孕激素保守療法對早期子宮內膜癌患者妊娠成功率及復發情況的影響

劉光虹

子宮內膜癌是以雌激素長期刺激為主要病因的女性惡性腫瘤，其中年齡<40歲患者占2%～14%，且患者逐漸趨于年輕化[1]。臨床對于早期子宮內膜癌通常采用全子宮+附件切除術治療，但對于年輕患者來說，行手術治療無法滿足她們對生育的要求[2]。孕激素保守療法可通過對子宮內膜癌內的孕激素受體進行抑制，達到治療目的，同時又可滿足患者的生育需求[3]。鑒于此，本研究就孕激素保守療法對早期子宮內膜癌患者妊娠成功率及復發情況的影響分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理委員會批準，將我院2016年12月至2019年5月收治的69例早期子宮內膜癌患者，按隨機數表法分為2組。B組35例患者年齡23～41歲，平均年齡(28.52±7.36)歲；分娩1～4次，平均分娩(1.83±0.42)次；其中腺癌27例，腺鱗癌4例，腺角化癌2例，透明細胞癌2例。A組34例患者年齡23～40歲，平均年齡(28.47±7.31)歲；分娩1～4次，平均分娩(1.85±0.48)次；其中腺癌26例，腺鱗癌4例，腺角化癌1例，透明細胞癌3例。2組一般資料比較(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①符合《婦產科學》[4]中子宮內膜癌診斷標準；②經病理確診為早期，即Ⅰa期；③影像學檢查未見子宮外擴散或未浸潤子宮肌層；④均有生育要求，且配偶健康狀況良好，具備正常生育能力；⑤簽署知情同意書。排除標準：①存在刮宮或孕激素治療禁忌；②嚴重臟器功能障礙；③合并子宮畸形；④存在凝血功能障礙；⑤合并其他婦科惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1 A組 采取刮宮手術進行治療：常規將外陰用碘伏消毒后鋪巾，用擴陰器將子宮頸充分暴露，探針探查子宮大小，逐漸擴張宮口；用刮勺對子宮壁進行搔刮，直至出現毛糙感為止；術后進行宮腔鏡檢查，1次/月。

1.3.2 B組 采用孕激素保守療法進行治療：予以500 mg醋酸甲羥孕酮片口服，1次/天，連續服用3個月后復查，若患者完全緩解，則繼續治療3個月。若服藥過程中出現嚴重不良反應，則停藥并進行刮宮手術。

1.4 評價指標

(1)根據《婦科常見腫瘤診治指南》[5]評估治療6個月后近期療效，完全緩解：癌細胞消失，內膜組織未發生異常增生；部分緩解：癌細胞部分消失，內膜病變組織變為不典型增生；無反應：癥狀未見好轉，癌細胞未消失；惡化：病情加重或惡化。近期總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。(2)治療前及治療6個月，經宮腔鏡取子宮內膜癌組織，根據免疫組織化學法檢測雌激素、孕激素受體，以4個等級表示強度，0分：無棕黃色顆粒出現；1分：可見淺棕黃色顆粒；2分：可見亮棕黃色顆粒；3分：可見棕褐色顆粒。(3)采集患者治療前及治療6個月靜脈血5 ml，3 000 r/min轉速離心10 min，取血清，采用酶聯免疫法測定白介素-4(IL-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(4)通過電話、門診、網絡等形式，對患者進行隨訪1年，記錄2組患者妊娠及復發情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 近期療效

B組35例患者治療過程中均未出現嚴重不良反應。治療結束時，B組近期總有效率高于A組(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較(例，%)

2.2 激素受體評分

治療后，2組雌激素、孕激素受體評分較治療前降低，B組低于A組(P<0.05)。見表2。

表2 2組激素受體評分比較

2.3 炎癥因子水平

治療后，2組血清IL-4、TNF-α水平較治療前降低，B組低于A組(P<0.05)。見表3。

表3 2組炎癥因子水平比較

2.4 妊娠及復發情況

隨訪至治療后12個月，B組妊娠成功率為34.29%(12/35)，高于A組的11.76%(4/34)(χ2=4.911，P=0.027)。B組復發率為6.06%(2/33)，低于A組的36.00%(9/25)(χ2=6.462，P=0.011)。

3 討論

子宮內膜癌病因考慮與肥胖、月經不調、糖尿病、遺傳及雌激素刺激等密切相關，可表現為經期延長、經量增多，也可因周圍組織受到腫瘤浸潤而壓迫神經，引起下腹疼痛，晚期患者可出現發熱、消瘦或惡病質[6]。根據子宮內膜癌發病機制，可分為雌激素依賴型，即雌激素在無孕激素拮抗情況下，長期作用，使子宮內膜增生，發生癌變，以子宮內膜樣腺癌為主；非雌激素依賴型，即與雌激素無關，在臨床較為少見，如透明細胞癌、漿液性乳頭狀癌等[7]。文獻指出，早期子宮內膜癌患者大多屬于激素依賴型，可表現為病灶高分化、未浸潤肌層，雌孕激素受體高表達，使用激素治療具有較好的敏感性，5年生存率可達90%左右[8]。因此，對于40歲以下的年輕患者來說，使用孕激素保守療法，不僅具有較好的臨床療效，并且可避免因手術治療導致的生育功能喪失。

刮宮手術雖然能夠使患者生育能力得以保留，但近期療效欠佳，且存在較大的復發風險。本研究結果顯示，B組近期總有效率、妊娠成功率高于A組，復發率低于A組；2組雌激素、孕激素受體評分較治療前降低，B組低于A組，說明孕激素保守療法治療早期子宮內膜癌近期療效顯著，可有效調節激素水平，有助于妊娠成功率的提高及復發率的降低。分析其原因為，醋酸甲羥孕酮為黃體孕激素，其活性約為黃體酮的30倍，其抗子宮內膜癌的作用機制主要是通過抑制子宮內膜癌細胞生長增殖達到治療目的[9]。同時，醋酸甲羥孕酮大劑量使用時，可對雌激素促進腫瘤生長作用進行抵消，對敏感腫瘤細胞發揮細胞毒性作用。另外，醋酸甲羥孕酮還能夠增加E2脫氧酶活性，降低雌激素水平，發揮抗腫瘤效[10]。本研究中，2組IL-4、TNF-α較治療前降低，B組低于A組，說明孕激素保守療法還能夠減輕患者炎癥反應程度，控制疾病進展。醋酸甲羥孕酮還可降低子宮內膜通透性，使子宮內膜分泌減少，加速表層細胞脫落，使機體炎癥反應受到抑制，減輕腫瘤細胞對組織的損傷，起到保護子宮內膜組織及血管作用，因此有利于治療后患者妊娠成功率的提高[11]。

綜上所述，孕激素保守療法治療早期子宮內膜癌的近期療效顯著，可有效調節激素水平，減輕炎癥反應，有助于妊娠成功率的提高及復發率的降低。