1 號中藥洗劑對肛周膿腫術(shù)后創(chuàng)面愈合療效及血清炎癥因子的影響

張朝陽 梁靖華 孫林梅 李 璞 費(fèi) 友

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，陜西咸陽 712000；2.深圳市中醫(yī)肛腸醫(yī)院肛腸科，廣東深圳 518000；3.西安市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科，陜西西安 710000

肛門直腸周圍膿腫(簡稱“肛周膿腫”)是肛腸科常見疾病，常見于20～40 歲的青壯年男性。該病通常由于多種細(xì)菌混合感染肛門直腸周圍軟組織或間隙而致[1]，一般藥物很難達(dá)到治愈效果。手術(shù)特別是一次性根治術(shù)是其最有效的治療方法。但是由于一次性根治手術(shù)創(chuàng)面較大，傷口深，再加上傷口位置的特殊性，殘留細(xì)菌的作用都可能導(dǎo)致創(chuàng)面再次感染的發(fā)生，延緩創(chuàng)面愈合時間[2]，因此臨床上經(jīng)常在術(shù)后滴注抗生素以預(yù)防感染。但是對于術(shù)后使用抗生素的用量、如何使用及用藥時間尚無明確標(biāo)準(zhǔn)，臨床醫(yī)生多根據(jù)患者病情及自己的臨床經(jīng)驗使用抗生素。然而不合理的使用抗生素很容易使患者產(chǎn)生耐藥性，重復(fù)使用抗生素破壞胃腸菌群，造成機(jī)體免疫力下降[3]。而中藥能夠有效改善患者創(chuàng)口的局部微循環(huán)，具有抗炎滅菌等作用，可對傷口的愈合起到促進(jìn)作用，減少創(chuàng)面愈合[4]。本研究1 號中藥洗劑應(yīng)用于肛周膿腫術(shù)后，探究其對肛周膿腫術(shù)后患者創(chuàng)面愈合療效及血清炎癥因子情況，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月—6 月于深圳市中醫(yī)肛腸醫(yī)院肛腸科住院的肛周膿腫術(shù)后患者84 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。其中對照組42 例，男35 例，女7 例，平均年齡(40.12±3.54)歲，平均病程(32.15±8.15)d；觀察組42 例，男30 例，女12 例，平均年齡(39.58±2.37)歲，平均病程(20.43±10.30)d。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中有關(guān)熱毒熾盛型肛周膿腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)。癥見：肛門腫痛，可持續(xù)數(shù)日，肛周紅腫，觸痛明顯，可伴有惡寒發(fā)熱，口干便秘，小便困難，按之有波動感，舌紅，苔黃，脈弦滑。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《外科學(xué)》第7 版[6]。①肛門周圍持續(xù)性疼痛，活動時加重；②可伴有發(fā)熱，寒戰(zhàn)，疲倦等全身不適癥狀；③肛周超聲檢查可測及病灶；④白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計數(shù)可增多；⑤病變部位明顯紅腫、壓通，可觸及明顯波動感，低位膿腫局部體征明顯，無全身癥狀，而高位膿腫局部癥狀較輕全身癥狀嚴(yán)重；⑥直腸指檢可觸及壓痛性腫塊，肛周穿刺可抽出膿液。并結(jié)合腔內(nèi)B 超、CT 確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合中西醫(yī)肛周膿腫診斷標(biāo)準(zhǔn)；②手術(shù)方式均為一次性根治術(shù)；③中醫(yī)辨證為熱毒熾盛證或火毒蘊(yùn)結(jié)證；④年齡18～60 歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肝腎功能衰竭者；③對所用藥物具有過敏者；④合并嚴(yán)重心腦血管病、血液病、精神類疾病、糖尿病等影響創(chuàng)面愈合的患者；⑤合并重要臟器疾病及系統(tǒng)疾病。

1.5 治療方法

1.5.1 觀察組 術(shù)后給予注射用頭孢他啶2 g(海南海靈化學(xué)制藥有限公司，規(guī)格為1.0 g/支，國藥準(zhǔn)字H2004 3919)，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL 中，靜脈滴注3 d，1 次/d。采用硬膜外麻醉下行肛周膿腫一次性根治術(shù)，術(shù)后換藥給予1 號洗劑坐浴。1 號洗劑是由梁靖華教授根據(jù)仙方活命飲和三黃湯加減而成。藥物組成與使用方法：中藥洗劑：黃連12 g、防風(fēng)15 g、苦參10 g、黃柏15 g、黃芩12 g、紫花地丁15 g、當(dāng)歸15 g、蒲公英20 g、乳香9 g、敗醬草10 g、沒藥9 g、白芷20 g、牡丹皮12 g、甘草9 g、蒲公英20 g、金銀花15 g。上述中藥每劑煎2 次，煎取500 mL，分兩袋包裝。每次取藥液1 袋，加入2000 mL 開水，使藥液完全融合后倒入坐浴儀器中。囑咐患者熏蒸創(chuàng)面處5～10 min，待盆內(nèi)藥液溫度降至適宜溫度，坐浴15～20 min。

1.5.2 對照組 手術(shù)方式和術(shù)后抗生素的使用療程同觀察組，術(shù)后換藥給予37℃溶解0.02%高錳酸鉀的溫水進(jìn)行10 min 的坐浴。兩組患者熏洗完后都用碘伏消毒，無菌紗布覆蓋，早晚各1 次，2 次/d，直至傷口愈合。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效 顯效：創(chuàng)面愈合，無感染發(fā)生，臨床檢查結(jié)果正常；好轉(zhuǎn)：創(chuàng)面基本愈合，臨床檢查結(jié)果改善50%及以上；無效：臨床檢查結(jié)果改善低于50%[7]。總有效=(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.6.2 愈合指標(biāo) 記錄兩組創(chuàng)面愈合時間、創(chuàng)面水腫消失時間。

