免疫抑制劑聯合糖皮質激素治療天皰瘡的效果分析

趙國亮

山東省菏澤市成武縣人民醫院皮膚性病科，山東菏澤 274200

天泡瘡是皮膚科常見的自身免疫性大皰性皮膚病，患者治療后容易復發，多表現為松弛性水皰、大皰，具有一定的治療難度。中老年女性是天皰瘡的易感人群，據統計[1-2]，我國天皰瘡患者約占門診患者總數的0.02%，皮損常對稱性地分布于軀干、四肢。天皰瘡治療主要是控制病情進展，通過藥物促進皮損部位及皮膚黏膜盡快愈合，糖皮質激素是治療天皰瘡的一線用藥。但因為天泡瘡病程長，絕大多數患者需要長期服用糖皮質激素，這大大增加了患者骨質疏松、股骨頭壞死的風險，因此需要應用輔助治療手段降低糖皮質激素的用量。環磷酰胺作為臨床上常用的一種免疫抑制劑，為了探討其聯合糖皮質激素治療天皰瘡的效果，該文對就診時間為2019年2月—2020年2月該院皮膚科收治的80例患者進行了分析。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院倫理會批準后，從該院皮膚科收治的天皰瘡患者中選擇80例作為該次研究的對象，信封法隨機分組。對照組40例，男性15例，女性25例；年齡42～68歲，平均（54.86±2.12）歲；病程3個月～2年，平均（10.82±1.61）個月。觀察組40例，男性13例，女性27例；年齡45～67歲，平均（55.16±2.08）歲；病程3個月～2年，平均（9.92±1.54）個月。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①組織病理診斷為天皰瘡；②年齡在25歲及以上；③無認知功能障礙；④依從性良好；⑤患者與家屬對研究內容知情。排除標準：①嚴重器質性病變；②合并其他類型皮膚疾病；③既往精神病史；④近3個月內服用過糖皮質激素；⑤肝腎功能障礙。

1.2 方法

兩組患者均接受了糖皮質激素治療，使用醋酸潑尼松龍注射液（國藥準字H33020824；規格：5 mL:125 mg）靜脈注射，2.5 mg/d，連續治療1個月，之后調整劑量為3 mg，連續治療6個月。

研究組患者加用環磷酰胺治療，使用注射用環磷酰胺（國藥準字H32020857；規格：0.2 g）靜脈注射，0.8 g/次，每月1次，連續治療6個月。

1.3 觀察指標

對比兩組患者皮損恢復正常時間、住院天數、糖皮質激素維持劑量、不良反應發生率以及治療總有效率。

療效判定標準[3]：治療后患者皮損消退，未有新發水泡，激素維持劑量在25 mg/d內為顯效；治療后皮損面積縮小，有少量水泡，激素維持劑量不超過35 mg/d為有效；治療后尚未達到以上標準的為無效。治療總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4 統計方法

應用SPSS 21.0統計學軟件分析處理數據。計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數及百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者皮損恢復正常時間、住院天數及糖皮質激素維持量比較

研究組患者皮損恢復正常時間、住院天數分別為（3.25±0.52）個月、（15.20±1.36）d，糖皮質激素維持劑量為（20.52±2.76）mg/d，均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者皮損恢復正常時間、住院天數及糖皮質激素維持量比較(±s)

表1 兩組患者皮損恢復正常時間、住院天數及糖皮質激素維持量比較(±s)

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2.2 兩組患者不良反應發生率對比

研究組不良反應發生率為5.00%，明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比

2.3 兩組患者治療總有效率比較

研究組治療總有效率為95.00%，與對照組差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療總有效率比較

