早期癲癇患者聯合給予卡馬西平與丙戊酸鈉的療效

徐惠

鄄城縣人民醫院神經內科，山東鄄城 274600

早期癲癇（epilepsy，EP）是因腦部神經元發電異常引發的一種神經系統疾病，也被稱之為羊角風、羊癲瘋，具有反復發作的特點，頑固性較強。患者發病后表現為突發性意識喪失、精神障礙、全身強直、抽搐等[1]。目前臨床以藥物保守方案加以治療，其中應用頻率最高的藥物為卡馬西平，往往可以取得較為可靠的治療效果，但用藥期間會對患者甲狀腺激素水平產生影響，因此存在使用局限性[2]。近年來有學者提出以丙戊酸鈉治療早期癲癇，該藥物屬于光譜抗癲癇藥，可避免患者神經元過度興奮，進而抑制癲癇癥狀[3]。該次以2019年3月—2020年3月于該院接受治療的38例早期癲癇患者為研究對象，聯合給予卡馬西平與丙戊酸鈉治療，取得了較好的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入于該院接受治療的76例早期癲癇患者為研究對象，納入標準：①腦電圖檢查確診為早期癲癇者；②患者本人或家屬在詳細了解該研究內容及目的后簽署授權聲明。排除標準：①對研究用藥禁忌者；②肝腎功能有嚴重障礙者；③合并進行性神經系統疾病者；④精神疾病者。該研究通過醫院醫學倫理委員會審核；結合患者就診時間的先后順序，以對照組與研究組歸納，每組38例患者；對照組男26例，女12例；年齡最小20歲，最大64歲，平均（42.13±22.06）歲；病程最短1個月，最長4年，平均（2.05±1.95）年；其中原發性患者為15例，繼發性為23例。研究組男27例，女11例；年齡最小21歲，最大66歲，平均（43.52±22.02）歲；病程最短2個月，最長為4年，平均（2.11±1.89）年；其中原發性患者為13例，繼發性為25例。對比分析兩組患者一般資料，相應數據趨同，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者行卡馬西平療法：治療第1天，取0.1 g的卡馬西平（國藥準字H42022117）給予患者口服，3次；隨后單次給藥劑量增加0.1 g/d，給藥頻次不變；注意給藥劑量的最大值不能超過1.2 g/d[4]。

研究組行卡馬西平與丙戊酸鈉療法：其中卡馬西平的給藥方案與對照組等同，另取15 mg/（kg·d）或600~1 200 mg/（kg·d） 的 丙 戊 酸 鈉 （國 藥 準 字H43020874）給予患者口服，初始劑量區間設定為5~10 mg/kg，3次/d，以周為單位逐漸遞增給藥劑量，但日最大值不能超過30 mg/kg[5]。

1.3 觀察指標

①臨床癥狀：分別檢測兩組患者治療前后的癥狀發作次數、發作持續時間；②簡明精神狀態檢測量表（MMSE）評分：分別評估兩組患者治療前后的認知功能，所得分值與患者的認知功能為正比[6]；③不良反應發生情況，包括嗜睡、頭暈、耳鳴、脫發、皮疹等。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 治療前后兩組患者臨床癥狀對比

治療前兩組患者的癥狀發作次數、發作持續時間趨同，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組患者的癥狀發作次數與發作持續時間數值均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者臨床癥狀與認知功能評分對比（±s）

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2.2 治療前后兩組患者認知功能評分對比

研究組與對照組治療前MMSE評分分別為（22.78±2.42）分、（22.76±2.30）分，差異無統計學意義（t=0.037，P＞0.05）；治療后研究組患者的MMSE評分（30.89±3.43）分明顯高于對照組（24.12±2.98）分，差異有統計學意義（t=9.185，P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應情況對比

研究組患者的不良反應發生率18.42%低于對照組的42.11%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的不良反應情況對比

