血漿D-二聚體和N端腦鈉肽前體水平檢測(cè)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中的意義

駱平輝，余小清，黃國(guó)棟，吳梅泉

（龍川縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科 廣東 河源 517300）

急性冠狀動(dòng)脈綜合征是指在冠狀動(dòng)脈病變的基礎(chǔ)上由于冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊破裂、糜爛基礎(chǔ)上繼發(fā)血栓形成導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血管持續(xù)、完全閉塞，使冠狀動(dòng)脈血供急劇減少或中斷，導(dǎo)致相應(yīng)的心肌嚴(yán)重而持久性地急性缺血[1]。相關(guān)研究研究指出，血漿D-二聚體水平和冠心病存在密切相關(guān)。另外，有相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示，冠心病與血漿D-二聚體水平的相關(guān)性，且研究同樣表明血漿D-二聚體水平增高與冠心病的死亡率及預(yù)后顯著相關(guān)，提示我們可以通過(guò)血漿D-二聚體水平來(lái)判斷冠心病患者的預(yù)后[2]。N端腦鈉肽前體水平的濃度與心肌缺血及冠狀動(dòng)脈的病變程度及評(píng)分密切相關(guān)，可用于冠心病早期危險(xiǎn)分層[3]。目前仍無(wú)明確診斷急性冠狀動(dòng)脈綜合征的血漿D-二聚體的臨床界值，且由于血漿D-二聚體靈敏性較高，而特異性相對(duì)較低。因此聯(lián)合血漿D-二聚體與N端腦鈉肽前體項(xiàng)目檢測(cè)，對(duì)于臨床研究急性冠狀動(dòng)脈綜合征具有十分重要研究?jī)r(jià)值[4]。本研究的開展對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者病情做出正確的評(píng)估。故此，檢測(cè)血漿D-二聚體和N端腦鈉肽前體水平在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中的應(yīng)用意義進(jìn)行探索。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2019年3月—2020年11月選擇龍川縣中醫(yī)院50例健康體檢人員為試驗(yàn)對(duì)象（命名為對(duì)照組），選擇龍川縣中醫(yī)院50例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者為試驗(yàn)對(duì)象（命名為實(shí)驗(yàn)組）。對(duì)照組：性別：男性患者32例，女性患者18例；年齡：45～79歲，平均年齡（60.45±8.95）歲。實(shí)驗(yàn)組：性別：男性患者30例，女性患者20例；年齡：46～78歲，平均年齡（60.75±8.65）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）實(shí)驗(yàn)組患者的選擇符合最新全球急性冠狀動(dòng)脈綜合征定義以及中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的冠狀動(dòng)脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）具備齊全的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不齊全，缺乏纖溶功能實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)；（2）非入院后24 h內(nèi)急查血；（3）有嚴(yán)重肝腎疾病或嚴(yán)重感染者；（4）有血液病、惡性腫瘤以及免疫功能缺陷者；（5）近期或正在進(jìn)行抗凝藥物治療病史；（6）既往曾行冠狀動(dòng)脈造影植入支架或行CABG術(shù)者；（7）既往存在外周血管血栓性疾病者；此研究均獲得所有納入對(duì)象知情同意。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有對(duì)象均接受血漿D-二聚體水平檢測(cè)、N端腦鈉肽前體水平檢測(cè)，具體：記錄兩組患者的基本資料，包括年齡、性別、吸煙史，以及高血壓、糖尿病、高脂血癥。所有對(duì)象均于入院時(shí)急診采集靜脈血裝入枸櫞酸鈉凝血試管和普通促凝生化試管，送入我院檢驗(yàn)科。其中，N端腦鈉肽前體水平檢測(cè)操作如下：采用酶免疫熒光法檢測(cè)，儀器為法國(guó)VIDAS全自動(dòng)酶免疫熒光分析儀，試劑為梅里埃配套試劑，按說(shuō)明書操作。血漿D-二聚體水平檢測(cè)操作如下：采用酶免疫熒光法檢測(cè)，儀器為法國(guó)VIDAS全自動(dòng)酶免疫熒光分析儀，試劑為梅里埃配套試劑，按說(shuō)明書操作。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)N端腦鈉肽前體水平和血漿D-二聚體水平之間相關(guān)性進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組血漿D-二聚體、N端腦鈉肽前體水平的比較

實(shí)驗(yàn)組的血漿D-二聚體水平，N端腦鈉肽前體水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血漿D-二聚體、N端腦鈉肽前體水平比較（±s）