3 討論

天皰瘡是一種自身免疫性皮膚病，其特征是表皮或黏膜起泡，常見于中老年女性，是一種慢性的具有復發傾向的皮膚病。天皰瘡發病機制為表皮內IgG型抗橋粒芯蛋白抗體與表皮細胞間靶抗原結合，從而破壞表皮細胞間的連接引發疾病。有研究指出[4-5]，天皰瘡患者會產生抗體，其可結合細胞-細胞粘附分子Dsg1、Dsg3，這些蛋白屬于粘附分子鈣黏蛋白超家族，與對立細胞的胞外結構域相應分子相互作用。在細胞內，它們是角蛋白絲通過橋染色體斑塊蛋白間質粒(DP)、板蛋白(PG)和不同板蛋白(PKP)異構體的附著區。橋粒粘附分子為主要抗原后，自身抗體立體阻礙橋粒蛋白的相互作用，導致細胞失去黏附，從而形成水泡。有研究表明[6-8]，含有抗Dsg3和抗Dsg1的PV自身抗體組分(PV-igg)阻斷了Dsg3的同性結合，但與PF-IgG類似，不改變Dsg1的相互作用。另外，在一組不同的模型中，研究表明信號通路的調節可以預防天皰瘡皮膚起泡，包括Src、p38MAPK信號通路等。針對p38MAPK，研究表明，在Dsg3分子相互作用受阻的條件下，藥物抑制可以保護PV-IgG的致病作用[9]。通過抗Dsg3抗體結合而失去Dsg3相互作用，進而可能啟動特定的信號轉導事件，進而致病。尋常型天皰瘡的靶抗原是Dsg3，這一類型天泡瘡在治療時有一定的難度。

糖皮質激素是治療天皰瘡的常用藥物，一般是給予大劑量糖皮質激素發揮抗炎作用，通過抑制免疫介導的炎癥反應減少滲出與細胞增生，患者需要長期用藥。然而，長時間大劑量使用糖皮質激素很容易出現骨髓抑制、骨質疏松、股骨頭壞死等不良反應。同時因為天皰瘡患者大部分為中老年人，這類患者往往合并高血壓、糖尿病等基礎病，耐受性差，增加了不良反應事件發生的風險。

鑒于糖皮質激素治療的不足，臨床上常使用免疫抑制類藥物輔助治療，目的在于減少糖皮質激素的用量，降低骨質疏松等不良反應發生的概率。環磷酰胺是常見的免疫抑制劑，具有良好的抗腫瘤與免疫抑制作用，其進入人體后在肝臟中可被轉化為磷酰胺氮芥和醛磷酰胺，并通過與脫氧核糖核酸結合誘導細胞凋亡。環磷酰胺聯合糖皮質激素治療天皰瘡，可以改善患者抗體水平，增加血清補體，同時也可以減少糖皮質激素的使用劑量。在該研究中，研究組患者采用糖皮質激素聯合環磷酰胺治療，糖皮質激素維持劑量為（20.52±2.76）mg/d，單一糖皮質激素治療組激素維持劑量為（31.27±2.69）mg/d，這一數據證實聯合用藥可以減少糖皮質激素的使用劑量，在一定程度上可以減少糖皮質激素帶來的不良反應。另有研究指出[10-11]，環磷酰胺聯合糖皮質激素治療會產生免疫抑制作用，會引起患者肝腎功能損害。在該研究中，研究組患者用藥期間出現2例肝腎功能受損，與上述研究結果一致。

在該研究中，研究組患者皮損恢復正常時間、住院天數分別為（3.25±0.52）個月、（15.20±1.36）d，優于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應發生率為5.00%，治療總有效率為95.00%，優于對照組的22.50%、77.50%（P＜0.05）。這與劉治桿[12]的研究：研究組治療總有效率（94.1%）優于單一糖皮質激素治療的參照組患者的73.5%（P＜0.05）的研究成果一致。

綜上所述，采用免疫抑制劑聯合糖皮質激素治療天皰瘡療效確切，能夠減少長時間使用糖皮質激素的劑量，安全性與療效更高。值得注意的是，在應用環磷酰胺與糖皮質激素治療期間需要定期檢查患者肝腎功能，并根據檢查結果以及患者的癥狀，隨時調整用藥劑量，減少對患者肝臟與腎臟的影響。