2型糖尿病前期患者CTRP1水平與相關因素分析

肖子軒，白桂榮，強 丹，張曉娟，賀艷婷，謝曉敏

糖尿病前期是介于葡萄糖代謝正常和糖尿病之間的一種異常糖代謝狀態，包括糖耐量減低(IGT)、空腹血糖受損(IFG)、IGT和IFG同時受損三種狀態，是2型糖尿病患者的必經階段，而這一階段也是目前了解到患者唯一有可能轉歸為正常血糖的階段。腫瘤壞死因子相關蛋白1(CTRP1)是補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白家族中的成員之一，是一種在動脈血管周脂肪組織中合成的新型炎癥脂肪因子[1-2]。研究發現，CTRP1與胰島素敏感性調節、降低血糖、調節血壓和炎癥反應密切相關[3]，且受其影響慢性炎癥反應早在糖尿病前期就已啟動。本文旨在分析糖尿病前期患者的生理生化指標，研究影響CTRP1水平的有關影響因素，為糖尿病前期的預防及治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2020年10-12月寧夏醫科大學第二附屬醫院體檢中心體檢的200例糖尿病前期的患者作為研究對象，其中男性135例、女性65例，平均年齡(50.17±12.28)歲。糖尿病前期診斷根據《2009年美國糖尿病協會(ADA)糖尿病診療指南》[4]。將患者按照空腹血糖(FPG)水平分組，5.6 mmol/L≤FPG<6.1 mmol/L為IFG-1組共95例，平均年齡(48.7±12.8)歲；6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L為IFG-2組共105例，平均年齡(51.51±11.7)歲。2組間年齡、性別等差異無統計學意義。所有患者均無糖尿病前期及糖尿病病史；無肝腎功能異常；無嚴重心腦血管疾病及惡性腫瘤及等；患者未服用影響血糖的藥物等。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集:記錄研究對象的性別、年齡、出生日期、高血壓史、糖尿病史、冠心病史等一般資料。體格檢查包括收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率、身高、體質量、體質量指數(BMI)、腰圍、臀圍、腰臀比等檢測。

1.2.2 實驗室檢查:采集空腹靜脈血進行FPG、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)檢測。檢測糖化血紅蛋白(HbA1C)、空腹胰島素(FINS)。FPG采用葡萄糖氧化酶法檢測，TC采用COD-CE-PAP法檢測，TG采用GPO-PAP法檢測，HDL-C和LDL-C采用CAT法檢測。所有生化指標采用AU680型全自動生化儀[貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司]檢測的標準。

1.2.3 血清CTRP1等指標檢測:采用酶聯免疫吸附實驗進行樣本檢測，檢測方法：①收集于血清分離管的全血標本在室溫放置2 h或4 ℃過夜，然后以1 000 r/min離心20 min；②取上清液進行檢測，檢測過程嚴格按照人血清CTRP1試劑盒說明書步驟進行。試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供。

2 結果

2.1 2組糖尿病前期患者一般指標比較:IFG-1組患者的FPG、HbA1C、FINS低于IFG-2組，CTRP1高于IFG-2組，差異均有統計學意義(P<0.05)；2組患者其他變量指標差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 IFG-1組和IFG-2組患者各項指標比較

2.2 CTRP1的影響因素分析:經共線性診斷，去除與BMI有共線性的身高、體質量變量，去除與腰圍有共線性的臀圍、腰臀比變量，以CTRP1為自變量，以其他變量為因變量，調整性別和年齡，進行逐步多因素線性回歸分析。結果顯示，HbA1C與CTRP1呈負相關性，腰圍、DBP、HDL-C與CTRP1呈正相關性(P<0.05)，其他變量差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 CTRP1影響因素的多因素線性回歸分析