表1 兩組血漿D-二聚體、N端腦鈉肽前體水平比較（±s）

分組 n 血漿D-二聚體水平/（mg·L-1）N端腦鈉肽前體水平/（ng·mL-1）實(shí)驗(yàn)組 25 2.10±0.35 1145.50±153.65對(duì)照組 25 0.33±0.18 63.00±22.10 t 22.4863 34.8673 P＜0.001 ＜0.001

3.討論

隨著近年來(lái)人們生活方式不斷變化、飲食結(jié)構(gòu)不斷變化，急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)生表現(xiàn)為顯著增加跡象，同時(shí)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者死亡率也增加[5]。急性冠狀動(dòng)脈綜合征作為一種臨床常見病，是臨床危急重癥，而且該疾病主要發(fā)病于不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、血栓形成。另外，急性冠狀動(dòng)脈綜合征還是一個(gè)重要的導(dǎo)致心臟病患者死亡原因[6]。急性冠狀動(dòng)脈綜合征的疾病特點(diǎn)包括血栓破裂、斑塊破裂、危險(xiǎn)性不均一性以及病情發(fā)展速度快等。一般情況下，臨床醫(yī)師結(jié)合患者的臨床癥狀表現(xiàn)、心電圖檢查結(jié)果而未能容易作出病情診斷，并且十分容易增加心肌梗死誤診率、心律失常誤診率，具有一定程度的臨床應(yīng)用局限性[7]。

主要的急性冠狀動(dòng)脈綜合征病理基礎(chǔ)特點(diǎn)包括不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成等。斑塊不穩(wěn)定性與機(jī)體炎癥反應(yīng)存在顯著相關(guān)性，并且炎癥活躍斑塊容易出現(xiàn)破裂等不良情況，若斑塊破裂，則導(dǎo)致繼發(fā)血栓形成概率顯著增加，更明顯增加血管事件發(fā)生率。在臨床與急性冠狀動(dòng)脈綜合征相關(guān)的各種急性期蛋白中，血漿D-二聚體水平的相關(guān)研究較多[8]。作為纖溶酶原降解成纖維蛋白前體的血漿D-二聚體水平，經(jīng)過(guò)和歷活化因子之間交聯(lián)而形成纖溶酶水解產(chǎn)物。當(dāng)血漿D-二聚體水平升高時(shí)，提示凝血酶生成增加，以及繼發(fā)性纖溶活性升高，能夠?qū)⑵渥鳛闄C(jī)體內(nèi)高凝狀態(tài)標(biāo)志物以及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)標(biāo)志物[9]。兩組所得的結(jié)果得知，實(shí)驗(yàn)組患者的血漿D-二聚體水平升高幅度更高于對(duì)照組患者（P＜0.05），說(shuō)明，血漿D-二聚體水平均參與在急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生及發(fā)展中。

N端腦鈉肽前體水平是主要的心功能不全標(biāo)志物，該物質(zhì)的正常閾值是0～125 pg/mL。N端腦鈉肽前體水平由心室肌細(xì)胞合成及分泌為主，其分泌主要因素包括左心室牽張?jiān)黾印⑹冶趶埩υ黾樱胰缧募∪毖⑷毖醯绕渌蛩匾簿哂兄匾饔谩Ｔ诙喾N病理狀態(tài)下N端腦鈉肽前體水平都會(huì)升高，特別是心力衰竭、腎功能衰竭、原發(fā)性醛固酮增多癥等循環(huán)血量增加而致室壁張力增加情況下、N端腦鈉肽前體水平情況下[10]。在急性冠狀動(dòng)脈綜合征早期，N端腦鈉肽前體水平于梗死區(qū)、非梗死區(qū)均分泌增加，并且升高程度與具體梗死面積呈正相關(guān)關(guān)系。小面積梗死患者在發(fā)病后20 h左右可出現(xiàn)高峰，即N端腦鈉肽前體水平濃度曲線為單峰形式，巨大面積梗死患者、癥狀顯著患者則在發(fā)病后第5日又會(huì)出現(xiàn)一個(gè)高峰[11]。此次研究結(jié)果得知，實(shí)驗(yàn)組患者的N端腦鈉肽前體水平較對(duì)照組高（P＜0.05），說(shuō)明，在急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生及發(fā)展中N端腦鈉肽前體水平均參與其中。提示，N端腦鈉肽前體水平對(duì)于缺血的敏感度高，能夠有效反映心肌缺血程度、心肌損傷程度。

綜上所述，血漿D-二聚體水平以及N端腦鈉肽前體水平聯(lián)合檢測(cè)，能夠起到提高急性冠狀動(dòng)脈綜合征病情評(píng)估、治療指導(dǎo)以及治療預(yù)后判斷的作用。