低。還原型谷胱甘肽成分中含有谷氨酸、半胱氨酸及甘氮酸，可促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，避免正常肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化為假小葉細(xì)胞，有助于保護(hù)肝功能[8]。本研究中，治療后研究組患者ALT、AST水平低于對照組，而ALB水平高于對照組，表明還原型谷胱甘肽可減輕急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者肝損傷。

綜上，還原型谷胱甘肽對急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者有良好的治療效果，可快速恢復(fù)患者各臨床指標(biāo)并減輕患者肝損傷，利于患者病情恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。