胰腺癌患者環氧化酶-2和離子結合蛋白的表達水平及預后相關性

漫彥文 范永剛 姚國良

胰腺癌是消化道系統中1種常見的惡性腫瘤，在臨床上有較高的發病率，根據流行病學調查顯示我國為食管癌的高發區域，每年的發病率約占所有癌癥的2%，在患者人群中有著較高的死亡率，嚴重威脅了廣大人群的生命健康和生活質量[1-2]。近些年隨著社會工作生活壓力的增加，不良生活方式、習慣的增多，胰腺癌的發生呈進一步增長的趨勢，對廣大人群的生命健康的危害性進一步增加。胰腺癌在發病早期無明顯臨床癥狀，僅表現為隱約的腹痛、黃疸、消瘦乏力、腹部包塊，難以引起臨床重視，而當患者確診時多處于中晚期[3-4]。因此，胰腺癌患者若能盡早的確診、分期和開展治療，對于挽救患者的生命和延長患者的生存周期有著重要作用。而目前胰腺癌的早期診療中仍然缺乏簡便、準確、高效的檢測手段[5]。而既往臨床報道中的一些腫瘤標志物在子胰腺癌診斷、預后評估中雖有差異性，但多數均存在著特異性不足等問題[6]。環氧化酶-2(COX-2)是1種機體內普遍存在的前列腺素內氧化酶還原酶，是前列腺素合成的重要功能酶，也有報道稱COX-2參與多種癌癥腫瘤疾病的發生發展過程[7]。離子結合蛋白(Ion binding protein,CBL)是1種存在于細胞內的轉運蛋白，在各種腫瘤的侵襲轉移過程中發揮重要作用[8]。為此，在本研究中對胰腺癌患者的COX-2、CBL水平進行檢測，并探討與患者預后指標的相關性。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年5月至2020年5月期間我院收治的90例胰腺癌患者為研究對象納入胰腺癌組，其中男性49例、女性41例，年齡42～78歲，平均年齡(58.87±12.32)歲，體質指數(Body mass index,BMI)18～26 kg/m2，平均BMI(22.79±2.12) kg/m2，腫瘤分期：Ⅰ期21例、Ⅱ期38例、Ⅲ期31例，納入標準：① 患者經CT、MRI、組織病理學檢查確診為胰腺癌；② 患者均為首次確診；③ 患者入組前未接受相應的治療干預；④ 患者自愿參與本項研究，研究方案無倫理學爭議。排除標準：① 患者并發其他全身性疾病、炎性疾病等；② 基礎資料不完善的患者；③ 隨訪期間失訪的患者。選取同期在我院進行治療的胰腺炎患者50例為胰腺炎組，其中男性27例、女性23例，年齡38～76歲，平均年齡(56.17±11.09)歲，BMI18～26 kg/m2，平均BMI(22.28±2.72) kg/m2，另選同期在我院進行健康檢查的健康受試者50例為對照組，各項生命體征指標正常，男性24例、女性26例，年齡39～75歲，平均年齡(55.27±10.39)歲，BMI18～26kg/m2，平均BMI(22.97±2.83) kg/m2。

1.2 研究方法

胰腺癌組、胰腺炎組患者和健康對照組受試者入院后采集晨起空腹靜脈血約3 ml，加入到含有乙二胺四乙酸二鈉抗凝管中，采用DD5K-II臺式多功能高速離心機(長沙東旺實驗儀器有限公司)對血液進行離心分離，轉速5000 rpm、離心半徑5 cm、離心10 min分離得到血清樣本。采用放射免疫分析法檢測血清樣本中的COX-2、CBL水平，檢測儀器為FM-PC放射免疫分析儀(法國瓦里安公司)，檢測試劑盒購置于天津丹娜生物科技股份有限公司，操作步驟嚴格按儀器操作規程、試劑盒說明書要求進行。

1.3 評價指標

對胰腺癌組、胰腺炎組患者和健康對照組受試者的COX-2、CBL水平進行統計對比，并將胰腺癌組患者按腫瘤分期分為Ⅰ期組(21例)、Ⅱ期組(38例)、Ⅲ期組(31例)，對三組患者的COX-2、CBL水平進行統計對比。對胰腺癌組患者經手術統一的規范化治療，根據患者的預后情況將患者分為預后良好組(術后6個月未復發)31例和預后不良組(術后6個月患者復發)59例，對兩組患者的COX-2、CBL水平和無進展生存期(progression free survival,PFS)、總生存期(overall survival,OS)進行統計對比，并對胰腺癌患者的COX-2、CBL水平與患者預后指標PFS、OS相關性進行分析探討。

