早期肝細胞癌患者血清VEGF表達水平與預后的相關性

張建立

早期肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者無明顯臨床體征，隨著病情發展至中、晚期，可出現明顯的肝區腫大、黃疸等癥狀，且腫瘤細胞可隨血液擴散至其他器官組織，此時，患者多已錯過最佳治療時期，預后效果較差[1]。因此，盡早明確疾病，并及時實施有效治療至關重要。相關研究表明，血清血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是人類機體一項重要的活性因子，在腫瘤疾病早期發生與轉移中發揮重要的作用[2-3]。鑒于此，本研究將探討早期HCC患者血清VEGF水平表達與預后的相關性。現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2018年1月至2020年4月于鄭州市第二人民醫院暨南大學附屬鄭州醫院消化內科接受治療并完成隨訪的77例早期HCC患者臨床資料，其中男性43例，女性34例；年齡41～59歲，平均年齡(49.16±2.23)歲；體重39～82 kg，平均體重(60.52±5.29)kg。

1.2 入選標準

納入標準：①符合《現代腫瘤學》[4]中HCC診斷標準；②均經病理檢查結果確診為HCC；③均符合TNM分期中的Ⅰ～Ⅱ期患者；④所有患者臨床資料均由本院妥善保管，且征求本人意見同意翻閱。排除標準：①術前伴有嚴重感染或自身免疫系統疾病；②凝血功能障礙；③合并其他惡性腫瘤；④術后無法堅持放療、化療、免疫調節藥物治療。

1.3 方法

1.3.1 預后效果評估 患者經手術、化療、放療等治療結束后，每3個月進行一次體檢，并對所有患者進行為期1年的隨訪，結合臨床診斷及相關實驗室檢查評估患者預后效果：(1)1年內發生死亡。(2)1年內，二次手術結果或穿刺活檢結果確認存在轉移。符合上述標準任意一項則判定為預后不良，反之則為預后良好。

1.3.2 實驗室檢查 采取所有患者晨起后空腹狀態下靜脈血3～8 ml，采用DT5-4自動脫蓋離心機對獲得的血液樣本進行離心，5 min后取上層血清，并將其置于-80 ℃環境中保存、待檢，采用酶聯免疫吸附法檢測血清環氧化酶2(cyclooxygenase，COX2)及VEGF水平；采用CO-BAS601型羅氏全自動電化學發光儀檢測癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。本研究所用試劑使用時按照操作說明嚴格進行。

1.3.3 臨床資料收集 分別記錄2組患者性別、年齡、體重、腫瘤直徑、手術方式等基線資料。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 預后情況

77例早期HCC患者中，隨訪1年，有46例預后良好，占59.74%；31例預后不良，占40.26%。

2.2 臨床資料比較

年齡、體重、性別、腫瘤直徑、手術方式均與早期HCC患者預后效果無關，差異無統計學意義(P>0.05)；血清VEGF、CEA、COX2水平表達與早期HCC患者預后效果有關，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床資料及實驗室指標比較

2.3 Logistic回歸分析結果

將早期HCC患者血清VEGF、CEA、COX2水平分別作為協變量，患者預后效果作為因變量(1=預后不良，0=預后良好)，經Logistic回歸分析結果顯示，血清VEGF、CEA、COX2水平升高是早期HCC患者預后不良的影響因素(OR>1，P<0.05)，其中，血清VEGF水平帶來的影響最顯著(OR為11.689)，可作為獨立危險因素。見表2。

表2 Logistic回歸分析結果

2.4 血清VEGF水平對早期HCC患者預后效果的評估價值

將血清VEGF水平作為檢驗變量，將早期HCC患者預后效果作為因變量(1=預后不良，0=預后良好)，繪制ROC曲線(圖1)，血清VEGF水平預測早期HCC患者預后效果的AUC為0.940，具有較高的預測價值，其特異度為0.894、靈敏度為0.910、最佳截斷值為203.57 μmol/l。

圖1 血清VEGF水平對早期HCC患者預后效果的評估價值

3 討論

HCC是原發性肝癌最為常見的類型，目前病因不清，多認為與酗酒史、染色體異常、大氣污染等因素有關，早期可采用手術、化療、靶向治療等方式聯合治療，效果良好，患者生存率較高，但如未及時發現，并實施有效治療，腫瘤細胞則會發生遠處轉移，擴散至全身，對患者生命造成嚴重威脅[5]。因此，本研究旨在探尋一種對疾病早期具有良好預測價值的指標，為臨床及時制定針對性的治療策略提供依據。

本研究經Logistic回歸分析結果顯示，血清VEGF、CEA、COX2水平升高是早期HCC患者預后不良的影響因素(OR>1，P<0.05)，其中，血清VEGF水平帶來的影響最顯著(OR為11.689)，可作為獨立危險因素；繪制ROC曲線得，血清VEGF水平預測早期HCC患者預后效果的AUC為0.940，具有較高的預測價值，特異度為0.894、靈敏度為0.910、最佳截斷值為203.57 μmol/l。CEA為人體重要的胚胎抗原酸性蛋白，主要在細胞質中形成，并存在于內胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面，在HCC發展過程中，隨著腫瘤細胞的不斷增殖與分化，可造成機體血液及淋巴循環系統紊亂，導致大量腫瘤細胞表面的CEA進入血液，從而促使血液中的CEA呈高表達[6-7]。COX2為機體重要的炎性因子，正常人體含量較低，但HCC患者機體因受腫瘤細胞侵襲，受多種炎性介導作用及致癌物質的刺激，促使COX2含量顯著升高，從而參與到機體一系列環氧化反應，導致COX2含量顯著提升[8-9]。惡性細胞在發展過程中需要足夠的營養供應，其營養主要來源于血液，因此，臨床可根據患者血管生長情況來評估早期HCC預后效果。VEGF屬于1種促血管生長因子，具有極高的敏感性與特異性，其可在腫瘤細胞的刺激下，大量生成，促進機體各分支血管生成，從而加速血流循環，為腫瘤細胞的生長與增殖提供良好的營養環境，進而加重疾病發展[2]。同時，當機體受到腫瘤細胞侵蝕時，血清VEGF還可與腫瘤內多種蛋白相結合，從而促進腫瘤內皮細胞增生，提升腫瘤生長速度，因此，VEGF水平升高可造成早期HCC患者預后不良，臨床應予以重點關注[10-11]。

綜上所述，血清VEGF水平與早期HCC患者預后效果密切相關，是早期HCC患者預后不良的影響因素，臨床可加強對血清VEGF水平監測，制定合理的預防與治療方案。