異煙肼聯(lián)合喹諾酮類藥物治療肺結(jié)核的療效觀察

陳慧軍

（惠州市第三人民醫(yī)院感染科 廣東 惠州 516001）

肺結(jié)核是臨床呼吸內(nèi)科、傳染科常見病，傳染性極強(qiáng)，在威脅患者生命健康的同時(shí)，亦可嚴(yán)重?fù)p害其心理健康，導(dǎo)致生存質(zhì)量顯著下降，其防治已成為臨床關(guān)注重點(diǎn)[1]。目前，化學(xué)藥物是治療肺結(jié)核、控制感染的主要手段，尤其隨異煙肼等抗結(jié)核藥物上市，在肺結(jié)核治療中已占據(jù)重要地位[2]。但資料顯示，常規(guī)抗結(jié)核方案易產(chǎn)生耐藥性，較難完全治愈肺結(jié)核，且復(fù)發(fā)率高，進(jìn)而影響患者預(yù)后改善[3]。喹諾酮類藥物抗菌譜廣，具有良好的抗菌效應(yīng)，且藥物毒性較小，在抗結(jié)核治療中的作用逐漸引起臨床重視[4]。基于此，本文分析異煙肼聯(lián)合喹諾酮類藥物在肺結(jié)核治療中的應(yīng)用價(jià)值，以期為肺結(jié)核患者尋求一種安全、有效的治療方案，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018年4月—2020年1月收治的80例肺結(jié)核患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床確診為肺結(jié)核；（2）肝、腎功能正常，且未合并心腦血管疾病；（3）未合并自身免疫性疾病；（4）無視聽及認(rèn)知障礙，可配合；（5）無藥物濫用史或酒精依賴史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除妊娠期或哺乳期婦女；（2）排除過敏體質(zhì)者；（3）自愿簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者分為觀察組與對照組，各40例。對照組男22例，女18例，年齡24～68歲，平均（42.58±7.12）歲；病程2～10年，平均（6.58±1.24）年。觀察組男24例，女16例，年齡25～67歲，平均（43.17±6.85）歲；病程2～11年，平均（6.63±1.31）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)抗結(jié)核藥物治療：口服吡嗪酰胺片（國藥準(zhǔn)字H37022257），20 mg/kg，1次/d，乙胺丁醇片（國藥準(zhǔn)字H34021791），30 mg/kg，3次/周，利福平膠囊（國藥準(zhǔn)字H53020227），0.45 g/次，1次/d；同時(shí)口服異煙肼片（國藥準(zhǔn)字H34020936），5 mg/kg，1次/d，最高劑量300 mg。觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合喹諾酮類藥物治療：口服依諾沙星片（國藥準(zhǔn)字H20046576），0.2 g/次，2次/d，乳酸左氧氟沙星分散片（國藥準(zhǔn)字H20080485），0.2 g/次，2次/d。兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。癥狀、體征基本消失，影像學(xué)檢查顯示病灶處未發(fā)現(xiàn)活動(dòng)陰影，痰培養(yǎng)結(jié)核分歧桿菌呈陰性為臨床控制；癥狀、體征有效緩解，影像學(xué)檢查顯示病灶處陰影減少，痰培養(yǎng)結(jié)核分歧桿菌呈陽性為有效；癥狀、體征未明顯緩解，影像學(xué)檢查及痰培養(yǎng)無變化為無效；總有效率=（臨床控制+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）生存質(zhì)量。采用梁國天、郝元濤[5]研制的肺結(jié)核患者專用生存質(zhì)量量表評(píng)估，量表共包含健康教育、生理機(jī)能、心理機(jī)能及社會(huì)機(jī)能4個(gè)領(lǐng)域，分值范圍38～190分，越高生存狀態(tài)越好。（3）安全性。治療期間定期監(jiān)測患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖，統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率97.50%，高于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較

兩組生存質(zhì)量評(píng)分治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組得分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P觀察組 40 72.69±8.72145.32±12.57 30.026 ＜0.001對照組 40 73.89±9.14 113.68±8.41 20.261 ＜0.001 t 0.601 13.231 P 0.550 ＜0.001

2.3 兩組安全性比較

兩組治療期間血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖未見明顯異常；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%，對照組為7.50%但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3.討論

肺結(jié)核是由結(jié)核桿菌感染誘發(fā)的一種慢性傳染性疾病，具有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者身心健康及生存質(zhì)量。臨床發(fā)現(xiàn)，早期經(jīng)規(guī)范抗結(jié)核治療，多數(shù)患者病情可得到控制，進(jìn)而改善癥狀、預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生[6]。異煙肼是臨床治療肺結(jié)核的首選抗結(jié)核藥物，藥理研究顯示，本品對結(jié)核分歧桿菌有較強(qiáng)殺菌作用，可能與其對敏感細(xì)菌結(jié)核環(huán)脂酸合成的抑制作用有關(guān)，進(jìn)而破壞細(xì)胞壁，殺滅結(jié)核分歧桿菌，此外，本品生物膜穿透性好，口服吸收率達(dá)90%，服藥后1～2 h患者血清藥物濃度即可達(dá)峰值[7]。目前，異煙肼聯(lián)合利福平、吡嗪酰胺等抗結(jié)核藥物在肺結(jié)核治療中占據(jù)重要地位，但仍有結(jié)核分歧桿菌對該抗結(jié)核方案產(chǎn)生耐藥，導(dǎo)致部分患者獲益不佳，影響預(yù)后[8-9]。因此，尋求一種安全、有效的抗結(jié)核方案，以控制結(jié)核病情，改善患者生存質(zhì)量，仍是臨床亟待解決的重點(diǎn)問題。

喹諾酮類藥物是一類合成抗菌藥，藥學(xué)研究顯示，該類抗菌藥抗菌點(diǎn)有別于其他抗菌藥物，其以細(xì)菌DNA為靶點(diǎn)，阻礙DNA回旋酶合成，進(jìn)而抑制DNA形成超螺旋，對染色體造成不可逆損害，進(jìn)而阻斷細(xì)胞分裂途徑，發(fā)揮抗菌作用[10-11]。此外，研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌對抗生素耐藥性的產(chǎn)生與質(zhì)粒傳導(dǎo)密切相關(guān)，而喹諾酮類藥物不受質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性影響，故其與多種抗生素?zé)o交叉耐藥性，能夠發(fā)揮良好的抗菌效應(yīng)[12]。給予肺結(jié)核患者異煙肼聯(lián)合喹諾酮類藥物治療，結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），組間不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，提示該聯(lián)合用藥方案治療肺結(jié)核安全、有效。分析原因可能在于，在常規(guī)異煙肼抗結(jié)核方案基礎(chǔ)上聯(lián)合喹諾酮類藥物治療肺結(jié)核，可發(fā)揮多機(jī)制協(xié)同抗菌作用，有利于減少結(jié)核分歧桿菌耐藥性發(fā)生，故療效更為顯著。本結(jié)果還顯示，治療后觀察組生存質(zhì)量評(píng)分高于對照組（P＜0.05）。肺結(jié)核可對患者身心狀態(tài)造成嚴(yán)重影響，加之病情控制不佳，反復(fù)發(fā)作，致使患者生存質(zhì)量顯著下降。異煙肼聯(lián)合喹諾酮類藥物治療肺結(jié)核效果顯著，使病情得到有效控制，且安全性具有保證，進(jìn)而減輕疾病及治療副作用對患者身心的不良影響，故患者生存質(zhì)量得以明顯改善。

綜上所述，異煙肼聯(lián)合喹諾酮類藥物治療肺結(jié)核安全、有效，有利于改善患者生存質(zhì)量。