達(dá)格列凈對2型糖尿病合并冠心病患者的臨床療效分析

田盼麗，尚 濤，李紅梅

隨著生活水平的提高及生活方式的轉(zhuǎn)變，2型糖尿病的發(fā)病率與日俱增，糖尿病容易合并冠心病，二者同時存在，具有較高的致死率，預(yù)后較差。糖尿病合并冠心病的治療臨床上多以抗血小板聚集穩(wěn)定斑塊、降糖降壓、調(diào)脂等為主[1]。目前上述常規(guī)治療方法甚至冠脈支架術(shù)或冠脈搭橋術(shù)有時效果仍不理想，且術(shù)后出現(xiàn)冠脈再狹窄及心力衰竭等并發(fā)癥較多。隨著糖尿病治療理念的不斷更新，糖尿病的治療轉(zhuǎn)向以改善心血管和死亡結(jié)局為目標(biāo)而兼顧控制血糖。新型降糖藥達(dá)格列凈是排糖型降糖藥，具有降糖降壓及減重調(diào)血脂、護(hù)腎、抗炎、改善心血管危險因素、實現(xiàn)心腎雙護(hù)等作用[2]。既往大量研究均提示達(dá)格列凈在糖尿病合并心力衰竭患者中對于心功能及心衰指標(biāo)的改善，對于糖尿病合并冠心病危險因素的研究較少。鑒于此，本試驗通過2型糖尿病合并冠心病患者給予達(dá)格列凈治療，觀察其對患者血糖、血脂、IL-6、TNF-α、Hcy水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2019年10月-2020年10月在我院接受治療的2型糖尿病合并冠心病患者80例為研究對象，按照治療方法不同將患者分為對照組39例，觀察組41例。對照組男19例，女20例，年齡51～72歲，平均為(63.32±3.22)歲，病程5～10年；觀察組男18例，女23例，年齡50～70歲，平均為(62.13±3.28)歲，病程5～9.6年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。入組標(biāo)準(zhǔn)：①參照《內(nèi)科學(xué)》[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠脈CTA或者冠脈造影提示任意一支冠狀動脈血管狹窄超過50%，且合并有2型糖尿病；②征得患者及家屬同意，已告知其在試驗中的可能的獲益及藥物不良反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心力衰竭、反復(fù)泌尿系感染等；②對沙格列汀及達(dá)格列凈過敏；③認(rèn)知差或不能按時服藥者。

1.2 方法：入組后2組患者糖尿病飲食并適量運(yùn)動，給予抗血小板聚集穩(wěn)定版塊藥物、降壓藥等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組給予沙格列汀片5 mg/d(阿斯利康投資中國有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110029)治療12周；觀察組給予達(dá)格列凈片10 mg/d(阿斯利康投資中國有限公司，國藥準(zhǔn)字H20170117 )治療12周，期間監(jiān)測血糖變化。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

1.3.1 空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)水平：分別抽取2組患者空腹靜脈血及餐后2 h靜脈血5 mL，采用寧波美康生物有限公司試劑盒己糖激酶法,通過全自動分析儀檢測FPG、2 hPG水平,使用美國伯樂生物有限公司試劑盒離子交換層析法測定空腹靜脈血HbA1C水平。

1.3.2 總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平：分別抽取2組患者空腹靜脈血5 mL，采用浙江夸克生物科技有限公司生化試劑盒,用全自動生化分析儀檢測血脂水平。

1.3.3 血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)水平：抽取2組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，-20 ℃冰箱凍存，使用上海酶聯(lián)生物科技有限公司Elisa試劑盒檢測患者血清中IL-6及TNF-α水平；采用浙江夸克生物科技有限公司生化試劑盒酶循環(huán)法，用全自動生化分析儀測定Hcy水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)的比較:治療前2組FPG、2 hPG、HbA1C水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組FPG、2 hPG、HbA1C水平均較治療前降低，且觀察組FPG、2 hPG、HbA1C低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后血糖水平的比較

2.2 2組患者治療前后血脂的比較:治療前2組TC、HDL-C、LDL-C水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組TC、LDL-C水平均較治療前降低、HDL-C較治療前升高，且觀察組TC、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后血脂水平的比較

2.3 2組患者治療前后血清IL-6、TNF-α、Hcy水平的比較:治療前2組IL-6、TNF-α、Hcy水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組IL-6、TNF-α、Hcy水平均較治療前下降，觀察組治療后血清IL-6、TNF-α及Hcy水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后IL-6、TNF-α、Hcy水平的比較

3 討論

近年越來越多的研究證明，冠心病和糖尿病都是一種慢性低度炎癥反應(yīng)[4],二者合并存在使得急性冠脈綜合征、心律失常、心力衰竭、心源性休克等心血管不良事件發(fā)生率明顯增加。在臨床治療中，合理選擇具有調(diào)節(jié)血脂代謝、抗炎、心血管保護(hù)作用的降糖藥，對改善2型糖尿病伴心血管并發(fā)癥患者的壽命及生活質(zhì)量有積極作用。傳統(tǒng)降糖藥物治療效果有限，且存在低血糖風(fēng)險大、缺乏心血管及腎臟的保護(hù)作用及增加體質(zhì)量等不良反應(yīng)。達(dá)格列凈作為新型降糖藥，通過增加腎臟葡萄糖的排出降血糖，排糖機(jī)制是葡萄糖依賴性、非胰島素依賴機(jī)制故不引起低血糖，且有心腎保護(hù)作用。研究提示達(dá)格列凈可通過改善代謝異常減輕糖尿病慢性并發(fā)癥心血管事件的發(fā)生[5-6]。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病合并冠心病患者使用達(dá)格列凈治療后能有效降低患者FPG、2 hPG、HbA1C、TC、LDL-C，升高HDL-C水平。

腫瘤壞死因子及白介素-6是巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，參與體內(nèi)炎癥發(fā)生，二者是炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)，IL-6及TNF-α等參與2型糖尿病合并冠心病血管病變。高血脂及高炎性因子水平可促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊的形成和破裂。研究顯示，糖尿病合并冠心病患者血清TNF-α、IL-6水平明顯高于正常人[7]。本文研究結(jié)果顯示，達(dá)格列凈治療可降低2型糖尿病合并冠心病患者IL-6、TNF-α水平，改善炎癥反應(yīng)，這與國內(nèi)李道鴻等[8]研究結(jié)果一致。

血漿Hcy水平升高是心腦血管疾病的風(fēng)險因素[9]，降低血漿Hcy水平可減輕血管病變。本文研究結(jié)果提示，2型糖尿病合并冠心病患者使用達(dá)格列凈治療可降低Hcy水平，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)代謝，緩解2型糖尿病患者血管并發(fā)癥，進(jìn)而降低心血管事件發(fā)生率。

綜上所述，使用達(dá)格列凈能有效控制2型糖尿病合并冠心病患者的血糖血脂水平，并在一定程度上降低患者體內(nèi)IL-6及TNF-α、同型半胱氨酸水平，從而改善機(jī)體炎癥反應(yīng)及心血管危險因素，有效減少不良心血管事件的發(fā)生。