1.6.3 疼痛情況 采用視覺模擬評分(VAS)[8]，0 分代表無痛，7～10 分代表劇烈疼痛。愈合標(biāo)準(zhǔn)：創(chuàng)腔被正常肉芽組織所填平，創(chuàng)面完全被表皮覆蓋。

1.6.4 血清炎癥因子 采用雙抗體夾心ELISA 檢測兩組術(shù)后1 d 和術(shù)后10 d 的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用t 檢驗，重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量方差分析；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者創(chuàng)面愈合時間和創(chuàng)面水腫消失時間比較

觀察組創(chuàng)面愈合時間和創(chuàng)面水腫消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者創(chuàng)面愈合時間和創(chuàng)面水腫消失時間比較(d，±s)

表2 兩組患者創(chuàng)面愈合時間和創(chuàng)面水腫消失時間比較(d，±s)

2.3 兩組患者術(shù)后不同時間VAS 比較

VAS 組間比較、時間點(diǎn)比較及交互作用差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)；兩組不同時間點(diǎn)VAS 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者術(shù)后不同時間VAS 比較(分，±s)

表3 兩組患者術(shù)后不同時間VAS 比較(分，±s)

注：VAS：視覺模擬評分

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較

兩組術(shù)后10 d 的IL-6、TNF-α 水平均低于術(shù)后1 d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)；觀察組術(shù)后1 d和術(shù)后10 d 的IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較(ng/L，±s)

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較(ng/L，±s)

注：IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

3 討論

目前臨床上根據(jù)對患者膿液細(xì)菌的培養(yǎng)，認(rèn)為致病菌以革蘭陰性菌為主，以大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌居多[9]。臨床上一旦確診膿腫應(yīng)盡早手術(shù)，然而由于肛門位置特殊性，術(shù)后傷口的愈合是一個棘手的問題[10]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)者將肛周膿腫統(tǒng)稱為“肛癰、懸癰”等病名，對肛周膿腫病因病機(jī)論述較多，認(rèn)為肛周化膿多因各種濕熱毒邪下注引起，術(shù)后肛周氣血凝滯，瘀而化熱，加以殘留濕熱毒邪，才導(dǎo)致術(shù)后創(chuàng)面愈合緩慢[11]。正如《瘡瘍經(jīng)驗全書》云：“臟毒者，……，或食五辛炙煿等味，蓄毒在內(nèi)，流積為癰。”因此中醫(yī)采用內(nèi)外并用方法治療術(shù)后創(chuàng)面難愈合的問題[12]。中藥坐浴熏洗是中醫(yī)外治特色療法之一，蒸騰的藥氣，可直接抑制創(chuàng)面細(xì)菌的增生，通過熱力刺激改善創(chuàng)面充血和水腫，減輕疼痛[11]；坐浴可以稀釋抑制細(xì)菌的繁殖，減輕炎癥反應(yīng)達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)、暢通氣血、消退水腫的目的[13]。研究表明，IL-6、TNF-α 與組織炎癥水腫、疼痛密切相關(guān)，通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)參與肛周膿腫的發(fā)生、發(fā)展。TNF-α 能夠促進(jìn)多種炎癥因子的釋放加重創(chuàng)口感染[9]；IL-6 是由巨噬細(xì)胞分泌，通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)參與肛周膿腫的發(fā)展[14]。近年來，隨著大腸埃希菌多重耐藥株的大量出現(xiàn)，臨床對大腸埃希菌引起的感染治療越來越困難。而某些清熱解毒中藥(如黃芩、黃柏、金銀花等)不僅可以抑制大腸埃希菌的生長，并且對其耐藥基因aac(3)-Ⅱ也具有較強(qiáng)的消除抑制作用[15]。因此在臨床上對于大腸埃希菌引起感染的疾病，可以配合使用中藥以降低術(shù)后再次感染的風(fēng)險并抑制其耐藥性。本文研究結(jié)果表明，使用1 號中藥洗劑能有效降低IL-6、TNF-α 水平，方中黃芩、黃連、黃柏能清熱燥濕解毒[16]，現(xiàn)代藥理研究表明，黃芩、黃連、黃柏三者有效成分皆具有抗病毒、抗菌、抗炎作用，且黃芩、黃連的水煎液對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌和有良好的的抗菌作用[17-20]。赤芍涼血散瘀止痛，可抑制大腸埃希菌的活性[18]。白芷消腫排膿止痛，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用[21]。紫花地丁、蒲公英擅長清熱解毒療瘡，現(xiàn)代藥理實(shí)驗證明，紫花地丁和蒲公英有效成分具有抗炎、抗菌、增強(qiáng)免疫力作用，其水煎劑對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌具有明顯的抑菌作用[22]。乳香、沒藥能活血止痛通絡(luò)，消腫生肌，兩藥均具有抗炎消腫止痛之效，沒藥還有凝血、鎮(zhèn)痛的作用[23-25]。諸藥合用可改善創(chuàng)面愈合情況，縮短住院時間，減輕患者疼痛，降低術(shù)后感染發(fā)生的風(fēng)險，具有很高臨床價值。

綜上所述，1 號中藥洗劑可以明顯改善術(shù)后創(chuàng)面愈合情況，減輕術(shù)后患者疼痛感，同時可以降低炎癥因子水平，減少再次感染的風(fēng)險，值得臨床推廣。但對于肛周膿腫術(shù)后是否用中藥替代抗生素還要進(jìn)一步研究。