3 討論

癲癇作為臨床較為常見的腦部疾病表現癥狀，屬于多發性神經系統疾病，引發原因為患者的腦神經元異常放電，具有較強的反復性與頑固性。近年來受到多種不良因素影響，癲癇患者基礎呈現出大幅度增長，而且難治性癲癇占比日漸擴大。若癲癇患者在疾病早期沒有在最佳時機接受有效治療，可能會導致嚴重性并發癥，例如急性腎功能衰竭、精神抑郁，或是急性早幼粒細胞白血病等，不僅會危及患者的生命健康，降低患者的生活質量，嚴重時還會給患者的生命安全帶來威脅，所以臨床需要對早期癲癇的治療提高關注，積極探討有效的治療方案，以此保障患者的預后。

早期癲癇的治療方案有兩個大類，其中切除手術因風險性較高并不作為推薦，藥物保守方案成為常規療法，且近年來隨著研究的持續深入，其也得到了較好的進展。目前較為常見的抗癲癇藥物為卡馬西平，其可以有效穩定膜，對神經細胞高頻放電產生抑制作用，避免其過度興奮，繼而緩解患者病癥[7]。但有學者研究發現，該藥物會對患者甲狀腺、氧化應激系統產生影響，導致應用價值存在局限性；加之該藥物較為單一，無法取得最佳臨床療效，有學者認為與其他抗癲癇藥物聯合使用可以取得更為顯著的成效。對此有研究中聯合應用卡馬西平與丙戊酸鈉，結果發現，丙戊酸鈉通過抑制患者的GABA代謝，增加其合成量與濃度，可以抑制神經元興奮度，選擇性提升突觸后的GABA敏感性，有利于提高患者認知功能，解除病情[8]。

以上述內容為基礎，該次為探討早期癲癇的有效治療方案，納入于該院接受治療的76例早期癲癇患者為研究對象，分別行卡馬西平、卡馬西平聯合丙戊酸鈉治療，結果顯示，治療后研究組患者的癥狀發作次數（2.13±1.02）次/d與發作持續時間（2.01±0.90）min/次數值均小于對照組（3.76±1.32）次/d、（3.54±1.01）min/次，研究組患者的MMSE評分（30.89±3.43）分明顯高于對照組（24.12±2.98）分（P＜0.05）；研究組患者的不良反應發生率18.42%低于對照組的42.11%（P＜0.05）。可見以卡馬西平與丙戊酸鈉聯合方案治療早期癲癇，可有效緩解患者病情，改善其認知功能，且不良反應風險性較低。在鐘群[9]的研究結果中：聯合組有效率（93.02%）高于CBZ組的76.74%（P＜0.05）；與梁建[10]的研究結果：聯合組有效率（95.65%）高于對照組的80.43%（P＜0.05），該文與其結論基本一致。

分析原因為卡馬西平屬于常規抗癲癇藥物，可以對各種興奮細胞膜Na+通道產生有效的阻滯作用，進而優化Na+通道滅活能力，避免神經介質大量釋放，有利于患者神經元異常高頻放電情況的糾正，最終實現抗癲癇的臨床治療目標。而且該藥物相對而言在膜穩定性方面有較好的效果，可以對Na+、Ca2+通透性產生一定的阻滯效果，避免神經細胞膜過度興奮，有利于降低患者出現驚厥癥狀的風險性，此外，還能有效抑制患者的焦慮或抑郁等精神方面的情況[11]。而丙戊酸鈉同樣也是效應性較為顯著的一種抗癲癇藥物，其可以通過提升神經遞質GABA合成量，促使γ-氨基丁酸水平大幅度上漲，進而對患者神經元興奮狀態產生有效的抑制作用，避免Ⅰ、Ⅱ類組蛋白脫乙酰基酶濃度過高，同時還能對谷氨酸受體活性產生抑制作用，以此糾正患者的臨床癥狀，實現治療目標[12]。所以在早期癲癇臨床治療中，聯合應用卡馬西平與丙戊酸鈉，相對比單純單藥物療法而言，可以強化治療力度，彌補藥物不足的缺陷，在幫助患者解除臨床癥狀的同時，還能減少患者出現不良反應的風險性，有利于保證患者的預后生活質量。

綜上所述，以卡馬西平與丙戊酸鈉聯合方案治療早期癲癇，可有效緩解患者的病情，改善其認知功能，且不良反應風險性較低，有利于患者獲得更好的預后發展，值得臨床推廣應用。