2.3 CTRP1的診斷效能評價:IFG-2組患者在CTRP1最佳診斷切點(118.93 ng/mL)上的敏感性和特異性分別為92.6%和59.0%，AUC=0.844，P<0.05。

3 討論

CTRP1主要由脂肪組織中的巨噬細胞、前脂肪細胞和內皮細胞組成的基質血管細胞(SVCs)分泌，其次心臟、胎盤、肝臟、肌肉和腎臟、前列腺、卵巢等器官也有表達[4]。CTRP1含有4個外顯子，編碼199個氨基酸，分子量大小為22.6 kd，屬于G-蛋白耦連受體交互蛋白。CTRP1蛋白和其他CTRP家族成員一樣，結構上與脂肪黏連素(adiponectin)相類似，包含有4個不同的結構域：1個N-末端的信號肽，1個短的可變結構域，1個膠原結構域和1個以補體蛋白C1q同源的C-末端的球形結構域，其中C-末端的球形結構域被認為是與其他蛋白或受體作用的功能性結構域[5]。有關臨床證據表明，CTRP1與代謝綜合征和2型糖尿病有關[4]。有研究報告，CTRP1可以改善肥胖小鼠的胰島素敏感性和葡萄糖代謝[6]，說明CTRP1可以作為潛在的代謝調節劑。因此，作為新的治療糖尿病的研究靶點，探究其影響因素對控制糖尿病及糖尿病前期十分重要。

本研究結果顯示，HbA1C與CTRP1呈負相關性。HbA1C作為一項優良的血糖檢測指標，可反映患者近2～3個月的血糖控制水平，HbA1C的升高與體內血糖調節穩態和胰島素抵抗密切相關[4]。WONG[7]等在研究中發現，將生理量的重組CTRP1給予野生型小鼠可以急劇降低其血糖水平，且CTRP1的降糖作用與脂聯素相似；對脂聯素的缺失可能存在部分代償作用，可通過激活肌肉中的Akt、AMPK、ACC和p42/44-MAPK信號通路來降低血糖。此外，本研究結果顯示，腰圍與CTRP1呈正相關性，腰圍作為反映中心性肥胖的指標，在預測糖尿病前期方面具有優勢，說明CTRP1在血糖調節，特別是中心性肥胖引起的血糖代謝異常發揮主要作用，并且其水平隨著中心性肥胖、體質量的增加而升高，與馬光宇[8]等研究結果一致。CTRP1與高血壓也有著密切關系，有研究顯示高血壓患者血清CTRP1水平明顯高于健康人群[9]。眾所周知，肥胖是高血壓的主要原因，肥胖和代謝綜合征通常與醛固酮的水平升高有關，醛固酮是血壓的調節劑，CTRP1通過誘導CYP11B2基因表達來刺激醛固酮的產生，因此，CTRP1可能是肥胖與高血壓之間的分子聯系[10]。CTRP1屬于分泌類的糖蛋白，CTRP-1 mRNA在脂肪組織中高表達[3]，且CTRP1作為一種新型的脂質代謝調節劑，可將脂肪組織與全身能量平衡聯系起來，通過激活AMPK信號來增強脂肪酸氧化和能量消耗[11]。此外，有越來越多的證據表明，調節脂質代謝的途徑與炎癥反應之間存在相互關系。有研究顯示，患者血清CTRP1水平升高取決于整體炎癥狀態，包括脂肪組織的炎癥狀態[12]，通過抑制CTRP1的產生或抑制下游信號傳導來改善局部炎癥和血脂異常可能奏效。本研究通過ROC曲線分析發現，血清CTRP1在糖尿病前期診斷中的敏感性較高。因此，CTRP1對糖尿病前期的診斷可起到輔助作用。

綜上所述，隨著糖尿病前期患者血糖的升高，血清CTRP1表達水平下降，提示其可能參與了2型糖尿病發生發展，此外，其低表達與HbA1C、腰圍、DBP、HDL-C密切相關。因此，CTRP1對于糖尿病前期的診斷具有一定的價值，對糖尿病前期的預防和臨床研究提供了診療思路。