1.4 數據處理

2 結果

2.1 三組間COX-2、CBL水平對比

胰腺癌組患者的COX-2、CBL水平均高于胰腺炎組且高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 胰腺癌組患者COX-2、CBL水平對比

2.2 胰腺癌組不同分期COX-2、CBL水平對比

胰腺癌組患者中隨著腫瘤分期的增加，COX-2、CBL水平呈顯著性升高的趨勢(P<0.05)，見表2。

表2 胰腺癌組不同分期COX-2、CBL水平對比

2.3 不同預后患者COX-2、CBL、PFS、OS水平對比

預后良好組患者的COX-2、CBL水平低于預后不良組，PFS、OS水平高于預后不良組(P<0.05)，見表3。

表3 不同預后患者COX-2、CBL、PFS、OS水平對比

2.4 相關性分析

經Pearson檢驗分析，胰腺癌患者COX-2、CBL水平與預后指標PFS、OS呈負相關性(P<0.05)，見表4。

表4 相關性分析

3 討論

近些年由于物質生活水平的提高、不良生活習慣的形成等各種因素的影響，使得胰腺癌的發病率逐年升高，胰腺癌在臨床診治中的關注度不斷提高。胰腺癌患者的早期確診和進行準確的分期，對于后續治療方案的制定及延緩患者的生存周期有著重要義[9-10]。但目前對于胰腺癌的早期確診仍然缺乏簡便、準確、有效的檢測手段，既往采用的CT、MRI影像學檢查在早期診斷中靈敏度不夠，而組織病理學檢查手段雖然為金標準但可操作性欠佳。目前，對于胰腺癌的診斷、治療方面的研究也在不斷的開展，如何盡早的確診和開展早期的治療是延長患者生命周期的主要手段。探索尋找1種新型的血清腫瘤標志物對于胰腺癌的早期診療、預后效果評估有著重要義[11]。

COX-2、CBL是近些年臨床報道中研究較多的兩種新型的與腫瘤疾病發生發展過程密切相關的標記蛋白，在各種癌癥腫瘤疾病診斷中有著較高的靈敏度和特異度，對于疾病的診斷、療效評估和預后效果判斷有著重要義[12]。本研究中，胰腺癌組患者的COX-2、CBL水平均高于胰腺炎組且高于對照組，且胰腺癌組患者中隨著腫瘤分期的增加，COX-2、CBL水平呈顯著性升高的趨勢，表明COX-2、CBL水平的改變能夠參與到胰腺癌的發生發展過程。這是因為COX-2是前列腺素合成的關鍵限速酶，廣泛分布于患者的機體各組織中，在機體細胞受到各種刺激如炎癥因子、生長因子及促癌劑等的誘導下迅速合成,參與炎癥過程和腫瘤的發生[13]。并且COX-2的高表達還可調控機體相關的信號通路，致使細胞內產生一系列的磷酸化級聯反應，催化生成大量的前列腺素，進而促使癌癥腫瘤細胞的增殖分化。CBL屬于轉移相關蛋白，既往的臨床研究表達此類蛋白可參與細胞增殖、分化、信號傳導、細胞粘附、胞外基質重建、細胞運動及血管生成等多種生命活動。隨著研究的深入，臨床還發現CBL可增加腫瘤細胞的活力，降低腫瘤細胞間的粘附性，并且還可抑制腫瘤細胞的凋亡，促進腫瘤細胞的異常增生，進而導致患者的腫瘤增殖和分化[14]。在不同預后效果各項指標對比中，經隨訪觀察顯示，預后良好組患者的COX-2、CBL水平低于預后不良組，PFS、OS高于預后不良組。進一步經相關性分析顯示，胰腺癌患者COX-2、CBL水平與預后指標PFS、OS呈負相關性。初步表明胰腺癌患者術后的COX-2、CBL表達水平的高低可以有效預測患者預后效果，與患者的術后的生存期存在著量化相關性[15-16]。這是因為胰腺癌患者在規范化治療后COX-2、CBL水平較高的患者，在手術切除時對于病灶的切除不夠徹底，殘留的癌細胞和病灶組織較多，患者在術后更易復發。因此，對于胰腺癌患者在術后進行COX-2、CBL水平的檢測，可以為患者的預后情況做出預測，并指導臨床進行相應的治療方案的調整。

綜上所述，COX-2、CBL在胰腺癌患者中呈現高表達，并且隨胰腺癌患者的分期增加，COX-2、CBL表達水平有顯著升高，表明COX-2、CBL可能參與胰腺癌的發生發展過程，COX-2、CBL與患者的預后呈現明顯的相關性。因此，可通過對胰腺癌患者COX-2、CBL水平的檢查，為患者的預后效果評估提供參考性建議，有重要的臨床價值。