表阿霉素+紫杉醇+卡鉑治療宮頸癌的療效及對血清CA125、AFP、SCCA水平的影響

董巧蘭 趙會菊 姜 燕

宮頸癌是臨床最常見的女性惡性腫瘤之一，世界范圍內(nèi)室僅次于乳腺癌、結(jié)直腸癌排行第3位的常見惡性腫瘤，在發(fā)展中國家，是發(fā)病率僅次于乳腺癌排行第2為的常見惡性腫瘤，早期多無明年癥狀，病情發(fā)展至中晚期，可表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血、排液，預(yù)后多為不良，嚴(yán)重威脅女性患者的生命健康[1]。紫杉醇、卡鉑均為臨床治療女性卵巢癌、子宮頸癌的一線化療藥物，其療效具有個(gè)體差異性，部分患者仍療效不佳[2]。研究表明，表阿霉素作為1種廣譜抗腫瘤藥物，可用于急性白血病、乳腺癌、惡性淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤，療效穩(wěn)定[3]。在上述研究背景下，本研究采用了表阿霉素+紫杉醇+卡鉑對宮頸癌患者進(jìn)行治療，來探討其臨床療效，旨為臨床制定宮頸癌個(gè)性化化療方案提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年9月至2020年4月本院的宮頸癌患者102例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《宮頸癌診治現(xiàn)狀與進(jìn)展》中宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并除宮頸癌外其他惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者；合并免疫缺陷；合并糖尿病；不耐受此研究。將其隨機(jī)分成對照組(n=51)和研究組(n=51)。研究組：年齡42～65歲，平均(52.40±2.65)歲；體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI)(25.19±2.12)kg/m2；絕經(jīng)者40例。對照組：年齡41～64歲，平均(52.60±2.72)歲；BMI(25.30±2.08)kg/m2；絕經(jīng)者38例。兩組一般資料差異不明顯(P>0.05)。此研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者同意。

1.2 方法

1.2.1 對照組 用紫杉醇(廠家：南開允公藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 ml∶30 mg，國藥準(zhǔn)字：H20067038)靜脈滴注，劑量260 mg/m2，每3周給藥1次；卡鉑注射液(廠家：齊魯制藥有限公司，規(guī)格：10 ml∶100 mg，國藥準(zhǔn)字：H20020180)靜脈滴注，劑量200 mg/m2，每3周給藥1次。整個(gè)療程為2個(gè)月。

1.2.2 研究組 除予以對照組治療外添用鹽酸表阿霉素注射液(廠家：海正輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：10 mg，國藥準(zhǔn)字：H19990280)靜脈注射，劑量60 mg/m2，每3周給藥1次。療程2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效，腫瘤病灶消失視為完全緩解；腫瘤病灶最大直徑縮小30%以上視為部分緩解；腫瘤最大直徑縮小30%以下或增大20%以下視為病情穩(wěn)定；腫瘤最大直徑增大20%以上視為病情惡化?？偪刂?完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定[5]。治療前和療程結(jié)束后用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)試劑法檢測兩組血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、甲胎蛋白(AFP)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)濃度，試劑盒均購自深圳子科生物科技有限公司，具體操作流程嚴(yán)格參照試劑說明書。于治療前一天和療程結(jié)束后用流式細(xì)胞儀(BD，F(xiàn)ACSCalibur)檢測兩組外周血CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)。記錄兩組療程內(nèi)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組疾病總控制率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(例，%)

2.2 兩組治療前后血清CEA、CA125水平比較

治療后兩組血清CEA、CA125濃度低于治療前(P<0.05)，研究組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清CEA、CA125水平比較

2.3 兩組治療前后血清AFP、SCCA水平比較

治療后兩組血清AFP、SCCA濃度低于治療前(P<0.05)；研究組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清AFP、SCCA水平比較

2.4 兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)比較

兩組治療后CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均明顯高于治療前(P<0.05)；經(jīng)治療后，研究組CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)大于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

研究組：貧血1例，嘔吐1例，呼吸腹瀉1例，腎功能不全0例。對照組：貧血2例，嘔吐1例，腹瀉0例，腎功能不全1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較差異不明顯(χ2=0.153，P>0.05)。

