高血壓合并OSAHS患者PSG與血清ET-1、NO、Hcy、LP及CRP水平的相關性研究

趙 營 翁 軍 馬 英 唐曉霞 張萍淑 劉運秋

1.河北省唐山市開灤總醫院神經內科，河北唐山 063000；2.河北省唐山市開灤總醫院呼吸科，河北唐山 063000

高血壓是引起心腦血管事件重要誘因，加強高血壓防治對降低心腦血管疾病發病率具有積極意義。引起高血壓原因有多種，其中阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)被認為是不依賴于年齡、肥胖等誘因而獨立存在的危險因素[1-3]。根據相關報道，約50%的高血壓患者伴有OSAHS[4-6]。同時，OSAHS 可對患者睡眠情況產生影響，而多導睡眠圖(PSG)可反映患者睡眠片段化情況。血清內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、同型半胱氨酸(Hcy)、瘦素(LP)、C 反應蛋白(CRP)等炎癥因子的失衡在高血壓患者中非常常見，但其與PSG 結果間的關系目前尚不清晰。本研究對高血壓合并OSAHS 患者進行了PSG 監測，探討了PSG 結果與血清ET-1、NO、Hcy、LP、CRP 間的關系。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年4 月—2019 年5 月河北省唐山市開灤總醫院(以下簡稱“我院”)門診或住院治療的高血壓260 例患者，根據是否合并OSAHS 將其分為兩組：高血壓合并OSAHS 患者，115 例為觀察組，其中男58 例，女57 例；年齡47～68 歲，平均(57.76±5.08)歲；單純高血壓患者，145 例為對照組，其中男75 例，女70 例；年齡47～69 歲，平均(57.83±5.38)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準進行。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①年滿18 周歲；②自愿參加本研究；③OSAHS 的診斷參考《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011 年修訂版)》[7]，高血壓診斷參考《中國高血壓防治指南2010》[8]。

1.2.2 排除標準 ①合并高血壓危象；②腎源性、內分泌性等繼發性高血壓；③合并糖尿病，且未規律應用降糖藥物治療；④近3 個月內存在急性心腦血管事件；⑤合并急慢性感染、自身免疫性疾病或出凝血功能障礙；⑥正在接受抗感染或口服激素或免疫抑制劑；⑦惡性腫瘤；⑧精神障礙。

1.3 觀察指標與檢測方法

1.3.1 PSG 監測結果 采用多導睡眠監測儀(GU35 9GF，英國Bordon G＆B 電子公司)及相關數據自動分析軟件，監測前2 d 禁飲濃茶、酒精、咖啡、鎮靜類藥物，由視頻腦電圖室專業醫師協助患者佩戴儀器，于睡眠實驗室進行整夜PSG 監測(22:00—次日6:00)，記錄兩組呼吸暫停低通氣指數(AHI)、微覺醒指數(AI)、90%以下氧減飽和度指數(Ts90)和氧減指數(ODI)。

1.3.2 血清學指標 于入院次日晨起時常規消毒肘部，采集5 mL 靜脈血，通過硝酸還原法檢測血漿NO[試劑盒購于今品化學技術(上海)有限公司，批號：1914443]水平，通過放射免疫法測定血清LP(試劑盒購于美國LINCO 公司，批號：TB126)水平，ET-1(試劑盒購于上海博湖生物科技有限公司，批號：BHELISA0150)水平，CRP(試劑盒購于北京佳誠名博科貿有限公司，批號：2018072201)水平，通過酶循環法測定Hcy(北京美康百泰醫藥科技有限公司，批號：18101820)水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t 檢驗，采用Pearson 相關系數分析相關性。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PSG 監測結果比較

觀察組AHI、AI、Ts90、ODI 均高于對照組，差異均有統計學意義(均P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組PSG 檢測結果比較(±s)

表1 兩組PSG 檢測結果比較(±s)

注：PSG：多導睡眠圖；AHI：呼吸暫停低通氣指數；AI：微覺醒指數；Ts90：90%以下氧減飽和度指數；ODI：氧減指數

2.2 兩組血清學指標比較

觀察組ET-1、Hcy、LP、CRP 水平均高于對照組，NO 水平低于對照組，差異均有統計學意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清學指標比較(±s)

表2 兩組血清學指標比較(±s)

注：ET-1：內皮素-1；NO：一氧化氮；Hcy：同型半胱氨酸；LP：瘦素；CRP：C 反應蛋白

2.3 PSG 監測結果與血清學指標的相關性分析

AHI、AI、Ts90、ODI 均 與ET-1、Hcy、LP、CRP 水平呈正相關(r ＞0，P ＜0.05)，而與NO 水平呈負相關(r ＜0，P ＜0.05)。見表3。

表3 PSG 監測結果與血清學指標的相關性分析

3 討論

據相關調查顯示，35%～90%的OSAHS 患者存在高血壓，而40%～60%高血壓患者伴有不同程度OSAHS[9-11]。且有研究發現，OSAHS 患者應用經鼻持續氣道內正壓通氣治療后其血壓可出現下降，說明OSAHS 與高血壓可能具有某種關系[12-14]。李彬彬等[15]報道，OSAHS 合并高血壓者舒張壓/收縮壓均較單純OSAHS 患者高。吳勇[16]研究顯示，OSAHS 對高血壓患者的血壓晝夜節律有明顯影響。

ET-1、NO 由血管內皮細胞合成，分別為機體最強血管收縮、舒張物質，在高血壓患者中存在二者的代謝失衡[17-19]。本研究發現，觀察組ET-1 水平高于對照組，NO 水平低于對照組，提示高血壓合并OSAHS存在更嚴重的血管內皮功能異常。相關性分析顯示PSG 監測結果與血清學指標均有相關性。合并OSAHS的高血壓患者睡眠時反復的高碳酸血癥、低氧血癥等可刺激中樞、外周化學感受器，造成交感神經興奮，釋放兒茶酚胺，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統等，并刺激ET-1 釋放，而NO 卻不能隨之升高，出現ET-1/NO 失衡，導致血管收縮，血壓升高[20-22]。且OSAHS引起交感神經活動增強可持續至白日，導致血壓晝夜節律改變，出現非杓型高血壓，心血管系統長期處于高負荷狀態，更易造成靶器官損害。肥胖是OSAHS、高血壓共同危險因子[23-24]。一方面脂肪與軟組織在頸部、上氣道過多沉積可造成上氣道狹窄，睡眠時易于發生塌陷閉塞；另一方面脂肪細胞是一種活躍內分泌器官，可分泌包含LP 在內多種細胞因子，根據張穎等[25]研究，LP 可介導內皮功能障礙，從而可實現調控血壓目的。本研究結果顯示，LP 與AHI、AI、Ts90、ODI 呈正相關，提示LP 與高血壓合并OSAHS 有關。徐立彥等[26]研究指出，與單純高血壓患者比較，合并OSAHS患者血清Hcy、CRP 水平較高，給予一定治療措施后，Hcy、CRP 降低，并伴OSAHS 癥狀改善。與本研究結果一致。

綜上所述，OSAHS 對高血壓患者睡眠情況具有一定影響，這可能是通過影響血清ET-1、NO、Hcy、LP、CRP 水平發揮作用的。