非小細胞肺癌靶向治療后患者血清MIC-1水平與治療效果的相關性

張 寧 王麗華 王洪海

隨著醫療技術的不斷進步與完善，靶向治療技術逐漸成熟，并被廣泛應用于非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)治療中，其可直接作用于病灶，抑制腫瘤發展，但臨床應用中發現，仍有部分患者治療后效果不佳，因此，早期明確靶向治療的臨床療效至關重要[1-2]。相關研究表明，血清巨噬細胞抑制因子1(macrophage inhibitory factor，MIC-1)是重要的腫瘤篩查指標，屬于一種分泌蛋白，參與腫瘤細胞增殖與凋亡的過程，但目前臨床對該指標應用于NSCLC疾病預后評估中的報道較少[3]。鑒于此，本研究將探討NSCLC靶向治療后患者血清MIC-1水平與治療效果的相關性。現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2018年5月至2020年5月于我院接受靶向治療的77例NSCLC患者，根據臨床療效評估結果，分為控制組(n=51)與未控制組(n=26)。控制組男性30例，女性21例；年齡56～73歲，平均年齡(64.36±5.10)歲；體重40～81 kg，平均體重(60.56±6.37)kg；類型：腺癌16例，鱗癌14例，肺泡癌11例，腺鱗癌10例；TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期23例，Ⅳ期13例。未控制組男性16例，女性10例；年齡55～74歲，平均年齡(64.29±5.23)歲；體重41～81 kg，平均體重(60.48±6.29)kg；類型：腺癌8例，鱗癌6例，肺泡癌6例，腺鱗癌6例；TNM分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期12例，Ⅳ期6例。2組一般資料比較(P>0.05)，有可對比性。

1.2 入選標準

納入標準：①符合《現代腫瘤學》[4]中NSCLC診斷標準；②均經病理診斷證實為NSCLC，且TNM分期為Ⅱ～Ⅳ期；③均具有靶向治療指征，且對靶向藥物無過敏反應；④靶向治療前未接受放、化療治療；⑤所有患者臨床資料均由本院保存完整，且征求本人意見同意翻閱。排除標準：①嚴重基礎疾病，如腦、肝、腎等重要臟器存在功能性障礙；②合并其他惡性腫瘤；③精神異常，無法建立有效溝通；④存在其他肺間質性疾病；⑤合并全身感染性疾病、凝血功能障礙。

1.3 方法

1.3.1 治療效果評估 治療效果評估標準[5]：完全緩解：腫瘤完全消失，且維持時間超過1個月；部分緩解：腫瘤體積縮小≥40%，且維持時間超過1個月；病情穩定：腫瘤體積縮小<40%，且維持時間超過1個月；疾病進展：腫瘤體積增大，或出現新病灶。將完全緩解、部分緩解患者納入控制組；病情穩定、病情進展患者納入未控制組。

1.3.2 血清MIC-1水平檢測 采集所有患者晨起空腹狀態下靜脈血3 ml，離心后，取上層血清，并將血清保存在-80 ℃環境中待檢，采用雙抗體夾心法檢測患者血清MIC-1水平。

1.4 觀察指標

比較控制組與未控制組血清MIC-1水平，并分析血清MIC-1水平與靶向治療效果的相關性。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 血清MIC-1水平

未控制組血清MIC-1水平為(1368.29±213.56)pg/ml，控制組血清MIC-1水平為(903.76±112.30)pg/ml，差異有統計學意義(t=12.546，P<0.001)。

2.2 血清MIC-1水平對NSCLC患者靶向治療效果的Logistic回歸分析結果

將NSCLC患者的血清MIC-1水平作為自變量(為連續變量)，將患者靶向治療效果作為因變量(1=未控制，0=控制)，經Logistic回歸分析檢驗提示血清MIC-1水平升高可能是NSCLC患者靶向治療后病情未控制的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表1。

表1 Logistics回歸分析結果

2.3 血清MIC-1水平對NSCLC患者靶向治療效果的預測價值分析

將NSCLC患者靶向治療效果作為狀態變量，血清MIC-1水平作為檢驗變量，繪制ROC曲線，結果顯示，血清MIC-1水平預測NSCLC患者靶向治療效果的AUC為0.957，預測價值高。見圖1。

圖1 血清MIC-1水平對NSCLC患者靶向治療后治療效果的預測價值

3 討論

NSCLC為臨床腫瘤科常見的病癥，具有較高的發病率與致死率，目前病因不清，多認為與長期吸煙、大氣污染、染色體異常等有關，早期疾病無明顯臨床體征，患者發現時多已為中、晚期，如未接受規范治療，腫瘤細胞可隨血液擴散至全身，嚴重危害患者健康及生命安全[6-7]。靶向治療為目前治療該疾病的常用方式，其更具針對性，可大大延長患者的生存期，但仍有部分患者治療效果不佳。因此，本研究旨在探尋一種直觀、方便的觀察指標評估患者治療效果，為實施進一步治療奠定基礎。

本研究結果顯示，未控制組血清MIC-1水平高于控制組；經Logistic回歸分析檢驗得到方程：Y=17.811+2.016X，提示血清MIC-1水平升高可能是NSCLC患者靶向治療后病情未控制的影響因素(OR>1，P<0.05)；繪制ROC曲線，結果顯示，血清MIC-1水平預測NSCLC患者靶向治療效果的AUC為0.957，預測價值高。分析原因在于，部分NSCLC患者發現時病情已進入晚期，錯過了手術最佳治療時機，對于此類患者，臨床應用中發現，單獨接受化療、放療的治療效果不盡如人意。隨著臨床對致癌驅動基因的識別率逐漸提升，靶向治療已被逐漸應用于NSCLC疾病治療中，因此，尋找評估靶向治療的有效指標已成為臨床研究的重點[8-10]。血清MIC-1是重要的腫瘤篩查指標，屬于一種分泌蛋白，參與腫瘤細胞增殖與凋亡的過程。正常人機體血清MIC-1水平以微量表達，但受到腫瘤細胞侵襲時，會產生一系列炎癥反應、應激反應等，從而導致血清MIC-1水平升高。此外，血清MIC-1在NSCLC疾病的發展過程中，起到雙向調節的作用，在病癥早期其含量較低，具有誘導腫瘤細胞凋亡的作用，而隨著疾病發展，其含量升高，即會促進惡性細胞向遠處器官、組織擴散，威脅患者生命[11-12]。故臨床可根據血清MIC-1含量評估患者靶向治療效果，具有較高的臨床價值。

綜上所述，NSCLC患者血清MIC-1水平與靶向治療效果具有一定的相關性，可作為評估NSCLC患者靶向治療效果的重要指標之一。臨床可根據本研究結果，監測患者血清MIC-1水平變化情況，為患者實施及時、有效的治療，提升預后水平。