3 討論

目前，宮頸癌已經(jīng)成為威脅我國女性生殖健康的頭號殺手，其主要病因?yàn)槿祟惾轭^瘤病毒感染，還可能與多個(gè)性伴侶、吸煙、性生活過早等因素有關(guān)，可導(dǎo)致輸尿阻塞、腎積水、腎衰竭，晚期可出現(xiàn)惡病質(zhì)，死亡率極高[6]。表阿霉素作為一類新型的廣譜抗癌藥，可廣泛提高多類腫瘤患者的抗癌療效[7]。現(xiàn)為探討阿霉素+紫杉醇+卡鉑治療宮頸癌的療效及對血清腫瘤標(biāo)志水平的影響，開展本項(xiàng)研究。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組疾病總控制率高于對照組，血清CEA、CA125、AFP、SCCA水平均明顯低于對照組，提示表阿霉素+紫杉醇+卡鉑能提高宮頸癌患者的臨床療效，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。究其原因，可能是表阿霉素作為阿霉素的同分異構(gòu)體，其平面環(huán)結(jié)構(gòu)可插入DAN核酸堿基對之間，從而與DNA結(jié)合形成復(fù)合物，同時(shí)還可引發(fā)拓?fù)洚悩?gòu)酶II裂解DNA，從而破壞DNA三級結(jié)構(gòu)，嚴(yán)重干擾DNA合成、DNA依賴性RNA合成和蛋白質(zhì)合成，破壞與癌細(xì)胞增殖有關(guān)mRNA合成，阻斷癌細(xì)胞轉(zhuǎn)錄翻譯，遏制其惡性增生[8]。此外，藥理學(xué)研究表明，表阿霉素能通過抑制Aurora激酶A的表達(dá)抑制宮頸癌細(xì)胞惡性增殖，并促進(jìn)其啟動凋亡程序，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生程序性壞死[9]。另外，表阿霉素可通過調(diào)控宮頸癌細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，抑制宮頸癌細(xì)胞發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移，延緩疾病進(jìn)展，提高臨床療效[10]。Jing等[11]的研究表明，表阿霉素還可能通過誘導(dǎo)耐藥敏感性基因CDA發(fā)生突變來增強(qiáng)宮頸癌患者對化療藥物的敏感性，進(jìn)而提高臨床療效，其結(jié)論與本研究結(jié)果相符合。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，研究組外周血CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于對照組，提示表阿霉素+紫杉醇+卡鉑能提高宮頸癌患者的免疫功能。探究其機(jī)制，研究表明，CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞均具有輔助機(jī)體免疫系統(tǒng)殺滅癌細(xì)胞的作用，CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞比例失衡是惡性腫瘤致機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂的主要表現(xiàn)[12]。表阿霉素能促進(jìn)B細(xì)胞、T細(xì)胞增殖，并且增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，從而起到了增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫與體液免疫的作用，同時(shí)能調(diào)控免疫信號通道蛋白的表達(dá)，恢復(fù)免疫平衡，提高機(jī)體免疫力[13]。此外，腫瘤細(xì)胞可通過偽裝細(xì)胞膜表面分子結(jié)構(gòu)，針對機(jī)體免疫細(xì)胞的攻擊實(shí)現(xiàn)免疫逃逸，一定程度上抑制CD8、CD28等細(xì)胞毒性T細(xì)胞的活化與增殖，使得機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)[14]，而表阿霉素可破壞腫瘤細(xì)胞膜蛋白結(jié)構(gòu)，破壞偽裝，使其被機(jī)體免疫系統(tǒng)識別，從而激活機(jī)體免疫細(xì)胞增殖活化，解除免疫抑制狀態(tài)，提高機(jī)體免疫功能[15]。另外，本研究兩組不良反應(yīng)較少，且差異不明顯，提示表阿霉素+紫杉醇+卡鉑的療法具有較高的用藥安全性。綜上所述，表阿霉素+紫杉醇+卡鉑能提高宮頸癌患者的臨床療效，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高免疫功能，且具有較高的用藥安全性。